wereldwijd blijft Toegang tot effectieve uterotonica een belangrijke barrière voor het verminderen van moedersterfte. In 2012 heeft de VN-commissie voor levensreddende geneesmiddelen verslag uitgebracht over de kwaliteit van 13 geneesmiddelen voor reproductieve en maternale gezondheid, waarbij de aandacht werd gevestigd op ernstige kwaliteitsproblemen in uterotonica in landen met lage en middeninkomens. In 2016, vond de kwaliteit van oxytocin beschikbaar in lage en middeninkomenslanden: een systematisch overzicht van de literatuur, gepubliceerd in BJOG dat over de onderzochte literatuur, gemiddeld 45.6% van oxytocin steekproeven kwaliteitstesten mislukten meestal toe te schrijven aan onvoldoende hoeveelheden actief farmacologisch Ingrediënt .
in januari 2018 publiceerde het United States Pharmacopoeia (USP) Promoting the Quality of Medicines Program in BMC zwangerschap en geboorte een verdere studie die het bewijs van slechte kwaliteit van uterotonica in lage – en middeninkomenslanden toevoegt . In deze studie, getiteld Quality medicines in maternal health: resultaten van oxytocine, misoprostol, magnesiumsulfaat en calciumgluconaat kwaliteitsaudits, vonden de onderzoekers dat 74,2% van oxytocine-injectiemonsters en 33,7% van misoprostolmonsters de test niet voldeden .
aanvullende activiteiten die gericht zijn op het benadrukken van de noodzaak van actie ter verbetering van de kwaliteit en effectiviteit van uterotonica voor de preventie van postpartumbloedingen zijn onder meer het technisch overleg van oktober 2017 over Messaging voor het beheer van oxytocine, georganiseerd door het USAID Global Health Supply Chain Program in samenwerking met de Reproductive Health Supplies Coalition. Bij de raadpleging waren technische deskundigen van de WHO, UNFPA en een aantal andere organisaties betrokken. Het verslag van de vergadering, een huidige evaluatie van het bewijsmateriaal zal online beschikbaar zijn in Maart 2018 en zal worden gevolgd door een diepgaande evaluatie van het bewijsmateriaal over Oxytocine kwaliteit. Een resultaat van de technische raadpleging was de release van een advocacy messaging framework gericht op het verbeteren van de kwaliteit van oxytocine op het punt van gebruik genaamd “koop Kwaliteit oxytocine, houd het koud” .
terwijl inspanningen worden geleverd om de kwaliteit van oxytocine te verbeteren, met inbegrip van belangenbehartiging, verbetering van de productiekwaliteit, versterking van de regelgeving en verbetering van de toeleveringsketen en opslag, wordt onderzocht of carbetocine (warmtestabiel) een onderbenutte optie is voor preventie van PPH.
hieronder volgen samenvattingen van de huidige belangrijke onderzoeksactiviteiten naar de effectiviteit van carbetocin voor de preventie van PPH en hoe deze richtlijnen en praktijken kunnen beïnvloeden.
hittestabiel carbetocine ter voorkoming van postpartumbloeding: een gerandomiseerde, gecontroleerde non-inferioriteitsstudie (CTRI/2016/05/006969 – protocol)
de onderzoeksdoelstelling van deze studie is om te evalueren of warmtestabiel carbetocine (voorheen carbetocine RTS) 100 µg intramusculair (IM) niet-inferieur is aan oxytocine 10 IE IM, wat betreft het voorkomen van PPH bij vrouwen die vaginaal bevallen. Baarmoederatonie is de belangrijkste oorzaak van PPH. Toediening van een effectieve uterotonic na de bevalling is aangetoond dat PPH veroorzaakt door uteriene atonie te verminderen. Het merendeel van de sterfgevallen als gevolg van PPH kan worden vermeden door het gebruik van profylactische uterotonica tijdens de derde fase van de bevalling .
oxytocine (IM/IV, 10 IE) wordt aanbevolen als het uterotonische geneesmiddel naar keuze. De WHO en andere organisaties adviseren dat oxytocine tussen 2-8C° moet worden opgeslagen om degradatie en verlies van doeltreffendheid te verhinderen . Carbetocin, op grote schaal gebruikt voor de preventie van PPH na keizersnede, is een stabielere molecule en induceert een verlengde baarmoederrespons, wanneer postpartum toegediend . Een fabrikant van carbetocin heeft een stabiele formulering ontwikkeld (warmtestabiel carbetocin, voorheen aangeduid als carbetocin RTS) waardoor het een mogelijke optie is voor landen waar het handhaven van de koudeketen problematisch is .
drieëntwintig centra uit tien landen (India, Nigeria, Kenia, Oeganda, Verenigd Koninkrijk, Egypte, Zuid-Afrika, Singapore, Argentinië en Thailand) namen deel aan het onderzoek. Wereldwijd werden 29.658 deelnemers ingeschreven. De verblindende werking van de proef vereiste dat beide producten gekoeld moesten worden, hoewel de hittebestendige carbetocineverbinding werd gebruikt.
