maailmanlaajuisesti tehokas kohdunpoisto on edelleen keskeinen este äitiyskuolleisuuden vähentämisessä. Vuonna 2012 YK: n Hengenpelastuslääkkeiden toimikunta raportoi 13 lisääntymis-ja äitiyslääkkeen laadusta ja toi esiin uterotoniikan vakavia laatuongelmia matalan ja keskitulotason maissa. Vuonna 2016 alhaisen ja keskitulotason maissa saatavilla olevan oksitosiinin laatu: BJOG – lehdessä julkaistu systemaattinen katsaus kirjallisuuteen havaitsi, että tarkastellussa kirjallisuudessa keskimäärin 45,6% oksitosiininäytteistä epäonnistui laatutesteissä lähinnä puutteellisten farmakologisten ainesosien vuoksi .
uterotoniikan heikosta laadusta alhaisen ja keskitulotason maissa tehdyn lisätutkimuksen julkaisi Yhdysvaltain farmakopea (USP) Promoting the Quality of Medicines Program in BMC Pregnancy and Birth tammikuussa 2018 . Tässä tutkimuksessa, nimeltään Quality medicines in mother health: results of oxytocin, misoprostol, magnesium sulfate and calcium glukonate quality auditations, tutkijat havaitsivat, että 74.2% oksitosiini injektionäytteistä ja 33.7% misoprostolinäytteistä ei läpäissyt määritystestiä .
muita toimia, jotka keskittyvät korostamaan tarvetta parantaa uterotoniikan laatua ja tehokkuutta synnytyksen jälkeisen verenvuodon ehkäisemiseksi, ovat lokakuussa 2017 järjestetty tekninen konsultaatio oksitosiinin hallinnan viestinnästä, jonka järjesti USAID Global Health Supply Chain Program yhteistyössä Lisääntymisterveystarvikkeiden yhteenliittymän kanssa. Kuulemisessa oli mukana WHO: n, UNFPA: n ja useiden muiden järjestöjen teknisiä asiantuntijoita. Kokousraportti, nykyinen todistusaineiston tarkastelu on saatavilla verkossa maaliskuussa 2018, ja sitä seuraa perusteellinen tarkastelu oksitosiinin laatua koskevasta todistusaineistosta. Teknisen kuulemisen tuloksena julkaistiin suositteluviestikehys, jonka tarkoituksena on parantaa oksitosiinin laatua käyttöpisteessä nimeltään ”osta laadukasta oksitosiinia, pidä se kylmänä” .
vaikka ponnistellaan oksitosiinin laadun parantamiseksi, mukaan lukien puolestapuhuminen, valmistuksen laadun parantaminen, sääntelyn vahvistaminen sekä toimitusketjun ja varastoinnin parantaminen, tutkitaan, onko (lämpöstabiili) karbetosiini VAJAAKÄYTETTY vaihtoehto PPH: n ehkäisemiseksi.
Seuraavassa on tiivistelmiä nykyisistä merkittävistä tutkimustoimista, jotka koskevat karbetosiinin tehokkuutta PPH: n ehkäisyssä ja miten ne voisivat vaikuttaa ohjeisiin ja käytäntöihin.
lämpöstabiili karbetosiini synnytyksen jälkeisen verenvuodon estämiseen: satunnaistettu non-inferiority, kontrolloitu tutkimus (CTRI/2016/05/006969 – tutkimusprotokolla)
tämän tutkimuksen tutkimustavoitteena on arvioida, onko lämpöstabiili karbetosiini (aiemmin karbetosiini RTS) 100 µg lihaksensisäisesti (IM) ei-huonompi kuin oksitosiini 10 IU IM, estettäessä PPH vaginaalisesti synnyttävillä naisilla. Kohdun atonia on PPH: n pääsyy. Tehokkaan uterotonisen anto vauvan synnytyksen jälkeen on osoitettu vähentävän kohdun atonian aiheuttamaa PPH: ta. Suurin osa PPH: n aiheuttamista kuolemantapauksista voitaisiin välttää käyttämällä ennaltaehkäisevää uterotoniikkaa työn kolmannen vaiheen aikana .
oksitosiinia (IM / IV, 10 IU) suositellaan valittavaksi uterotoniseksi lääkkeeksi. WHO ja muut järjestöt suosittelevat, että oksitosiinia säilytettäisiin 2-8C°: n välillä hajoamisen ja tehon menetyksen estämiseksi . Karbetosiini, jota käytetään laajalti PPH: n ehkäisyyn keisarileikkauksen jälkeen, on vakaampi molekyyli ja aiheuttaa pitkittyneen kohtuvasteen synnytyksen jälkeen . Karbetosiinin valmistaja on kehittänyt stabiilin formulaation (lämpöstabiili karbetosiini, jota aiemmin kutsuttiin karbetosiini RTS: ksi), mikä tekee siitä potentiaalisen vaihtoehdon maille, joissa kylmäketjun ylläpitäminen on ongelmallista .
kokeeseen osallistui kaksikymmentäkolme keskusta kymmenestä maasta (Intia, Nigeria, Kenia, Uganda, Yhdistynyt kuningaskunta, Egypti, Etelä-Afrikka, Singapore, Argentiina Ja Thaimaa). Osallistujia oli maailmanlaajuisesti yhteensä 29 658. Kokeen sokaiseminen edellytti, että molemmat tuotteet piti säilyttää jääkaapissa, vaikka käytössä oli lämpöstabiili karbetosiiniyhdiste.
tämän tutkimuksen toteutti WHO, joka suoritti ilmoittautumisen tammikuun 2018 lopussa ja joka parhaillaan analysoi tietoja ja valmistelee tuloksia. Jos tämä tutkimus osoittaa, että lämpöstabiili karbetosiini ei ole oksitosiinia huonompi PPH: n estämisessä, WHO: lla on näyttöä, joka tukee lämpöstabiilin karbetosiinin sisällyttämistä sen suosituksiin PPH: n ehkäisemiseksi ja hoitamiseksi sekä WHO: n Malliluetteloon välttämättömistä lääkkeistä.
tutkimus on osa laajempaa yhteistyötä Merck for Mothers (MSD for Mothers outside the USA and Canada), Ferring Pharmaceuticalsin ja Maailman terveysjärjestön (WHO) välillä, jotta lämpöstabiili karbetosiini olisi saatavilla odotettaessa tutkimustuloksia alhaisen ja alemman keskitulotason Maiden julkisella sektorilla edulliseen ja kestävään hintaan.
