klonal evolution modeller af tumor heterogenitet

somatisk/klonal evolution er processen med sekventiel erhvervelse af vertikalt transmitterbare genetiske/epigenetiske elementer i multicellulære organismer. Kræft er resultatet af somatisk udvikling. At forstå de processer, der former udviklingen af individuelle tumorer, kan hjælpe os med at behandle kræft mere effektivt. De initierende genetiske / epigenetiske hændelser forekommer i funktionelle celler og giver oprindelsescellen en selektiv fordel under et skiftende miljø. De initierende genetiske hændelser har tendens til at blive beriget i specifikke væv (og er undertiden specifikke for disse væv), da forskellige væv gennemgår forskellige ændringer i miljøet, der vil aktivere selektive kræfter på forskellige oprindelsesceller. For at den indledende klonale ekspansion skal forekomme premalign kloner skal have en relativ fitnessfordel i forhold til deres konkurrenter. Det anslås, at den premaligne fase kan tage flere år. Når den premaligne klonale ekspansion er etableret, vil de premaligne celler bidrage til det skiftende miljø og vil begynde at konkurrere indbyrdes. I sene stadier af kræftudvikling kan miljøændringerne være ens på tværs af forskellige væv, herunder mangel på fysisk plads, mangel på energi og aktivering af immunsystemet, og flere og flere af kendetegnene for kræft vil udvikle sig. I denne gennemgang vil vi undersøge den mulige kliniske relevans af heterogeniteten, der udvikler sig under denne lange somatiske udvikling. Frem for alt skal det understreges, at jo tidligere klonal ekspansion genkendes, jo mindre forskelligartet og mindre egnet til overlevelse er cellerne i befolkningen.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.