Clonale evolutiemodellen van tumorheterogeniteit

somatische / klonale evolutie is het proces van sequentiële acquisitie van verticaal overdraagbare genetische/epigenetische elementen in meercellige organismen. Kanker is het resultaat van somatische evolutie. Het begrijpen van de processen die de evolutie van individuele tumoren vormgeven kan ons helpen om kanker efficiënter te behandelen. De initiërende genetische / epigenetische gebeurtenissen komen in functionele cellen voor en verstrekken de cel van oorsprong een selectief voordeel onder een veranderend milieu. De initiërende genetische gebeurtenissen neigen te worden verrijkt in specifieke weefsels (en zijn soms specifiek voor die weefsels), aangezien verschillende weefsels verschillende veranderingen in de omgeving ondergaan die selectieve krachten op verschillende cellen van oorsprong zullen activeren. Voor de initiële klonale uitbreiding premalignant klonen voorkomen moeten een relatieve fitness voordeel ten opzichte van hun concurrenten. Er wordt geschat dat de premalignante fase enkele jaren kan duren. Zodra de premalignante klonale Expansie is gevestigd, zullen de premalignante cellen bijdragen aan de veranderende omgeving en zullen onderling gaan concurreren. In de late stadia van de evolutie van kanker zouden de milieuveranderingen in verschillende weefsels vergelijkbaar kunnen zijn, met inbegrip van een gebrek aan fysieke ruimte, een tekort aan energie, en activering van het immuunsysteem, en meer en meer van de kenmerken van kanker zullen evolueren. In dit overzicht zullen we de mogelijke klinische relevantie onderzoeken van de heterogeniteit die evolueert tijdens deze lange somatische evolutie. Bovenal moet worden benadrukt dat hoe eerder de klonale expansie wordt herkend, hoe minder divers en minder geschikt voor overleving de cellen in de populatie zijn.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.