Weltweit ist der Zugang zu wirksamen Uterotonika nach wie vor ein zentrales Hindernis für die Verringerung der Müttersterblichkeit. Im Jahr 2012 berichtete die UN-Kommission für lebensrettende Arzneimittel über die Qualität von 13 Arzneimitteln für die reproduktive und mütterliche Gesundheit und hob schwerwiegende Qualitätsprobleme bei der Uterotonik in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen hervor. Im Jahr 2016, die Qualität von Oxytocin in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen: eine systematische Überprüfung der Literatur, veröffentlicht in BJOG festgestellt, dass in der gesamten Literatur überprüft, im Durchschnitt 45,6% der Oxytocin-Proben scheiterten Qualitätstests vor allem aufgrund unzureichender Mengen an pharmakologischen Wirkstoff .
Eine weitere Studie, die die Evidenz über die schlechte Qualität der Uterotonik in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen ergänzt, wurde im Januar 2018 vom United States Pharmacopoeia (USP) Promoting the Quality of Medicines Program in BMC Pregnancy and Birth veröffentlicht . In dieser Studie mit dem Titel Quality medicines in maternal health: results of oxytocin, misoprostol, magnesium sulfate and calcium gluconate quality audits fanden die Forscher heraus, dass 74,2% der Oxytocin-Injektionsproben und 33,7% der Misoprostol-Proben den Assay-Test nicht bestanden .
Weitere Aktivitäten, die sich auf die Hervorhebung des Handlungsbedarfs zur Verbesserung der Qualität und Wirksamkeit der Uterotonik zur Prävention von postpartalen Blutungen konzentrieren, umfassen die Technische Konsultation zum Messaging für das Management von Oxytocin im Oktober 2017, die vom USAID Global Health Supply Chain Program in Zusammenarbeit mit der Reproductive Health Supplies Coalition organisiert wurde. An der Konsultation nahmen technische Experten der WHO, der UNFPA und einer Reihe anderer Organisationen teil. Der Sitzungsbericht, eine aktuelle Überprüfung der Evidenz, wird im März 2018 online verfügbar sein und es folgt eine eingehende Überprüfung der Evidenz zur Oxytocinqualität. Ein Ergebnis der technischen Konsultation war die Veröffentlichung eines Advocacy-Messaging-Frameworks zur Verbesserung der Qualität von Oxytocin am Verwendungsort mit dem Titel „Buy Quality Oxytocin, Keep it Cold“ .
Während Anstrengungen zur Verbesserung der Qualität von Oxytocin unternommen werden, einschließlich Befürwortung, Verbesserung der Herstellungsqualität, Stärkung der Vorschriften sowie Verbesserungen der Lieferkette und Lagerung, wird untersucht, ob (hitzestabiles) Carbetocin eine nicht ausreichend genutzte Option zur Prävention von PPH ist.
Im Folgenden finden Sie Zusammenfassungen der aktuellen Hauptforschungsaktivitäten zur Wirksamkeit von Carbetocin zur Prävention von PPH und wie sie Richtlinien und Praktiken beeinflussen könnten.
Hitzestabiles Carbetocin zur Vorbeugung von postpartalen Blutungen: eine randomisierte nicht-minderwertige, kontrollierte Studie (CTRI/2016/05/006969 – protokoll)
Das Forschungsziel dieser Studie ist es zu bewerten, ob hitzestabiles Carbetocin (früher Carbetocin RTS) 100 µg intramuskulär (IM) ist Oxytocin 10 IE IM nicht unterlegen, um PPH bei Frauen zu verhindern vaginal liefern. Uterusatonie ist die Hauptursache für PPH. Es wurde gezeigt, dass die Verabreichung eines wirksamen Uterotonikums nach der Entbindung des Babys die durch Uterusatonie verursachte PPH reduziert. Die Mehrzahl der Todesfälle aufgrund von PPH konnte durch den Einsatz prophylaktischer Uterotonika während der dritten Phase der Wehen vermieden werden .
Oxytocin (IM / IV, 10 IE) wird als Uterotonikum der Wahl empfohlen. Die WHO und andere Organisationen empfehlen, dass Oxytocin zwischen 2-8C ° gelagert werden sollte, um eine Verschlechterung und einen Verlust der Wirksamkeit zu verhindern . Carbetocin, das häufig zur Vorbeugung von PPH nach Kaiserschnitt eingesetzt wird, ist ein stabileres Molekül und induziert bei Verabreichung nach der Geburt eine verlängerte Uterusreaktion . Ein Hersteller von Carbetocin hat eine stabile Formulierung (hitzestabiles Carbetocin, früher als Carbetocin RTS bezeichnet) entwickelt, die es zu einer potenziellen Option für Länder macht, in denen die Aufrechterhaltung der Kühlkette problematisch ist .
Dreiundzwanzig Zentren aus 10 Ländern (Indien, Nigeria, Kenia, Uganda, Vereinigtes Königreich, Ägypten, Südafrika, Singapur, Argentinien und Thailand) nahmen an der Studie teil. Insgesamt waren weltweit 29.658 Teilnehmer eingeschrieben. Die Verblindung des Versuchs erforderte, dass beide Produkte gekühlt wurden, obwohl die hitzestabile Carbetocinverbindung verwendet wurde.
