globálisan a hatékony uterotonikához való hozzáférés továbbra is kulcsfontosságú akadály az anyai halálozás csökkentésében. 2012-ben az ENSZ életmentő gyógyszerek bizottsága 13 reproduktív és anyai egészségügyi gyógyszer minőségéről számolt be, kiemelve az uterotonika súlyos minőségi problémáit az alacsony és közepes jövedelmű országokban. 2016 – ban az alacsony és közepes jövedelmű országokban elérhető oxitocin minősége: a szakirodalom szisztematikus áttekintése, amelyet a BJOG publikált, megállapította, hogy az áttekintett szakirodalomban az oxitocin minták átlagosan 45,6% – a kudarcot vallott a minőségi teszteken, főként az aktív farmakológiai összetevő elégtelen mennyisége miatt .
egy további tanulmányt, amely az alacsony és közepes jövedelmű országokban az uterotonikumok rossz minőségére vonatkozó bizonyítékokat egészítette ki, az Egyesült Államok gyógyszerkönyve (USP) közzétette a BMC terhesség és szülés Gyógyszerminőségi programját 2018 januárjában . A Quality medicines in mother health: results of oxytocin, misoprostol, magnesium sulfate and calcium gluconate quality audit című tanulmányban a kutatók megállapították, hogy az oxitocin injekciós minták 74,2% – A és a misoprostol minták 33,7% – a nem sikerült a vizsgálati teszten .
a szülés utáni vérzés megelőzésére szolgáló uterotonika minőségének és hatékonyságának javítására irányuló fellépés szükségességének kiemelésére összpontosító további tevékenységek közé tartozik a 2017. októberi technikai Konzultáció az oxitocin kezelésére vonatkozó üzenetekről az USAID Globális Egészségügyi Ellátási Lánc programja a Reproduktív Egészségügyi Ellátási Koalícióval együttműködve. A konzultációban a WHO, az UNFPA és számos más szervezet műszaki szakértői vettek részt. Az értekezletről szóló jelentés, a bizonyítékok jelenlegi áttekintése 2018 márciusában lesz elérhető online, majd az oxitocin minőségére vonatkozó bizonyítékok mélyreható áttekintése következik. A technikai konzultáció eredménye egy érdekképviseleti üzenetküldő keretrendszer kiadása volt, amelynek célja az oxitocin minőségének javítása a felhasználás helyén, az úgynevezett “vásároljon minőségi oxitocint, tartsa hidegen” .
miközben erőfeszítéseket tesznek az oxitocin minőségének javítására, beleértve az érdekképviseletet, a gyártási minőség javítását, a Szabályozás megerősítését, az ellátási lánc és a tárolás javítását, kutatást végeznek arról, hogy a (hőálló) karbetocin kihasználatlan lehetőség-e a PPH megelőzésére.
az alábbiakban összefoglaljuk a karbetocin hatékonyságával kapcsolatos jelenlegi főbb kutatási tevékenységeket a PPH megelőzésében, és hogyan befolyásolhatják az irányelveket és gyakorlatokat.
hőstabil karbetocin a szülés utáni vérzés megelőzésére: randomizált non-inferioritás, kontrollált vizsgálat (CTRI/2016/05/006969 – protokoll)
a vizsgálat kutatási célja annak értékelése, hogy hőstabil-e karbetocin (korábban karbetocin RTS) 100 Anavar intramuszkuláris (IM) nem rosszabb, mint az oxitocin 10 NE IM, a PPH megelőzésében vaginálisan szállító nőknél. A méh atónia a PPH fő oka. Hatékony uterotonikus kezelés beadása a csecsemő szülés után kimutatták, hogy csökkenti a méh atónia által okozott PPH-t. A PPH okozta halálesetek többsége megelőzhető profilaktikus uterotonika alkalmazásával a vajúdás harmadik szakaszában .
oxitocin (IM/IV, 10 NE) ajánlott választott uterotonikus gyógyszerként. A WHO és más szervezetek azt javasolják, hogy az oxitocint 2-8 C között kell tárolni, hogy megakadályozzák a lebomlást és a hatékonyság elvesztését . A császármetszést követő PPH megelőzésére széles körben alkalmazott karbetocin stabilabb molekula, amely a szülés utáni adagolás során elhúzódó méhválaszt vált ki . A karbetocin gyártója kifejlesztett egy stabil készítményt (hőstabil karbetocin, korábban karbetocin RTS néven emlegették), amely potenciális lehetőséggé teszi azokat az országokat, ahol a hideglánc fenntartása problematikus .
huszonhárom központ 10 országból (India, Nigéria, Kenya, Uganda, Egyesült Királyság, Egyiptom, Dél-Afrika, Szingapúr, Argentína és Thaiföld) vett részt a vizsgálatban. Összesen 29 658 résztvevőt vettek fel világszerte. A vizsgálat vakítása megkövetelte mindkét termék hűtését, bár a hőstabil karbetocin vegyületet használtuk.
ezt a vizsgálatot a WHO végezte, aki 2018.január végén befejezte a beiratkozást, és jelenleg elemzi az adatokat és előkészíti az eredményeket. Amennyiben ez a vizsgálat azt bizonyítja, hogy a hőálló karbetocin nem rosszabb az oxitocinnál a PPH megelőzésében, a WHO bizonyítékokkal támasztja alá a hőálló karbetocin beépítését a PPH megelőzésére és kezelésére vonatkozó Ajánlásaiba, valamint a WHO alapvető gyógyszerek Modelllistájába.
