choroba Charcota-Marie-Tooth typ 3, lub CMT3, jest rzadkim i ciężkim typem CMT, który rozpoczyna się we wczesnym dzieciństwie. Jest również znany jako choroba Dejerine-Sottas w jej cięższych postaciach, wrodzona hipomyelinacja, lub zespół Roussy-Levy. CMT3 przypisuje się tym samym mutacjom genetycznym, które są odpowiedzialne za CMT1A (Gen PMP22), CMT1B (Gen MPZ), CMT1D (Gen EGR2) lub CMT4 (Gen PRX). Genetycznie mówiąc, CMT3 może nie być już użytecznym oznaczeniem.
objawy
charakterystyczne objawy CMT3 są ciężkie, z uogólnionym zanikiem mięśni i osłabieniem, czasami przechodzącym w głęboką niepełnosprawność, utratę lub zmniejszenie wrażeń (dotyk, ból lub ciepło), skrzywienie kręgosłupa (skolioza), wysokie łuki stóp i prawdopodobnie łagodny ubytek słuchu. Objawy mogą rozpocząć się w niemowlęctwie lub wczesnym dzieciństwie, przed ukończeniem 3 roku życia, a postęp powoli. CMT3 może ostatecznie spowodować ciężką niepełnosprawność.
przyczyny
CMT3 jest spowodowany defektami genetycznymi, które zakłócają strukturę i funkcjonowanie aksonów nerwów obwodowych (włókien nerwowych, które przewodzą sygnały nerwowe z mózgu do mięśni motorycznych i czuciowych) lub osłonką mielinową (warstwą bogatą w tłuszcz pokrywającą aksony nerwów obwodowych, która pomaga przekazywać sygnały nerwowe). Może to prowadzić do zwyrodnienia aksonalnego lub demielinizacji (utrata mieliny), zakłócając transmisję sygnałów nerwowych z mózgu do mięśni i odwrotnie.
mutacje w genie PMP22
CMT3 mogą być spowodowane mutacjami w genie PMP22 zlokalizowanym na chromosomie 17, który koduje obwodowe białko mieliny 22, krytyczny Składnik osłonki mielinowej wytwarzanej przez komórki Schwanna. Zmienione białko PMP22 zaburza strukturę i funkcję osłonki mielinowej. Ta forma zaburzenia zwykle zaczyna się w niemowlęctwie. Charakteryzuje się osłabieniem i atrofią mięśni oraz opóźnionym rozwojem umiejętności motorycznych.
mutacje w genie MPZ
CMT3 mogą być również spowodowane mutacjami w genie MPZ zlokalizowanym na chromosomie 1, który koduje białko mieliny zero. Białko to jest niezbędnym składnikiem osłonki mielinowej. Objawy rozpoczynają się w okresie niemowlęcym lub wczesnym dzieciństwie i obejmują opóźniony rozwój takich umiejętności motorycznych, jak chodzenie. Badania sugerują, że mutacje MPZ powodujące tę ciężką postać zaburzenia prawdopodobnie zakłócają tworzenie mieliny podczas wczesnego rozwoju.
mutacje w genie EGR2
CMT3 mogą być również spowodowane defektami w genie EGR2 zlokalizowanym na chromosomie 10, który koduje białko zwane wczesną odpowiedzią wzrostu 2. Białko EGR2 wiąże się z DNA i aktywuje ekspresję innych genów, które są ważne dla tworzenia i utrzymania osłonki mielinowej. Wadliwe białko EGR2 nie może wiązać się z DNA w celu pobudzenia ekspresji genów tworzących i utrzymujących mielinę. Efektem końcowym jest utrata osłonki mielinowej i upośledzenie transmisji sygnału nerwowego. Objawy są ciężkie, w tym opóźnione etapy motoryczne rozpoczynające się w niemowlęctwie lub we wczesnym dzieciństwie.
mutacje w genie PRX
CMT3 mogą również wynikać z mutacji w genie PRX zlokalizowanym na chromosomie 19, który koduje periaksynę. Periaxin jest niezbędny do utrzymania mieliny. Około 10 mutacji w genie PRX było związanych z CMT3. Mutacje te skutkują nieprawidłowo krótkim białkiem okołoaksynowym, które nie może utrzymać struktury mielinowej. Rezultatem jest, ponownie, utrata mieliny i słaba transmisja sygnału nerwowego.
dziedziczenie
wadliwe geny powodujące CMT3 mogą być dziedziczone w sposób autosomalny dominujący (jedna zmutowana kopia jest chorobotwórcza) lub autosomalny recesywny (mutacje w obu kopiach genów).
Uwaga: Charcot-Marie – Tooth News jest ściśle wiadomości i informacje na temat choroby. Nie zapewnia porady medycznej, diagnozy ani leczenia. Niniejsza treść nie ma na celu zastępowania profesjonalnej porady medycznej, diagnozy lub leczenia. Zawsze zasięgaj porady swojego lekarza lub innego wykwalifikowanego dostawcy zdrowia w przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących stanu zdrowia. Nigdy nie lekceważ profesjonalnej porady medycznej lub zwlekaj z jej uzyskaniem z powodu czegoś, co przeczytałeś na tej stronie. Opinie wyrażone w tej kolumnie nie są opiniami firmy Charcot-Marie – Tooth News ani jej spółki macierzystej, BioNews Services, i mają na celu wywołanie dyskusji na temat problemów związanych z chorobą Charcot-Marie-Tooth.