Diese Studie wurde von der WHO durchgeführt, die die Einschreibung Ende Januar 2018 abgeschlossen hat und derzeit die Daten analysiert und die Ergebnisse aufbereitet. Sollte diese Studie zeigen, dass hitzestabiles Carbetocin Oxytocin bei der Prävention von PPH nicht unterlegen ist, Die WHO wird über Beweise verfügen, die die Aufnahme von hitzestabilem Carbetocin in ihre Empfehlungen zur Prävention und Behandlung von PPH und in die WHO-Modellliste der unentbehrlichen Arzneimittel unterstützen.
Die Studie ist Teil einer umfassenderen Zusammenarbeit zwischen Merck for Mothers (MSD für Mütter außerhalb der USA und Kanada), Ferring Pharmaceuticals und der Weltgesundheitsorganisation (WHO), um hitzestabiles Carbetocin bis zu den Ergebnissen der Studie im öffentlichen Sektor von Ländern mit niedrigem und niedrigem mittlerem Einkommen zu einem erschwinglichen und nachhaltigen Preis zugänglich zu machen.
Intramuskuläre Oxytoka: eine Vergleichsstudie von intramuskulärem Carbetocin, Syntocinon und Syntometrin für das dritte Stadium der Wehen nach vaginaler Geburt (IMox) (NCT02216383 – Protokoll)
Die intramuskuläre Oxytocics-Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit, Nebenwirkungen und Kosten von drei Uterotonika zu vergleichen – Carbetocin, Oxytocin (Syntocinon) und die Festdosiskombination von Oxytocin / Ergometrin (Syntometrin). Alle Produkte wurden für diesen Versuch gekühlt, um die Verblindung zu erhalten. Die Studie ist wichtig wegen des zusätzlichen Vergleichs mit der Oxytocin / Ergometrin-Kombination, die wegen ihrer Wirksamkeit bei der Prävention von PPH weit verbreitet ist, aber mit einer Reihe von Nebenwirkungen verbunden ist.
Studien zur Anwendung von Carbetocin nach Kaiserschnitt haben eine Wirksamkeit bei der Prävention von PPH und ein Oxytocin-ähnliches Sicherheits- und Nebenwirkungsprofil gezeigt . In keiner Studie wurden alle drei Arzneimittel oder ihre Gesamtkosten direkt miteinander verglichen. Die Ermittler planten, 6285 Frauen in vier Entbindungsstationen im Vereinigten Königreich zu rekrutieren, wobei die Rekrutierung 2018 endete.
Das primäre Ergebnis der Studie ist der Anteil der Patienten, die nach Verabreichung des Studienmedikaments zusätzliche Uterotonika benötigen. Die Ermittler werden eine Analyse der Kosteneffizienz durchführen, sobald alle Ergebnisse verfügbar sind. Die Ergebnisse dieser Studie werden zusätzliche Unterstützung für Änderungen der internationalen Richtlinien bieten.
Uterotonische Mittel zur Verhinderung postpartaler Blutungen: eine Netzwerk-Metaanalyse
Das Ziel der Uterotonika zur Verhinderung postpartaler Blutungen: Eine Netzwerk-Metaanalyse besteht darin, die klinische Wirksamkeit und das Nebenwirkungsprofil von Uterotonika zur Vorbeugung von PPH zu bewerten und eine klinisch nützliche Rangliste der verfügbaren Uterotonika zu erstellen nach ihrer Wirksamkeit und Nebenwirkungen . Ein wissenschaftlich strenges Ranking könnte die Unsicherheit darüber verringern, welches das wirksamste Medikament zur Vorbeugung von PPH ist.
Alle uterotonischen Arzneimittel zur Prävention von PPH wurden miteinander verglichen, einschließlich Oxytocin, Misoprostol, Ergometrin, Carbetocin, Oxytocin plus Misoprostol, Oxytocin plus Ergometrin und Placebo oder keine Behandlung.
Die Studie umfasste alle randomisierten kontrollierten Einzel- oder Clusterstudien zur Bewertung der Wirksamkeit oder der Nebenwirkungen von uterotonischen Arzneimitteln zur Vorbeugung von PPH, die aus dem Cochrane’s Pregnancy and Childbirth Group (PCG) Trials Register identifiziert wurden. Bei den in Betracht gezogenen Interventionen handelte es sich um Uterotonika, die von Gesundheitsdienstleistern während der dritten Phase der Wehen verabreicht wurden, um PPH im Vergleich zu einer uterotonischen Kontrolle oder mit Placebo oder ohne Behandlung zu verhindern. Die Zielpopulation waren Frauen, die eine vaginale Geburt oder einen Kaiserschnitt in Krankenhäusern oder Gemeinden hatten.
Die Studie ergab, dass basierend auf veröffentlichten Studien Ergometrin plus Oxytocin-Kombination, Carbetocin und Misoprostol plus Oxytocin-Kombination am wirksamsten bei der Verhinderung von PPH ≥ 500 ml waren. Ergometrin plus Oxytocin Kombination war am wirksamsten bei der Verhinderung von PPH ≥ 1000 ml. Carbetocin hatte das günstigste Nebenwirkungsprofil unter den drei besten Optionen. Die Carbetocin-Evidenz stammt aus kleinen Studien. Die Autoren planen, die Studie zu aktualisieren, wenn die beiden wichtigsten Carbetocin-Studienergebnisse veröffentlicht werden.
Die Netzwerk-Metaanalyse (und die bevorstehende Aktualisierung) sind von besonderem Wert für die Bereitstellung von Informationen über die relative Wirksamkeit und Nebenwirkungen der Uterotonik, unabhängig davon, ob sie direkt in einer klinischen Studie verglichen wurden oder nicht, und werden daher Entscheidungsträger und Kliniker bei der Bestimmung der besten Option für bestimmte Patientenpopulationen unterstützen.