Charcot-Marie-Tooth disease type 3, or CMT3, is a rare and severe type of CMT that begins in early childhood. É também conhecida como doença Dejerine-sotas em suas formas mais graves, hipomielinização congênita, ou Síndrome De Roussy-Levy. A CMT3 é atribuída às mesmas mutações genéticas que são responsáveis pela CMT1A (gene PMP22), CMT1B (gene MPZ), CMT1D (gene EGR2) ou CMT4 (gene PRX). Portanto, geneticamente falando, o CMT3 pode já não ser uma designação útil.
sintomas
os sintomas característicos da CMT3 são graves, com atrofia muscular generalizada e fraqueza, por vezes progredindo para uma deficiência profunda, perda ou diminuição de sensações (tacto, dor ou calor), curvatura da coluna (escoliose), arcos dos pés elevados e, possivelmente, perda auditiva ligeira. Os sintomas podem começar na infância ou na infância, antes dos 3 anos, e progredir lentamente. A CMT3 pode eventualmente causar incapacidade grave.
Faz com
CMT3 é causada por defeitos genéticos que perturbam a estrutura e a função do nervo periférico axônios (fibras nervosas que conduzem os sinais nervosos do cérebro para o motor e sensorial dos músculos), ou a bainha de mielina (rico em gorduras camada cobrindo os axônios dos nervos periféricos que ajuda a transmitir os sinais nervosos). Isso pode levar a degeneração axonal ou desmielinização (perda de mielina), interrompendo a transmissão de sinais nervosos do cérebro para os músculos e vice-versa.
Mutações no gene PMP22
CMT3 pode ser causada por mutações no gene PMP22 localizado no cromossomo 17, que codifica para periféricos mielina, proteína de 22, um componente crítico da bainha de mielina, produzida pelas células de Schwann. Uma proteína pmp22 alterada perturba a estrutura e a função da bainha de mielina. Esta forma de desordem geralmente começa na infância. Caracteriza-se por fraqueza muscular e atrofia, e atraso no desenvolvimento de habilidades motoras.
mutações no gene MPZ
CMT3 também podem ser causadas por mutações no gene MPZ localizado no cromossoma 1, que codifica a proteína mielina zero. Esta proteína é um componente essencial da bainha de mielina. Os sintomas começam durante a infância ou início da infância, e incluem o desenvolvimento retardado de tais habilidades motoras como andar. Pesquisas sugerem que as mutações MPZ que causam esta forma grave da desordem provavelmente interrompem a formação de mielina durante o desenvolvimento precoce.
mutações no gene EGR2
CMT3 também podem ser causadas por defeitos no gene EGR2, localizado no cromossoma 10, que codifica uma proteína chamada Resposta de crescimento precoce 2. A proteína EGR2 liga-se ao ADN e activa a expressão de outros genes que são importantes para a formação e manutenção da bainha de mielina. A proteína EGR2 defeituosa não pode ligar-se ao ADN para conduzir a expressão dos genes formadores de mielina e mantainig de mielina. O resultado final é a perda da bainha de mielina e a transmissão do sinal nervoso. Os sintomas são graves, incluindo demoras motoras que começam na infância ou na primeira infância.
mutações no gene PRX
CMT3 podem também resultar de mutações no gene PRX localizado no cromossoma 19, que codifica a periaxina. A periaxina é necessária para a manutenção da mielina. Cerca de 10 mutações no gene PRX foram associadas com CMT3. Estas mutações resultam numa proteína periaxina anormalmente curta que não consegue manter a estrutura da mielina. O resultado é, mais uma vez, uma perda de mielina e fraca transmissão de sinais nervosos.
herança
os genes defeituosos que causam CMT3 podem ser herdados de uma forma que seja autossómica dominante (uma cópia mutada é causadora de doenças) ou autossómica recessiva (mutações em ambas as cópias do gene).
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