Charcot-Marie – Tooth disease type 3 nebo CMT3 je vzácný a závažný typ CMT, který začíná v raném dětství. To je také známé jako Dejerine-Sottasova choroba v jeho závažnějších formách, vrozená hypomyelinace nebo Roussy-Levyův syndrom. CMT3 se připisuje stejným genetickým mutacím, které jsou zodpovědné za CMT1A (Gen PMP22), CMT1B (Gen MPZ), CMT1D (Gen EGR2) nebo CMT4 (Gen PRX). Takže geneticky řečeno, CMT3 již nemusí být užitečným označením.
příznaky
charakteristické příznaky CMT3 jsou závažné, s generalizovanou svalovou atrofií a slabostí, která někdy postupuje k hlubokému postižení, ztrátě nebo snížení pocitů (dotyk, bolest nebo teplo), zakřivení páteře (skolióza), vysoké oblouky nohou a možná mírná ztráta sluchu. Příznaky mohou začít v dětství nebo v raném dětství, před dosažením věku 3 let, a postupovat pomalu. CMT3 může nakonec způsobit těžké postižení.
příčiny
CMT3 je způsoben genetickými defekty, které narušují strukturu a funkci buď axonů periferních nervů (nervová vlákna, která vedou nervové signály z mozku do motorických a senzorických svalů), nebo myelinového pláště (vrstva bohatá na tuky pokrývající axony periferních nervů, která pomáhá přenášet nervové signály). To může vést k axonální degeneraci nebo demyelinizaci (ztráta myelinu), což narušuje přenos nervových signálů z mozku do svalů a naopak.
mutace v genu PMP22
CMT3 mohou být způsobeny mutacemi v genu PMP22 umístěném na chromozomu 17, který kóduje periferní myelinový protein 22, kritickou složku myelinového pláště produkovaného Schwannovými buňkami. Změněný protein PMP22 narušuje strukturu a funkci myelinového pláště. Tato forma poruchy obvykle začíná v dětství. Je charakterizována svalovou slabostí a atrofií a zpožděným vývojem motorických dovedností.
mutace v MPZ genu
CMT3 mohou být také způsobeny mutacemi v MPZ genu umístěném na chromozomu 1, který kóduje myelinový protein nula. Tento protein je základní složkou myelinového pláště. Symptomy začínají během dětství nebo raného dětství a zahrnují zpožděný vývoj takových motorických dovedností, jako je chůze. Výzkum naznačuje, že mutace MPZ způsobující tuto závažnou formu poruchy pravděpodobně narušují tvorbu myelinu během raného vývoje.
mutace v genu EGR2
CMT3 mohou být také způsobeny defekty v genu EGR2, umístěném na chromozomu 10, který kóduje protein zvaný časná růstová odpověď 2. Protein EGR2 se váže na DNA a aktivuje expresi dalších genů, které jsou důležité pro tvorbu a udržování myelinového pláště. Defektní protein EGR2 se nemůže vázat na DNA, aby řídil expresi genů tvořících myelin a myelin. Konečným výsledkem je ztráta myelinového pláště a zhoršený přenos nervového signálu. Příznaky jsou závažné, včetně zpožděných motorických milníků začínajících v dětství nebo v raném dětství.
mutace v genu PRX
CMT3 mohou být také výsledkem mutací v genu PRX umístěném na chromozomu 19, který kóduje periaxin. Periaxin je nezbytný pro udržení myelinu. Přibližně 10 mutací v genu PRX bylo spojeno s CMT3. Tyto mutace mají za následek abnormálně krátký periaxinový protein, který nedokáže udržet myelinovou strukturu. Výsledkem je opět ztráta myelinu a špatný přenos nervového signálu.
dědičnost
defektní geny způsobující CMT3 mohou být zděděny způsobem, který je buď autozomálně dominantní (jedna mutovaná kopie způsobuje onemocnění) nebo autozomálně recesivní (mutace v obou genových kopiích).
Poznámka: Charcot-Marie – Tooth News je přísně zpravodajský a informační web o této nemoci. Neposkytuje lékařskou pomoc, diagnózu ani léčbu. Účelem tohoto obsahu není nahradit odbornou lékařskou pomoc, diagnózu nebo léčbu. S případnými dotazy ohledně zdravotního stavu vždy vyhledejte radu svého lékaře nebo jiného kvalifikovaného poskytovatele zdravotní péče. Nikdy ignorujte odbornou lékařskou pomoc nebo zpoždění při hledání kvůli něčemu, co jste si přečetli na tomto webu. Názory vyjádřené v tomto sloupci nejsou názory Charcot-Marie-Tooth News nebo její mateřské společnosti, Bionews Services, a mají za cíl vyvolat diskusi o otázkách týkajících se Charcot-Marie – Tooth disease.