La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 3, o CMT3, es un tipo raro y grave de CMT que comienza en la primera infancia. También se conoce como enfermedad de Dejerine-Sottas en sus formas más graves, hipomielinización congénita o síndrome de Roussy-Levy. La CMT3 se atribuye a las mismas mutaciones genéticas responsables de CMT1A (gen PMP22), CMT1B (gen MPZ), CMT1D (gen EGR2) o CMT4 (gen PRX). Por lo tanto, genéticamente hablando, CMT3 puede ya no ser una designación útil.
Síntomas
Los síntomas característicos de la CMT3 son graves, con atrofia muscular generalizada y debilidad que a veces progresa a discapacidad profunda, pérdida o disminución de las sensaciones (tacto, dolor o calor), curvatura de la columna vertebral (escoliosis), arcos altos de los pies y posiblemente pérdida auditiva leve. Los síntomas pueden comenzar en la infancia o la primera infancia, antes de los 3 años de edad, y progresar lentamente. La CMT3 puede eventualmente causar una discapacidad grave.Causas
Causas
La CMT3 es causada por defectos genéticos que alteran la estructura y la función de los axones nerviosos periféricos (fibras nerviosas que conducen las señales nerviosas desde el cerebro hasta los músculos motores y sensoriales), o la vaina de mielina (la capa rica en grasa que cubre los axones nerviosos periféricos que ayuda a transmitir las señales nerviosas). Esto puede provocar degeneración axonal o desmielinización (pérdida de mielina), interrumpiendo la transmisión de las señales nerviosas del cerebro a los músculos y viceversa.
Las mutaciones en el gen PMP22
CMT3 pueden ser causadas por mutaciones en el gen PMP22 ubicado en el cromosoma 17, que codifica para la proteína de mielina periférica 22, un componente crítico de la vaina de mielina producida por las células de Schwann. Una proteína PMP22 alterada altera la estructura y función de la vaina de mielina. Esta forma de trastorno generalmente comienza en la infancia. Se caracteriza por debilidad muscular y atrofia, y retraso en el desarrollo de las habilidades motoras.
Las mutaciones en el gen MPZ
CMT3 también pueden ser causadas por mutaciones en el gen MPZ ubicado en el cromosoma 1, que codifica para la proteína de mielina cero. Esta proteína es un componente esencial de la vaina de mielina. Los síntomas comienzan durante la infancia o la primera infancia, e incluyen retraso en el desarrollo de habilidades motoras como caminar. La investigación sugiere que las mutaciones de MPZ que causan esta forma grave del trastorno probablemente interrumpan la formación de mielina durante el desarrollo temprano.
Las mutaciones en el gen EGR2
CMT3 también pueden ser causadas por defectos en el gen EGR2, ubicado en el cromosoma 10, que codifica para una proteína llamada respuesta de crecimiento temprano 2. La proteína EGR2 se une al ADN y activa la expresión de otros genes que son importantes para la formación y el mantenimiento de la vaina de mielina. La proteína EGR2 defectuosa no puede unirse al ADN para impulsar la expresión de los genes formadores de mielina y de mantenimiento de mielina. El resultado final es la pérdida de la vaina de mielina y un deterioro de la transmisión de la señal nerviosa. Los síntomas son graves, incluidos los hitos motores retrasados que comienzan en la infancia o la primera infancia.
Las mutaciones en el gen PRX
CMT3 también pueden ser el resultado de mutaciones en el gen PRX ubicado en el cromosoma 19, que codifica para periaxina. La periaxina es necesaria para el mantenimiento de la mielina. Alrededor de 10 mutaciones en el gen PRX se han asociado con CMT3. Estas mutaciones dan lugar a una proteína periaxina anormalmente corta que no puede mantener la estructura de la mielina. El resultado es, de nuevo, una pérdida de mielina y una transmisión deficiente de la señal nerviosa.
Herencia
Los genes defectuosos que causan CMT3 se pueden heredar de una manera que sea autosómica dominante (una copia mutada es causante de enfermedad) o autosómica recesiva (mutaciones en ambas copias genéticas).
Nota: Charcot-Marie-Tooth News es estrictamente un sitio web de noticias e información sobre la enfermedad. No proporciona asesoramiento médico, diagnóstico o tratamiento. Este contenido no pretende sustituir el asesoramiento, diagnóstico o tratamiento médico profesional. Siempre busque el consejo de su médico u otro proveedor de salud calificado con cualquier pregunta que pueda tener con respecto a una afección médica. Nunca ignore el consejo médico profesional o demore en buscarlo debido a algo que haya leído en este sitio web. Las opiniones expresadas en esta columna no son las de Charcot-Marie-Tooth News ni de su empresa matriz, BioNews Services, y están destinadas a suscitar debates sobre temas relacionados con la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth.