Charcot-Marie-hammassairaus tyyppi 3 eli CMT3 on harvinainen ja vaikea varhaislapsuudessa alkava CMT-tautityyppi. Se tunnetaan myös dejeriini-Sottas-tautina sen vaikeammissa muodoissa, synnynnäisenä hypomyelinaationa tai Roussy-Levy-oireyhtymänä. CMT3 johtuu samoista geneettisistä mutaatioista, jotka ovat vastuussa CMT1A: sta (PMP22-geeni), CMT1B: stä (MPZ-geeni), CMT1D: stä (EGR2-geeni) tai CMT4: stä (PRX-geeni). Geneettisesti CMT3 ei siis välttämättä ole enää käyttökelpoinen nimitys.
oireet
CMT3: lle tyypillisiä oireita ovat vaikeat, yleistynyt lihasatrofia ja heikkous, joka joskus etenee syvään vammaisuuteen, tuntemusten (kosketuksen, kivun tai kuumuuden) menetys tai väheneminen, selkärangan kaarevuus (skolioosi), korkeat jalkakaaret ja mahdollisesti lievä kuulon heikkeneminen. Oireet voivat alkaa vauvaiässä tai varhaislapsuudessa, ennen 3 ikävuotta, ja edetä hitaasti. CMT3 voi lopulta aiheuttaa vakavan työkyvyttömyyden.
aiheuttaa
CMT3: n perimävaurioita, jotka häiritsevät joko ääreishermon aksonien rakennetta ja toimintaa (hermosyitä, jotka johtavat hermosignaaleja aivoista motorisiin ja aistinvaraisiin lihaksiin) tai myeliinitupen (ääreishermon aksoneja peittävä rasvapitoinen kerros, joka auttaa välittämään hermosignaaleja). Tämä voi johtaa aksonaaliseen degeneraatioon tai demyelinaatioon (myeliinin menetykseen), mikä häiritsee hermosignaalien välittymistä aivoista lihaksiin ja päinvastoin.
mutaatiot pmp22-geenissä
CMT3 voivat johtua mutaatioista pmp22-geenissä, joka sijaitsee kromosomissa 17, joka koodaa perifeeristä myeliiniproteiinia 22, joka on Schwannin solujen tuottaman myeliinitupen kriittinen osa. Muuttunut pmp22-proteiini häiritsee myeliinitupen rakennetta ja toimintaa. Tämä muoto häiriö alkaa yleensä lapsenkengissä. Sille on ominaista lihasheikkous ja atrofia sekä motoristen taitojen viivästynyt kehittyminen.
MPZ-geenin mutaatiot
CMT3 voivat johtua myös kromosomissa 1 sijaitsevan MPZ-geenin mutaatioista, jotka koodaavat myeliiniproteiini Nollaa. Tämä proteiini on myeliinitupen olennainen osa. Oireet alkavat vauvaiässä tai varhaislapsuudessa, ja niihin kuuluu muun muassa kävelyn kaltaisten motoristen taitojen viivästynyt kehittyminen. Tutkimusten mukaan tätä häiriön vakavaa muotoa aiheuttavat MPZ-mutaatiot todennäköisesti häiritsevät myeliinin muodostumista varhaiskehityksen aikana.
mutaatiot EGR2-geenissä
CMT3 voivat johtua myös kromosomissa 10 sijaitsevan EGR2-geenin vioista, jotka koodaavat proteiinia nimeltä early growth response 2. EGR2-proteiini sitoutuu DNA: han ja aktivoi muiden myeliinitupen muodostumisen ja ylläpidon kannalta tärkeiden geenien ilmentymistä. Viallinen EGR2-proteiini ei voi sitoutua DNA: han ajamaan myeliiniä muodostavien ja myeliiniä ylläpitävien geenien ilmentymistä. Lopputuloksena on myeliinitupen menetys ja hermosignaalin välittymisen heikentyminen. Oireet ovat vakavia, mukaan lukien varhaislapsuudessa tai varhaislapsuudessa alkavat viivästyneet motoriset virstanpylväät.
mutaatiot PRX-geenissä
CMT3 voivat johtua myös mutaatioista kromosomissa 19 sijaitsevassa PRX-geenissä, joka koodaa periaksiinia. Periaksiini on välttämätön myeliinin ylläpidolle. Noin 10 mutaatiota PRX-geenissä on yhdistetty CMT3: een. Nämä mutaatiot johtavat epänormaalin lyhyeen periaksiiniproteiiniin, joka ei pysty ylläpitämään myeliinirakennetta. Seurauksena on jälleen myeliinin menetys ja huono hermosignaalin siirto.
periytyminen
CMT3: a aiheuttavat vialliset geenit voivat periytyä joko autosomaalisesti dominoivasti (yksi mutatoitunut kopio on tautia aiheuttava) tai autosomaalisesti resessiivisesti (mutaatiot molemmissa geenikopioissa).
Huom: Charcot-Marie-Tooth News on puhtaasti taudista kertova uutis-ja tiedotussivusto. Se ei tarjoa lääketieteellistä neuvontaa, diagnoosia tai hoitoa. Tätä sisältöä ei ole tarkoitettu korvaamaan ammatillista lääketieteellistä neuvontaa, diagnoosia tai hoitoa. Ota aina yhteyttä lääkäriisi tai muuhun pätevään terveydenhuollon tarjoajaan, jos sinulla on kysyttävää sairaudesta. Älä koskaan jätä huomiotta lääkärin neuvoja tai viivettä sen etsimisessä, koska jotain olet lukenut tällä sivustolla. Tällä palstalla esitetyt mielipiteet eivät ole Charcot-Marie-Tooth Newsin tai sen emoyhtiön BioNews Servicesin mielipiteitä, ja niiden tarkoituksena on herättää keskustelua Charcot-Marie-Tooth-tautiin liittyvistä kysymyksistä.