Charcot-Marie-Tooth disease type 3, sau CMT3, este un tip rar și sever de CMT care începe în copilăria timpurie. Este, de asemenea, cunoscută sub numele de boala Dejerine-Sottas în formele sale mai severe, hipomielinizarea congenitală sau sindromul Roussy-Levy. CMT3 este atribuit acelorași mutații genetice care sunt responsabile pentru CMT1A (gena PMP22), CMT1B (gena MPZ), CMT1D (gena EGR2) sau CMT4 (gena PRX). Deci, genetic vorbind, CMT3 nu mai poate fi o denumire utilă.
simptome
simptomele caracteristice ale CMT3 sunt severe, cu atrofie musculară generalizată și slăbiciune care progresează uneori spre dizabilități profunde, pierderea sau scăderea senzațiilor (atingere, durere sau căldură), curbura coloanei vertebrale (scolioză), arcade înalte ale piciorului și, eventual, pierderea ușoară a auzului. Simptomele pot începe în copilărie sau în copilăria timpurie, înainte de vârsta de 3 ani și progresează încet. CMT3 poate provoca în cele din urmă dizabilități severe.
cauze
CMT3 este cauzată de defecte genetice care perturbă structura și funcția fie a axonilor nervului periferic (fibrele nervoase care conduc semnalele nervoase de la creier la mușchii motori și senzoriali), fie a tecii de mielină (stratul bogat în grăsimi care acoperă axonii nervului periferic care ajută la transmiterea semnalelor nervoase). Acest lucru poate duce la degenerare axonală sau demielinizare (pierderea mielinei), perturbând transmiterea semnalelor nervoase de la creier la mușchi și invers.
mutațiile genei PMP22
CMT3 pot fi cauzate de mutații ale genei PMP22 situate pe cromozomul 17, care codifică proteina periferică de mielină 22, o componentă critică a tecii de mielină produsă de celulele Schwann. O proteină PMP22 modificată perturbă structura și funcția tecii de mielină. Această formă a tulburării începe de obicei în copilărie. Se caracterizează prin slăbiciune musculară și atrofie și dezvoltarea întârziată a abilităților motorii.
mutațiile genei MPZ
CMT3 pot fi, de asemenea, cauzate de mutații ale genei MPZ situate pe cromozomul 1, care codifică proteina zero a mielinei. Această proteină este o componentă esențială a tecii de mielină. Simptomele încep în timpul copilăriei sau copilăriei timpurii și includ dezvoltarea întârziată a unor astfel de abilități motorii precum mersul pe jos. Cercetările sugerează că mutațiile MPZ care cauzează această formă severă a tulburării perturbă probabil formarea mielinei în timpul dezvoltării timpurii.
mutațiile genei EGR2
CMT3 pot fi, de asemenea, cauzate de defecte ale genei EGR2, localizate pe cromozomul 10, care codifică o proteină numită răspuns de creștere timpurie 2. Proteina EGR2 se leagă de ADN și activează expresia altor gene care sunt importante pentru formarea și menținerea tecii de mielină. Proteina egr2 defectă nu se poate lega de ADN pentru a conduce expresia genelor care formează mielină și care mențin mielina. Rezultatul final este pierderea tecii de mielină și afectarea transmiterii semnalului nervos. Simptomele sunt severe, inclusiv reperele motorii întârziate care încep în copilărie sau în copilăria timpurie.
mutațiile genei PRX
CMT3 pot rezulta, de asemenea, din mutații ale genei PRX localizate pe cromozomul 19, care codifică periaxina. Periaxina este necesară pentru menținerea mielinei. Aproximativ 10 mutații ale genei PRX au fost asociate cu CMT3. Aceste mutații au ca rezultat o proteină periaxină anormal de scurtă, care nu poate menține structura mielinei. Rezultatul este, din nou, o pierdere de mielină și o transmisie slabă a semnalului nervos.
moștenire
genele defecte care cauzează CMT3 pot fi moștenite într-un mod care este fie autosomal dominant (o copie mutantă este cauzatoare de boală), fie autosomal recesiv (mutații în ambele copii ale genelor).
notă: Charcot-Marie-Tooth News este strict un site de știri și informații despre boală. Nu oferă sfaturi medicale, diagnostic sau tratament. Acest conținut nu este destinat să înlocuiască sfaturile medicale profesionale, diagnosticul sau tratamentul. Solicitați întotdeauna sfatul medicului dumneavoastră sau al altui furnizor de sănătate calificat, cu orice întrebări pe care le puteți avea cu privire la o afecțiune medicală. Nu ignorați niciodată sfatul medicului profesionist sau întârzierea în căutarea acestuia din cauza a ceva ce ați citit pe acest site web. Opiniile exprimate în această coloană nu sunt cele ale Charcot-Marie-Tooth News sau ale companiei-mamă, Bionews Services, și sunt destinate să stârnească discuții despre probleme legate de boala Charcot-Marie-Tooth.