modelos de evolução Clonal de heterogeneidade tumoral

evolução somática/clonal é o processo de aquisição sequencial de elementos genéticos/epigenéticos verticalmente transmissíveis em organismos multicelulares. O câncer é o resultado da evolução somática. Compreender os processos que moldam a evolução de tumores individuais pode nos ajudar a tratar o câncer de forma mais eficiente. Os eventos genéticos/epigenéticos iniciais ocorrem em células funcionais e fornecem à célula de origem uma vantagem seletiva sob um ambiente em mudança. Os eventos genéticos iniciadores tendem a ser enriquecidos em tecidos específicos (e às vezes são específicos para esses tecidos), como diferentes tecidos sofrem diferentes mudanças no ambiente que irá ativar forças seletivas em diferentes células de origem. Para que a expansão clonal inicial ocorra clones pré-alinhantes precisam ter uma vantagem relativa de fitness sobre seus concorrentes. Estima-se que a fase pré-alinhante pode levar vários anos. Uma vez estabelecida a expansão clonal premalignante, as células premalignantes contribuirão para o ambiente em mudança e começarão a competir entre si. Em estágios tardios da evolução do câncer as mudanças ambientais podem ser semelhantes em diferentes tecidos, incluindo a falta de espaço físico, uma escassez de energia, e ativação do sistema imunológico, e mais e mais das marcas de câncer vai evoluir. Nesta revisão exploraremos a possível relevância clínica da heterogeneidade que evolui durante esta longa evolução somática. Acima de tudo, deve-se enfatizar que quanto mais cedo a expansão clonal é reconhecida, menos diversa e menos apto para a sobrevivência as células na população são.

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