klonala evolutionsmodeller av tumör heterogenitet

somatisk/klonal evolution är processen för sekventiell förvärv av vertikalt överförbara genetiska/epigenetiska element i flercelliga organismer. Cancer är resultatet av somatisk utveckling. Att förstå de processer som formar utvecklingen av enskilda tumörer kan hjälpa oss att behandla cancer mer effektivt. De initierande genetiska / epigenetiska händelserna förekommer i funktionella celler och ger ursprungscellen en selektiv fördel under en föränderlig miljö. De initierande genetiska händelserna tenderar att berikas i specifika vävnader (och är ibland specifika för dessa vävnader), eftersom olika vävnader genomgår olika förändringar i miljön som aktiverar selektiva krafter på olika ursprungsceller. För att den initiala klonala expansionen ska inträffa måste premaligna kloner ha en relativ fitnessfördel gentemot sina konkurrenter. Det uppskattas att den premaligna fasen kan ta flera år. När den premaligna klonala expansionen är etablerad kommer de premaligna cellerna att bidra till den föränderliga miljön och kommer att börja konkurrera med varandra. I sena stadier av cancerutveckling kan miljöförändringarna vara lika i olika vävnader, inklusive brist på fysiskt utrymme, brist på energi och aktivering av immunsystemet, och fler och fler av kännetecknen för cancer kommer att utvecklas. I denna översyn kommer vi att undersöka den möjliga kliniska relevansen av heterogeniteten som utvecklas under denna långa somatiska utveckling. Framför allt bör det betonas att ju tidigare klonal expansion erkänns, desto mindre varierande och mindre lämplig för överlevnad är cellerna i befolkningen.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.