la nivel global, accesul la uterotonici eficienți rămâne o barieră cheie în reducerea mortalității materne. În 2012, Comisia ONU pentru medicamente care salvează vieți a raportat calitatea a 13 medicamente pentru sănătatea reproducerii și a mamei, subliniind probleme grave de calitate în uterotonica din țările cu venituri mici și medii. În 2016, calitatea oxitocinei disponibilă în țările cu venituri mici și medii: o revizuire sistematică a literaturii, publicată în BJOG, a constatat că în literatura revizuită, în medie, 45,6% din probele de oxitocină au eșuat testele de calitate, în principal din cauza cantităților insuficiente de ingredient farmacologic activ .
un studiu suplimentar care adaugă dovezi privind calitatea slabă a uterotonicii în țările cu venituri mici și medii a fost publicat de Farmacopeea Statelor Unite (USP) care promovează Programul privind calitatea medicamentelor în BMC sarcina și nașterea în ianuarie 2018 . În acest studiu, intitulat medicamente de calitate în sănătatea maternă: rezultatele auditurilor de calitate ale oxitocinei, misoprostolului, sulfatului de magneziu și gluconatului de calciu, cercetătorii au descoperit că 74,2% din probele de injecție cu oxitocină și 33,7% din probele de misoprostol nu au reușit testul de testare .
activitățile suplimentare axate pe evidențierea necesității de acțiune privind îmbunătățirea calității și eficacității uterotonicii pentru prevenirea hemoragiei postpartum includ consultarea Tehnică din octombrie 2017 privind mesageria pentru gestionarea oxitocinei organizată de programul global al lanțului de aprovizionare în Sănătate al USAID în colaborare cu Coaliția pentru aprovizionarea cu sănătate reproductivă. Consultarea a implicat experți tehnici din cadrul OMS, UNFPA și o serie de alte organizații. Raportul reuniunii, o revizuire actuală a dovezilor va fi disponibilă online în martie 2018 și va fi urmată de o revizuire aprofundată a dovezilor privind calitatea oxitocinei. Un rezultat al consultării tehnice a fost lansarea unui cadru de mesagerie de advocacy care vizează îmbunătățirea calității oxitocinei la punctul de utilizare numit „cumpărați oxitocină de calitate, păstrați-o rece” .
în timp ce efortul se îndreaptă spre îmbunătățirea calității oxitocinei, inclusiv advocacy, îmbunătățirea calității producției, consolidarea reglementărilor și îmbunătățirea lanțului de aprovizionare și a stocării, se efectuează cercetări pentru a stabili dacă carbetocina (stabilă la căldură) este o opțiune subutilizată pentru prevenirea PPH.
următoarele sunt rezumate ale activităților actuale majore de cercetare privind eficacitatea carbetocinei pentru prevenirea PPH și modul în care acestea ar putea influența orientările și practicile.
carbetocină stabilă la căldură pentru prevenirea hemoragiei postpartum: un studiu randomizat de non-inferioritate, controlat (CTRI/2016/05/006969 – protocol)
obiectivul de cercetare al acestui studiu este de a evalua dacă carbetocina stabilă la căldură (fostă carbetocină RTS) 100 oxitocină intramusculară (IM) nu este inferioară oxitocinei 10 UI IM, în prevenirea PPH la femeile care livrează vaginal. Atonia uterină este cauza principală a PPH. S-a demonstrat că administrarea unui uterotonic eficient după nașterea bebelușului reduce PPH cauzată de atonia uterină. Majoritatea deceselor cauzate de PPH ar putea fi evitate prin utilizarea uterotonicii profilactice în a treia etapă a travaliului .
oxitocina (IM/IV, 10 UI) este recomandată ca medicament uterotonic de alegere. OMS și alte organizații recomandă ca oxitocina să fie depozitată între 2 și 8c pentru a preveni degradarea și pierderea eficacității . Carbetocina, utilizată pe scară largă pentru prevenirea PPH după operația cezariană, este o moleculă mai stabilă și induce un răspuns uterin prelungit, atunci când este administrat postpartum . Un producător de carbetocină a dezvoltat o formulare stabilă (carbetocină stabilă la căldură, denumită anterior carbetocină RTS), ceea ce o face o opțiune potențială pentru țările în care menținerea lanțului rece este problematică .
douăzeci și trei de centre din 10 țări (India, Nigeria, Kenya, Uganda, Regatul Unit, Egipt, Africa de Sud, Singapore, Argentina și Thailanda) au participat la proces. Un total de 29.658 de participanți au fost înscriși la nivel global. Orbirea studiului a necesitat ca ambele produse să fie refrigerate, deși a fost utilizat compusul carbetocin stabil la căldură.