Lihaksensisäinen Oksitosiitti: vertailututkimus lihaksensisäisestä Karbetosiinista, Syntokinonista ja Syntometriinistä synnytyksen jälkeisessä kolmannessa vaiheessa (IMox) (NCT02216383 – protocol)
lihaksensisäisen Oksitosiinitutkimuksen tavoitteena on verrata kolmen uterotoniikan tehokkuutta, sivuvaikutuksia ja kustannuksia-karbetosiini, oksitosiini (Syntocinon) ja oksitosiinin/Ergometriinin (Syntometriini) kiinteä annosyhdistelmä. Kaikki tuotteet jäähdytettiin tätä koetta varten sokaistumisen säilyttämiseksi. Tutkimus on tärkeä, koska sitä verrataan lisäksi oksitosiini/ergometriini-yhdistelmään, jota käytetään laajalti sen tehokkuuden vuoksi PPH: n estämisessä, mutta joka liittyy useisiin sivuvaikutuksiin.
tutkimukset karbetosiinin käytöstä keisarileikkauksen jälkeen ovat osoittaneet tehokkuuden PPH: n ehkäisyssä ja samanlaisen turvallisuus-ja sivuvaikutusprofiilin kuin oksitosiinilla . Yhdessäkään tutkimuksessa ei ole suoraan verrattu kaikkia kolmea lääkettä tai verrattu niiden kokonaiskustannuksia. Tutkijat suunnittelivat rekrytoivansa 6285 naista neljään synnytysyksikköön Britanniassa siten, että rekrytointi päättyisi vuonna 2018.
tutkimuksen ensisijainen tulos on niiden potilaiden osuus, jotka tarvitsevat lisää uterotonisia lääkkeitä tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen. Tutkijat tekevät kustannustehokkuusanalyysin, kun kaikki tulokset ovat saatavilla. Kokeilun tulokset antavat lisätukea mahdollisille kansainvälisiin ohjeisiin tehtäville muutoksille.
Uterotoniset lääkeaineet synnytyksen jälkeisen verenvuodon ehkäisemiseksi: verkoston meta-analyysi
Uterotonisten lääkeaineiden tavoite synnytyksen jälkeisen verenvuodon ehkäisemisessä: verkoston meta-analyysi on arvioida UTEROTONISTEN lääkkeiden kliinistä tehokkuutta ja sivuvaikutusprofiilia PPH: n estämiseksi ja tuottaa kliinisesti hyödyllinen sijoitus käytettävissä olevista uterotonikoista niiden tehokkuuden ja sivuvaikutusten mukaan . Tieteellisesti tiukka ranking voisi vähentää epävarmuutta siitä, mikä on tehokkain lääke PPH: n ehkäisyyn.
kaikkia PPH: n ehkäisyyn käytettäviä uterotonisia lääkkeitä on verrattu toisiinsa, mukaan lukien oksitosiini, misoprostoli, ergometriini, karbetosiini, oksitosiini + misoprostoli, oksitosiini + ergometriini ja lumelääke tai ei-hoito.
tutkimus sisälsi kaikki satunnaistetut kontrolloidut yksilö-tai klusteritutkimukset, joissa arvioitiin UTEROTONISTEN lääkkeiden tehokkuutta tai sivuvaikutuksia PPH: n estämiseen Cochranen raskaus-ja Synnytystutkimusrekisteristä (Pcg). Tarkasteltuina interventiot olivat kohtutoniikkaa, jota terveydenhuollon tarjoajat antoivat PPH: n estämiseen tähtäävän työn kolmannen vaiheen aikana verrattuna kontrolli-uterotoniseen tai lumelääkkeeseen tai ilman hoitoa. Kohteena olivat naiset, joille oli tehty emätinsynnytys tai keisarileikkaus sairaaloissa tai yhteisöissä.
tutkimuksessa todettiin, että julkaistujen tutkimusten perusteella ergometriini-oksitosiiniyhdistelmä, karbetosiini ja misoprostoli-oksitosiiniyhdistelmä estivät tehokkaimmin PPH-arvon ≥ 500 mL. Ergometriinin ja oksitosiinin yhdistelmä esti tehokkaimmin PPH ≥ 1000 mL: n eston. Karbetosiinilla oli kolmesta vaihtoehdosta suotuisin sivuvaikutusprofiili. Karbetosiininäytteet tulivat pienistä tutkimuksista. Kirjoittajat aikovat päivittää tutkimusta, kun kaksi suurta karbetosiinitutkimuksen tulosta julkaistaan.
verkoston meta-analyysi (ja tuleva päivitys) ovat erityisen hyödyllisiä, koska ne tarjoavat tietoa uterotoniikan suhteellisesta tehokkuudesta ja sivuvaikutuksista riippumatta siitä, onko niitä verrattu suoraan kliinisessä tutkimuksessa vai ei, ja siksi ne auttavat päätöksentekijöitä ja lääkäreitä määrittämään parhaan vaihtoehdon tietylle potilasryhmälle.