globalmente, o acesso à uterotônica eficaz continua a ser uma barreira fundamental para a redução da mortalidade materna. Em 2012, a Comissão das Nações Unidas sobre medicamentos para salvar vidas informou sobre a qualidade de 13 medicamentos para a saúde reprodutiva e materna, destacando graves problemas de qualidade no útero em países de baixa e média renda. Em 2016, A qualidade da ocitocina Disponível nos países de baixa e média renda: uma revisão sistemática da literatura, publicada na BJOG, descobriu que em toda a literatura revisada, em média 45,6% das amostras de ocitocina falharam testes de qualidade principalmente devido a quantidades insuficientes de ingrediente farmacológico ativo .
foi publicado pela farmacopeia dos Estados Unidos (USP) um outro estudo que adicionou à evidência sobre a má qualidade da uterotônica nos países de baixa e média renda, promovendo o programa de qualidade de medicamentos na gravidez e nascimento da BMC em janeiro de 2018 . Neste estudo, intitulado Quality medicines in maternal health: results of oxytocin, misoprostol, magnesium sulfate and calcium gluconate quality audit, the researchers found that 74,2% of oxytocin injection samples and 33,7% of misoprostol samples failed the assay test .
actividades Adicionais centrou-se em destacar a necessidade de ação para melhorar a qualidade e eficácia de uterotonics para a prevenção da hemorragia pós-parto incluem a outubro de 2017 Consulta Técnica sobre Mensagens para a Gestão de Oxitocina, organizado pela USAID Saúde Global da Cadeia de Suprimento do Programa em colaboração com a Coalizão de Suprimentos de Saúde Reprodutiva. A consulta envolveu peritos técnicos da OMS, do UNFPA e de várias outras organizações. O relatório da reunião, uma revisão atual das evidências estará disponível online em Março de 2018 e será seguido por uma revisão aprofundada das evidências sobre a qualidade da ocitocina. Um resultado da consulta técnica foi o lançamento de um quadro de mensagens de advocacia com o objetivo de melhorar a qualidade da ocitocina no ponto de uso chamado “comprar oxitocina de qualidade, mantê-la fria” .Enquanto o esforço está sendo feito para melhorar a qualidade da ocitocina, incluindo advocacia, melhorias na qualidade de fabricação, fortalecimento regulatório e melhoria da cadeia de suprimentos e armazenamento, pesquisas estão sendo realizadas para determinar se a carbetocina (estável ao calor) é uma opção subutilizada para a prevenção da PPH.
seguem-se resumos das principais actividades de investigação em curso sobre a eficácia do carbetocina na prevenção da HPP e sobre a forma como podem influenciar as orientações e práticas.Carbetocina estável ao calor para prevenção de hemorragia pós-parto: um estudo randomizado de não inferioridade, ensaio clínico controlado (CTRI/2016/05/006969 – protocol)
O objetivo da pesquisa deste estudo é avaliar se estável ao calor carbetocin (anteriormente carbetocin RTS) 100 µg intramuscular (IM) é não-inferior a 10 UI de ocitocina IM, na prevenção da HPP em mulheres entregar vaginal. Atonia uterina é a principal causa da PPH. A administração de um uterotónico eficaz após o parto do bebé demonstrou reduzir a HPP causada pela atonia uterina. A maioria das mortes devidas à HPP poderia ser evitada através da utilização de uterotónica profiláctica durante a terceira fase do trabalho de parto .
a oxitocina (IM/IV, 10 UI) é recomendada como medicamento de escolha uterotónica. A OMS e outras organizações recomendam que a ocitocina seja armazenada entre 2-8 ° C para evitar a degradação e perda de eficácia . A carbetocina, amplamente utilizada na prevenção da PPH após a secção cesariana, é uma molécula mais estável e induz uma resposta uterina prolongada, quando administrada após o parto . Um fabricante de carbetocina desenvolveu uma formulação estável (carbetocina estável ao calor, anteriormente referida como carbetocina RTS), o que a torna uma opção potencial para países onde a manutenção da cadeia fria é problemática .
vinte e três centros de 10 países (Índia, Nigéria, Quénia, Uganda, Reino Unido, Egipto, África do Sul, Singapura, Argentina e Tailândia) participaram no julgamento. Um total de 29.658 participantes foram matriculados globalmente. A blindagem do ensaio exigiu que ambos os produtos fossem refrigerados, embora o composto carbetocina estável ao calor foi usado.
