Reaktion auf Clopidogrel und den Cytochrom-CYP2C19-Genpolymorphismus

Einleitung: Clopidogrel (Clopi) ist ein Prodrug, das bei der Behandlung von Erkrankungen der Herzkranzgefäße häufig verschrieben wird und für seine Aktivierung die Intervention von hepatischem Cytochrom P450 2C19 (CYP2C19) erfordert. Es gibt jedoch eine interindividuelle Variabilität der Reaktion auf Clopi trotz der Verwendung der empfohlenen Dosen. Daher haben die Studien die Wirkung des CYP2C19-Genpolymorphismus oder des Cyp2C19-Gens auf die Reaktion auf Clopi und insbesondere auf Cyp2C19 * 2 hervorgehoben, die mit einem erhöhten Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse oder MACE verbunden sein können.

Ziel: Bewertung der Wirkung des Cyp2C19 * 2-Polymorphismus auf das Auftreten von MACE und hämorrhagische Komplikationen bei mit Clopi behandelten Patienten.

Methoden: Wir führten eine deskriptive Längsschnittstudie mit 71 Patienten durch, die für eine Mindestdauer von einem Monat unter Clopi gestellt wurden. Die Genotypisierung des Cyp2C19-Allels erfolgte mittels konventioneller Polymerase-Kettenreaktion (PCR). Nach einer Nachbeobachtungszeit von 495 ± 183 Tagen führten wir eine statistische Analyse durch, um den Zusammenhang zwischen dem Cyp2C19 * 2-Polymorphismus und dem Auftreten von MACE- oder hämorrhagischen Komplikationen zu bewerten.

Ergebnisse: Unter unseren Patienten hatten 51% eine Angioplastie, 42% eine medizinische Behandlung und 7% eine Koronararterien-Bypass-Operation. In unserer Studienpopulation waren 52% heterozygot (HTZ), 28% homozygot (HMZ). * 1 / * 1 und 20% HMZ hatte den Verlust der Funktion Allel * 2 / * 2. Die Allelhäufigkeit von Cyp2C19 * 2 betrug 46%. Die mittlere Nachbeobachtungsdauer betrug 495 ± 183 Tage. Während dieser Zeit betrug die Prävalenz von MACE 11% und die von hämorrhagischen Komplikationen 13%. In unserer Studie beobachteten wir keinen signifikanten Zusammenhang zwischen dem Auftreten von MACE oder hämorrhagischen Komplikationen mit dem Genotyp, der das Cyp2C19 * 2-Allel trägt.

Schlussfolgerung: Bei Patienten, die mit Clopi behandelt wurden, schien das Tragen eines Cyp2C19 * 2-Funktionsverlustallels weder mit einem signifikant höheren Risiko für MACE noch mit einem signifikant geringeren Risiko für hämorrhagische Komplikationen verbunden zu sein. Dies legt die Notwendigkeit größerer Studien nahe.

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