La evolución somática/clonal es el proceso de adquisición secuencial de elementos genéticos/epigenéticos de transmisión vertical en organismos multicelulares. El cáncer es el resultado de la evolución somática. Comprender los procesos que dan forma a la evolución de los tumores individuales podría ayudarnos a tratar el cáncer de manera más eficiente. Los eventos genéticos / epigenéticos iniciadores ocurren en células funcionales y proporcionan a la célula de origen una ventaja selectiva en un entorno cambiante. Los eventos genéticos iniciales tienden a enriquecerse en tejidos específicos (y a veces son específicos para esos tejidos), ya que diferentes tejidos experimentan diferentes cambios en el entorno que activarán fuerzas selectivas en diferentes células de origen. Para que la expansión clonal inicial ocurra, los clones premalignos necesitan tener una ventaja relativa de aptitud física sobre sus competidores. Se estima que la fase premaligna puede tardar varios años. Una vez establecida la expansión clonal premaligna, las células premalignas contribuirán al entorno cambiante y comenzarán a competir entre sí. En las últimas etapas de la evolución del cáncer, los cambios ambientales pueden ser similares en diferentes tejidos, incluida la falta de espacio físico, la escasez de energía y la activación del sistema inmunitario, y cada vez más de las características distintivas del cáncer evolucionarán. En esta revisión exploraremos la posible relevancia clínica de la heterogeneidad que evoluciona durante esta larga evolución somática. Sobre todo, cabe destacar que cuanto antes se reconozca la expansión clonal, menos diversas y menos aptas para la supervivencia son las células de la población.