Klonale Evolutionsmodelle der Tumorheterogenität

Somatische / klonale Evolution ist der Prozess des sequentiellen Erwerbs vertikal übertragbarer genetischer / epigenetischer Elemente in mehrzelligen Organismen. Krebs ist das Ergebnis der somatischen Evolution. Das Verständnis der Prozesse, die die Entwicklung einzelner Tumore prägen, könnte uns helfen, Krebs effizienter zu behandeln. Die initiierenden genetischen/epigenetischen Ereignisse treten in funktionellen Zellen auf und verschaffen der Ursprungszelle einen selektiven Vorteil unter einer sich verändernden Umgebung. Die initiierenden genetischen Ereignisse neigen dazu, in bestimmten Geweben angereichert zu werden (und sind manchmal spezifisch für diese Gewebe), da verschiedene Gewebe unterschiedliche Veränderungen in der Umgebung erfahren, die selektive Kräfte auf verschiedene Ursprungszellen aktivieren. Damit die anfängliche klonale Expansion stattfinden kann, müssen prämaligne Klone einen relativen Fitnessvorteil gegenüber ihren Konkurrenten haben. Es wird geschätzt, dass die prämaligne Phase mehrere Jahre dauern kann. Sobald die prämaligne klonale Expansion etabliert ist, tragen die prämalignen Zellen zur sich verändernden Umgebung bei und beginnen untereinander zu konkurrieren. In späten Stadien der Krebsentwicklung können die Umweltveränderungen in verschiedenen Geweben ähnlich sein, einschließlich eines Mangels an physischem Raum, eines Mangels an Energie und einer Aktivierung des Immunsystems, und immer mehr der Kennzeichen von Krebs werden sich entwickeln. In dieser Übersicht werden wir die mögliche klinische Relevanz der Heterogenität untersuchen, die sich während dieser langen somatischen Evolution entwickelt. Vor allem sollte betont werden, dass je früher die klonale Expansion erkannt wird, desto weniger vielfältig und weniger überlebensfähig die Zellen in der Population sind.

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