L’évolution somatique / clonale est le processus d’acquisition séquentielle d’éléments génétiques / épigénétiques transmissibles verticalement dans des organismes multicellulaires. Le cancer est le résultat d’une évolution somatique. Comprendre les processus qui façonnent l’évolution des tumeurs individuelles pourrait nous aider à traiter le cancer plus efficacement. Les événements génétiques / épigénétiques initiateurs se produisent dans les cellules fonctionnelles et procurent à la cellule d’origine un avantage sélectif dans un environnement changeant. Les événements génétiques initiateurs ont tendance à être enrichis dans des tissus spécifiques (et sont parfois spécifiques à ces tissus), car différents tissus subissent différents changements dans l’environnement qui activeront des forces sélectives sur différentes cellules d’origine. Pour que l’expansion clonale initiale se produise, les clones prémalignés doivent avoir un avantage relatif sur leurs concurrents. On estime que la phase prémalignée peut prendre plusieurs années. Une fois l’expansion clonale prémalignée établie, les cellules prémalignées contribueront à l’environnement changeant et commenceront à se concurrencer entre elles. Dans les derniers stades de l’évolution du cancer, les changements environnementaux pourraient être similaires dans différents tissus, y compris un manque d’espace physique, un manque d’énergie et l’activation du système immunitaire, et de plus en plus de caractéristiques du cancer évolueront. Dans cette revue, nous explorerons la pertinence clinique possible de l’hétérogénéité qui évolue au cours de cette longue évolution somatique. Surtout, il convient de souligner que plus l’expansion clonale est reconnue tôt, moins les cellules de la population sont diversifiées et moins aptes à la survie.