Respuesta al clopidogrel y al polimorfismo del gen del citocromo CYP2C19

Introducción: Clopidogrel (clopi) es un profármaco ampliamente prescrito en el tratamiento de la enfermedad arterial coronaria y requiere la intervención del citocromo P450 2C19 hepático (CYP2C19) para su activación. Sin embargo, existe variabilidad interindividual en la respuesta a clopi a pesar del uso de las dosis recomendadas. Por lo tanto, los estudios han puesto de relieve el efecto del polimorfismo del gen CYP2C19 o del gen Cyp2C19 en la respuesta al clopi y, en particular, al Cyp2C19 * 2, que puede estar asociado con un aumento del riesgo de eventos cardiovasculares mayores o MACE.

Objetivo: Evaluar el efecto del polimorfismo Cyp2C19 * 2 sobre la aparición de MACE y las complicaciones hemorrágicas en pacientes tratados con clopi.

Métodos: Se realizó un estudio longitudinal descriptivo que incluyó a 71 pacientes colocados en clopi por un período mínimo de un mes. El genotipado del alelo Cyp2C19 se realizó mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) convencional. Tras un periodo de seguimiento de 495 ± 183 días, se realizó un análisis estadístico para evaluar la asociación entre el polimorfismo Cyp2C19 * 2 y la aparición de MACE o complicaciones hemorrágicas.

Resultados: Entre nuestros pacientes, el 51% se sometió a una angioplastia, el 42% a tratamiento médico y el 7% a una cirugía de revascularización coronaria. En nuestra población de estudio, el 52% eran heterocigotos (HTZ), el 28% homocigotos (HMZ) sanos * 1 / * 1 y el 20% de HMZ tenía el alelo de pérdida de función * 2 / * 2. La frecuencia alélica de Cyp2C19 * 2 fue del 46%. La duración media del seguimiento fue de 495 ± 183 días. Durante este período, la prevalencia de MACE fue del 11% y la de complicaciones hemorrágicas del 13%. En nuestro estudio, no observamos una asociación significativa entre la aparición de MACE o complicaciones hemorrágicas con el genotipo portador del alelo Cyp2C19 * 2.

Conclusión: Entre los pacientes tratados con clopi, el uso de un alelo con pérdida de función Cyp2C19 * 2 no parecía estar asociado con un riesgo significativamente mayor de MACE, ni con un riesgo significativamente menor de complicaciones hemorrágicas. Esto sugiere la necesidad de estudios más amplios.

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