de ziekte van Charcot-Marie-Tooth type 3, of CMT3, is een zeldzame en ernstige vorm van CMT die begint in de vroege kinderjaren. Het is ook bekend als Dejerine-sottas ziekte in zijn ernstigere vormen, aangeboren hypomyelinisatie, of Roussy-Levy syndroom. CMT3 wordt toegeschreven aan dezelfde genetische mutaties die verantwoordelijk zijn voor CMT1A (pmp22-gen), CMT1B (MPZ-gen), CMT1D (EGR2-gen) of CMT4 (PRX-gen). Dus, genetisch gesproken, CMT3 kan niet langer een nuttige benaming zijn.
symptomen
de karakteristieke symptomen van CMT3 zijn ernstig, met gegeneraliseerde spieratrofie en zwakte die soms leiden tot ernstige invaliditeit, verlies van of verminderde gewaarwordingen (aanraking, pijn of warmte), kromming van de wervelkolom (scoliose), hoge voetbogen en mogelijk licht gehoorverlies. Symptomen kunnen beginnen in de kindertijd of vroege kindertijd, vóór de leeftijd van 3, en langzaam vooruitgang. CMT3 kan uiteindelijk leiden tot ernstige invaliditeit.
veroorzaakt
CMT3 wordt veroorzaakt door genetische defecten die de structuur en functie van de perifere zenuwaxonen verstoren (zenuwvezels die zenuwsignalen van de hersenen naar de motorische en zintuiglijke spieren geleiden), of de myeline-schede (de vetrijke laag die de perifere zenuwaxonen bedekt en helpt zenuwsignalen over te brengen). Dit kan leiden tot axonale degeneratie of demyelinisatie (verlies van myeline), het verstoren van de overdracht van zenuwsignalen van de hersenen naar de spieren en vice versa.
mutaties in het pmp22-gen
CMT3 kunnen worden veroorzaakt door mutaties in het pmp22-gen op chromosoom 17, dat codeert voor perifeer myeline-eiwit 22, een kritische component van de myeline-schede geproduceerd door Schwann-cellen. Een veranderd pmp22 eiwit verstoort de structuur en functie van de myeline schede. Deze vorm van de aandoening begint meestal in de kindertijd. Het wordt gekenmerkt door spierzwakte en atrofie en vertraagde ontwikkeling van motorische vaardigheden.
mutaties in het MPZ-gen
CMT3 kunnen ook worden veroorzaakt door mutaties in het MPZ-gen op chromosoom 1, dat codeert voor het myeline-eiwit nul. Dit eiwit is een essentieel onderdeel van de myeline schede. Symptomen beginnen tijdens de kindertijd of vroege kindertijd, en omvatten vertraagde ontwikkeling van dergelijke motorische vaardigheden zoals wandelen. Onderzoek suggereert dat MPZ-mutaties die deze ernstige vorm van de aandoening veroorzaken waarschijnlijk de vorming van myeline tijdens de vroege ontwikkeling verstoren.
mutaties in het EGR2-gen
CMT3 kunnen ook worden veroorzaakt door defecten in het EGR2-gen op chromosoom 10, dat codeert voor het eiwit early growth response 2. Het EGR2-eiwit bindt zich aan het DNA en activeert de expressie van andere genen die belangrijk zijn voor de vorming en het behoud van de myelineschede. Het defecte EGR2-eiwit kan zich niet binden aan het DNA om de expressie van myeline-vormende en myeline-onderhoudende genen aan te drijven. Het eindresultaat is het verlies van de myeline schede, en verminderde zenuw signaal transmissie. De symptomen zijn ernstig, waaronder vertraagde motorische mijlpalen die beginnen in de kindertijd of vroege kinderjaren.
mutaties in het PRX-gen
CMT3 kunnen ook het gevolg zijn van mutaties in het PRX-gen op chromosoom 19, dat codeert voor periaxine. Periaxine is noodzakelijk voor het behoud van myeline. Ongeveer 10 mutaties in het PRX-gen zijn geassocieerd met CMT3. Deze mutaties resulteren in een abnormaal kort periaxine-eiwit dat de myeline-structuur niet kan handhaven. Het resultaat is, opnieuw, een verlies van myeline en slechte zenuwsignaaltransmissie.
overerving
de defecte genen die CMT3 veroorzaken, kunnen worden overgeërfd op een manier die hetzij autosomaal dominant is (één gemuteerde kopie veroorzaakt ziekte), hetzij autosomaal recessief (mutaties in beide genkopieën).
opmerking: Charcot-Marie-Tooth News is strikt een nieuws-en informatiewebsite over de ziekte. Het biedt geen medisch advies, diagnose of behandeling. Deze inhoud is niet bedoeld als vervanging voor professioneel medisch advies, diagnose of behandeling. Vraag altijd het advies van uw arts of andere gekwalificeerde zorgverlener met eventuele vragen die u kunt hebben met betrekking tot een medische aandoening. Negeer nooit professioneel medisch advies of vertraging in het zoeken naar het als gevolg van iets wat je hebt gelezen op deze website. De meningen in deze kolom zijn niet die van Charcot-Marie-Tooth News of haar moederbedrijf, BioNews Services, en zijn bedoeld om discussie over kwesties met betrekking tot de ziekte van Charcot-Marie-Tooth aan te wakkeren.