acest studiu a fost realizat de OMS, care a finalizat înscrierea la sfârșitul lunii ianuarie 2018 și care analizează în prezent datele și pregătește rezultatele. În cazul în care acest studiu demonstrează că carbetocina stabilă la căldură nu este inferioară oxitocinei în prevenirea PPH, OMS va avea dovezi care să susțină includerea carbetocinei stabile la căldură în recomandările sale pentru prevenirea și tratamentul PPH și în lista modelului OMS de medicamente esențiale.
studiul face parte dintr-o colaborare mai largă care implică activități de reglementare, advocacy și producție între Merck pentru mame (MSD pentru mame din afara SUA și Canada), Ferring Pharmaceuticals și Organizația Mondială a Sănătății (OMS) pentru a face carbetocina stabilă la căldură accesibilă, în așteptarea rezultatelor studiului, în sectorul public al țărilor cu venituri mici și medii la un preț accesibil și durabil.
Oxitocice Intramusculare: un studiu comparativ al carbetocinei intramusculare, Sintocinonului și Sintometrinei pentru a treia etapă a travaliului după nașterea vaginală (IMox) (NCT02216383 – protocol)
studiul Oxitocic Intramuscular își propune să compare eficacitatea, efectele secundare și costul a trei uterotonici-carbetocină, oxitocină (Syntocinon) și combinația cu doză fixă de oxitocină/ergometrină (Syntometrină). Toate produsele au fost refrigerate pentru acest proces pentru a păstra orbirea. Studiul este important datorită comparației suplimentare cu combinația oxitocină/ergometrină, utilizată pe scară largă datorită eficacității sale în prevenirea PPH, dar care este asociată cu o serie de efecte secundare.
studiile privind utilizarea carbetocinei după operația cezariană au demonstrat eficacitate în prevenirea PPH și un profil de siguranță și efecte secundare similar cu oxitocina . Niciun studiu nu a comparat direct toate cele trei medicamente sau costul total al acestora. Anchetatorii au planificat să recruteze 6285 de femei, în patru unități de maternitate din Regatul Unit, recrutarea încheindu-se în 2018.
rezultatul principal al studiului este proporția de pacienți care necesită medicamente uterotonice suplimentare după administrarea medicamentului de studiu. Anchetatorii vor efectua o analiză a eficienței costurilor odată ce toate rezultatele sunt disponibile. Rezultatele acestui studiu vor oferi sprijin suplimentar pentru orice modificare a orientărilor internaționale.
agenți uterotonici pentru prevenirea hemoragiei postpartum: o meta – analiză de rețea
obiectivul agenților uterotonici pentru prevenirea hemoragiei postpartum: o meta-analiză de rețea este de a evalua eficacitatea clinică și profilul efectelor secundare ale medicamentelor uterotonice pentru a preveni PPH și pentru a genera un clasament clinic util al uterotonicelor disponibile în funcție de eficacitatea și efectele secundare ale acestora . Un clasament riguros din punct de vedere științific ar putea reduce incertitudinea cu privire la care este cel mai eficient medicament pentru prevenirea PPH.
toate medicamentele uterotonice utilizate pentru prevenirea PPH au fost comparate între ele, inclusiv oxitocină, misoprostol, ergometrină, carbetocină, oxitocină plus misoprostol, oxitocină plus ergometrină și placebo sau fără tratament.
studiul a inclus toate studiile randomizate, controlate, individuale sau de grup, care au evaluat eficacitatea sau efectele secundare ale medicamentelor uterotonice pentru prevenirea PPH identificate în registrul de studii Cochrane ‘ s Pregnancy and Birthday Group (PCG). Intervențiile luate în considerare au fost uterotonice administrate de furnizorii de asistență medicală în a treia etapă a travaliului pentru prevenirea PPH în comparație cu un uterotonic de control sau cu placebo sau fără tratament. Populația vizată a fost femeile care au născut vaginal sau o cezariană în spitale sau în comunitate.
studiul a constatat că, pe baza studiilor publicate, combinația ergometrină plus oxitocină, carbetocină și misoprostol plus oxitocină au fost cele mai eficiente în prevenirea PPH 500 ml. Combinația ergometrină plus oxitocină a fost cea mai eficientă în prevenirea PPH 1000 ml. Carbetocina a avut cel mai favorabil profil de efect secundar printre primele trei opțiuni. Dovezile carbetocinei provin din studii mici. Autorii intenționează să actualizeze studiul atunci când sunt publicate cele două rezultate majore ale studiului carbetocin.
meta-analiza rețelei (și actualizarea viitoare) au o valoare deosebită în furnizarea de informații privind eficacitatea relativă și efectele secundare ale uterotonicii, indiferent dacă au fost comparate direct într-un studiu clinic sau nu și, prin urmare, vor ajuta factorii de decizie și clinicienii să determine cea mai bună opțiune pentru anumite populații de pacienți.