dit onderzoek is uitgevoerd door de WHO, die eind januari 2018 De inschrijving heeft afgerond en die momenteel gegevens analyseert en de resultaten voorbereidt. Indien uit deze studie blijkt dat warmtestabiele carbetocine niet-inferieur is aan oxytocine bij het voorkomen van PPH, zal de WHO bewijsmateriaal ter ondersteuning hebben, waaronder warmtestabiele carbetocine in haar aanbevelingen voor de preventie en behandeling van PPH en in de WHO-Modellijst van Essentiële Geneesmiddelen.
het onderzoek maakt deel uit van een bredere samenwerking tussen Merck voor moeders (MSD voor moeders buiten de VS en Canada), Ferring Pharmaceuticals en de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) om, in afwachting van de resultaten van het onderzoek, warmtestabiele carbetocin toegankelijk te maken in de publieke sector van landen met lage en lage middeninkomens tegen een betaalbare en duurzame prijs.
Intramusculaire Oxytocica: een vergelijkende studie van intramusculaire Carbetocine, Syntocinon en Syntometrine voor de derde fase van de bevalling na vaginale geboorte (imox) (nct02216383 – protocol)
het onderzoek naar intramusculaire Oxytocics heeft tot doel de werkzaamheid, bijwerkingen en kosten van drie uterotonica-carbetocine, oxytocine (Syntocinon) en de vaste – dosiscombinatie van oxytocine/ergometrine (Syntometrine) te vergelijken. Alle producten werden gekoeld voor deze proef om blindering te behouden. De studie is belangrijk vanwege de extra vergelijking met de oxytocine/ergometrine combinatie, veel gebruikt vanwege de effectiviteit ervan in het voorkomen van PPH, maar die wordt geassocieerd met een aantal bijwerkingen.
Studies bij het gebruik van carbetocin na een keizersnede hebben de werkzaamheid aangetoond bij de preventie van PPH en een veiligheids-en bijwerkingenprofiel dat vergelijkbaar is met oxytocine . Geen enkel onderzoek heeft alle drie de geneesmiddelen rechtstreeks vergeleken of hun totale kosten vergeleken. De onderzoekers waren van plan om 6285 vrouwen te rekruteren, in vier zwangerschapseenheden in het Verenigd Koninkrijk, met werving die eindigt in 2018.
het primaire resultaat van het onderzoek is het percentage patiënten dat na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel extra uterotonische geneesmiddelen nodig heeft. Onderzoekers zullen een analyse van de kosteneffectiviteit uitvoeren zodra alle resultaten beschikbaar zijn. De resultaten van dit onderzoek zullen extra ondersteuning bieden voor eventuele wijzigingen in internationale richtlijnen.
uterotonische middelen ter voorkoming van postpartumbloeding: een netwerk-meta-analyse
het doel van de uterotonische middelen voor de preventie van postpartumbloedingen: een netwerk-meta-analyse is het beoordelen van de klinische werkzaamheid en het bijwerkingsprofiel van uterotonische geneesmiddelen om PPH te voorkomen en het genereren van een klinisch bruikbare ranking van beschikbare uterotonica op basis van hun werkzaamheid en bijwerkingen . Een wetenschappelijk rigoureuze ranking kan de onzekerheid verminderen over welke het meest effectieve medicijn is om PPH te voorkomen.
alle uterotonische geneesmiddelen die worden gebruikt voor de preventie van PPH zijn met elkaar vergeleken, waaronder oxytocine, misoprostol, ergometrine, carbetocine, oxytocine plus misoprostol, oxytocine plus ergometrine en placebo of geen behandeling.
het onderzoek omvatte alle gerandomiseerde gecontroleerde individuele of clusterstudies ter beoordeling van de werkzaamheid of de bijwerkingen van uterotone geneesmiddelen ter voorkoming van PPH, vastgesteld in het register van de Cochrane ‘ s Drachtigheids-en Kraamkliniekgroep (PCG). De onderzochte interventies waren uterotonica toegediend door zorgverleners tijdens de derde fase van de bevalling voor het voorkomen van PPH in vergelijking met een controle uterotone of met placebo of geen behandeling. De doelgroep was vrouwen met een vaginale geboorte of een keizersnede in ziekenhuizen of gemeenschapsinstellingen.
uit het onderzoek bleek dat, op basis van gepubliceerde studies, de combinatie ergometrine plus oxytocine, carbetocine en misoprostol plus oxytocine het meest effectief waren bij het voorkomen van PPH ≥ 500 mL. Ergometrine plus oxytocine combinatie was het meest effectief in het voorkomen van PPH ≥ 1000 mL. Carbetocin had het meest gunstige neveneffectprofiel onder de drie beste opties. Het carbetocin bewijs kwam uit kleine studies. De auteurs zijn van plan de studie bij te werken wanneer de twee belangrijkste resultaten van het carbetocin-onderzoek worden gepubliceerd.
de meta-analyse van het netwerk (en de komende update) is van bijzonder belang voor het verstrekken van informatie over de relatieve effectiviteit en bijwerkingen van uterotonica, ongeacht of deze direct in een klinische proef zijn vergeleken of niet, en zal daarom beleidsmakers en clinici helpen bij het bepalen van de beste optie voor bepaalde patiëntenpopulaties.