a tumor heterogenitásának klonális evolúciós modelljei

a szomatikus/klonális evolúció a vertikálisan átvihető genetikai/epigenetikus elemek szekvenciális megszerzésének folyamata többsejtű organizmusokban. A rák a szomatikus evolúció eredménye. Az egyes daganatok fejlődését alakító folyamatok megértése segíthet a rák hatékonyabb kezelésében. Az iniciáló genetikai / epigenetikai események funkcionális sejtekben fordulnak elő, és változó környezetben szelektív előnyt biztosítanak a származási sejtnek. Az iniciáló genetikai események általában bizonyos szövetekben dúsulnak (és néha specifikusak ezekre a szövetekre), mivel a különböző szövetek különböző változásokon mennek keresztül a környezetben, amelyek szelektív erőket aktiválnak a különböző eredetű sejteken. Ahhoz, hogy a kezdeti klonális terjeszkedés bekövetkezzen, a premalignus klónoknak relatív fitnesz-előnnyel kell rendelkezniük versenytársaikkal szemben. Becslések szerint a premalignus szakasz több évig is eltarthat. Amint a premalignus klonális expanzió létrejön, a premalignus sejtek hozzájárulnak a változó környezethez, és elkezdenek egymással versenyezni. A rák evolúciójának késői szakaszában a környezeti változások hasonlóak lehetnek a különböző szövetekben, beleértve a fizikai tér hiányát, az energiahiányt és az immunrendszer aktiválódását, és egyre több és több rákos jellemző alakul ki. Ebben az áttekintésben megvizsgáljuk a heterogenitás lehetséges klinikai relevanciáját, amely e hosszú szomatikus evolúció során alakul ki. Mindenekelőtt hangsúlyozni kell, hogy minél előbb felismerik a klonális terjeszkedést, annál kevésbé változatosak és kevésbé alkalmasak a túlélésre a populáció sejtjei.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.