este ensaio foi realizado pela OMS, que completou a inscrição no final de janeiro de 2018 e que está atualmente analisando os dados e preparando os resultados. Se este ensaio demonstrar que a carbetocina estável ao calor não é inferior à oxitocina na prevenção da PPH, a OMS terá provas para apoiar incluindo a carbetocina estável ao calor nas suas recomendações para a prevenção e tratamento da PPH e na lista Modelo da OMS de Medicamentos Essenciais.
o ensaio faz parte de uma colaboração mais ampla envolvendo atividades regulatórias, de advocacia e de fabricação entre a Merck para mães (MSD para mães fora dos EUA e Canadá), a Ferring Pharmaceuticals e a Organização Mundial de Saúde (OMS) para tornar a carbetocina estável ao calor acessível, enquanto se aguardam os resultados dos ensaios, no setor público de países de baixa e baixa renda média a um preço acessível e sustentável.Oxitocicos Intramusculares: um estudo comparativo do intramuscular Carbetocin, Syntocinon e Syntometrine para a terceira fase do trabalho seguinte do parto vaginal (IMox) (NCT02216383 – protocolo)
Intramuscular Oxytocics de avaliação tem como objetivo comparar a eficácia, efeitos colaterais e o custo de três uterotonics – carbetocin, a ocitocina (Syntocinon) e a combinação de dose fixa de oxitocina/ergometrina (Syntometrine). Todos os produtos foram refrigerados para este ensaio para preservar blinding. O ensaio é importante devido à comparação adicional com a combinação oxitocina/ergometrina, amplamente utilizada devido à sua eficácia na prevenção da PPH, mas que está associada a uma série de efeitos secundários.
estudos na utilização de carbetocina após a secção cesariana demonstraram eficácia na prevenção da HPP e um perfil de segurança e efeitos secundários semelhante à oxitocina . Nenhum estudo comparou directamente os três medicamentos ou comparou o seu custo global. Os investigadores planearam recrutar 6285 mulheres, em quatro unidades de maternidade no Reino Unido, tendo o recrutamento terminado em 2018.
o resultado primário do estudo é a proporção de doentes que necessitam de fármacos uterotónicos adicionais após a administração do fármaco em estudo. Os investigadores efectuarão uma análise da relação custo-eficácia quando todos os resultados estiverem disponíveis. Os resultados deste ensaio proporcionarão apoio adicional a quaisquer alterações às orientações internacionais.
agentes Uterotónicos para prevenção de hemorragia pós-parto: uma rede de meta-análise
O objetivo do Uterotônicos agentes para a prevenção da hemorragia pós-parto: uma rede de meta-análise para avaliar a eficácia clínica e o perfil de efeitos colaterais de uterotônicos medicamentos para prevenir a PPH e para gerar um clinicamente útil de classificação de disponível uterotonics de acordo com a sua eficácia e efeitos colaterais . Um ranking cientificamente rigoroso poderia reduzir a incerteza sobre qual é a droga mais eficaz para prevenir o PPH.
todos os fármacos uterotónicos utilizados na prevenção da HPP foram comparados entre si, incluindo oxitocina, misoprostol, ergometrina, carbetocina, oxitocina mais misoprostol, oxitocina mais ergometrina e placebo ou ausência de tratamento.
o estudo incluiu todos os ensaios individuais ou de cluster aleatorizados que avaliaram a eficácia ou os efeitos secundários de fármacos uterotónicos para prevenir a HPP identificada no registo de ensaios de Gravidez e parto do Cochrane (PCG). As intervenções consideradas foram a uterotónica administrada pelos prestadores de cuidados de saúde durante a terceira fase do trabalho de prevenção da HPP em comparação com um controlo uterotónico ou com placebo ou sem tratamento. A população alvo eram mulheres com um parto vaginal ou cesariana em hospitais ou ambientes comunitários.
o estudo concluiu que, com base em estudos publicados, a associação ergometrina mais oxitocina, carbetocina e misoprostol mais oxitocina foram mais eficazes na prevenção da HPP ≥ 500 mL. A combinação ergometrina e oxitocina foi mais eficaz na prevenção de PPH ≥ 1000 mL. Carbetocina tinha o perfil de efeito colateral mais favorável entre as três principais opções. A evidência de carbetocina veio de pequenos estudos. Os autores planejam atualizar o estudo quando os dois principais resultados do estudo da carbetocina forem publicados.
a meta-análise da rede (e a próxima actualização) são de especial valor no fornecimento de informação sobre a eficácia relativa e os efeitos secundários da uterotónica, quer tenham sido directamente comparados num ensaio clínico ou não, e irão, portanto, ajudar os decisores e os clínicos a determinar a melhor opção para determinadas populações de doentes.