a vizsgálat egy szélesebb körű együttműködés része, amely szabályozási, érdekképviseleti és gyártási tevékenységeket foglal magában a Merck for Mothers (MSD az anyák számára az Egyesült Államokon és Kanadán kívül), a Ferring Pharmaceuticals és az Egészségügyi Világszervezet (WHO) között annak érdekében, hogy a hőálló karbetocin elérhető legyen, a vizsgálati eredmények függvényében, az alacsony és a közepes jövedelmű országok közszférájában megfizethető és fenntartható áron.
Intramuszkuláris Oxitocics: az intramuscularis Karbetocin, Syntocinon és Syntometrine összehasonlító vizsgálata a hüvelyi szülést követő harmadik szakaszban (IMox) (NCT02216383 – protokoll)
az intramuscularis Oxitocis vizsgálat célja három uterotonika-karbetocin, oxitocin (Syntocinon) és az oxitocin/ergometrin (Syntometrine) fix dózisú kombinációjának összehasonlítása. A vakítás megőrzése érdekében az összes terméket hűtötték erre a kísérletre. A vizsgálat fontos az oxitocin/ergometrin kombinációval való további összehasonlítás miatt, amelyet széles körben alkalmaznak a PPH megelőzésének hatékonysága miatt, de amely számos mellékhatással jár.
a császármetszést követő karbetocin alkalmazásával kapcsolatos vizsgálatok kimutatták a PPH megelőzésének hatékonyságát, valamint az oxitocinhoz hasonló biztonságossági és mellékhatásprofilt . Egyetlen vizsgálat sem hasonlította össze közvetlenül mindhárom gyógyszert vagy összköltségüket. A nyomozók 6285 nő felvételét tervezték, négy szülési egységben az Egyesült Királyságban, a toborzás 2018-ban ér véget.
a vizsgálat elsődleges eredménye azon betegek aránya, akiknek további uterotonikus gyógyszerekre van szükségük a vizsgálati gyógyszer beadása után. A nyomozók elvégzik a költséghatékonyság elemzését, miután minden eredmény rendelkezésre áll. A vizsgálat eredményei további támogatást nyújtanak a nemzetközi irányelvek bármilyen változásához.
Uterotonikus szerek a szülés utáni vérzés megelőzésére: hálózati metaanalízis
az Uterotonikus szerek célja a szülés utáni vérzés megelőzésére: a hálózati metaanalízis célja az uterotonikus gyógyszerek klinikai hatékonyságának és mellékhatásainak felmérése a PPH megelőzésére, valamint a rendelkezésre álló uterotonikumok klinikailag hasznos rangsorának létrehozása hatékonyságuk és mellékhatásaik alapján . A tudományosan szigorú rangsor csökkentheti a bizonytalanságot arról, hogy melyik a leghatékonyabb gyógyszer a PPH megelőzésére.
a PPH megelőzésére használt összes uterotonikus gyógyszert összehasonlították egymással, beleértve az oxitocint, a misoprostolt, az ergometrint, a karbetocint, az oxitocin plusz misoprostolt, az oxitocin plusz ergometrint és a placebót vagy a kezelés nélküli gyógyszereket.
a vizsgálat magában foglalta az összes randomizált, kontrollos egyéni vagy klaszteres vizsgálatot, amelyek a Cochrane terhességi és Szülési csoport (PCG) vizsgálati nyilvántartásából azonosított uterotonikus gyógyszerek hatékonyságát vagy mellékhatásait értékelték a PPH megelőzésére. A figyelembe vett beavatkozások az egészségügyi szolgáltatók által a szülés harmadik szakaszában a PPH megelőzésére alkalmazott uterotonikumok voltak, összehasonlítva a kontroll uterotóniával vagy placebóval vagy kezelés nélkül. A megcélzott populáció hüvelyi szülés vagy császármetszés volt kórházakban vagy közösségi környezetben.
a tanulmány megállapította, hogy a közzétett tanulmányok alapján az ergometrin plusz oxitocin kombináció, a karbetocin és a misoprostol plusz oxitocin kombináció volt a leghatékonyabb a PPH 500 mL-es megelőzésében. Az ergometrin plusz oxitocin kombináció volt a leghatékonyabb a PPH 1000 mL megelőzésére. Az első három lehetőség közül a karbetocin volt a legkedvezőbb mellékhatás-profil. A karbetocin bizonyíték kis tanulmányokból származik. A szerzők azt tervezik, hogy frissítik a tanulmányt, amikor a két fő karbetocin vizsgálati eredményt közzéteszik.
a hálózati metaanalízis (és a közelgő frissítés) különösen értékes az uterotonika relatív hatékonyságára és mellékhatásaira vonatkozó információk nyújtásában, függetlenül attól, hogy azokat közvetlenül összehasonlították-e egy klinikai vizsgálatban, vagy sem, és ezért segítséget nyújt a döntéshozóknak és a klinikusoknak az adott betegpopulációk számára a legjobb lehetőség meghatározásában.