Dieses Kapitel beschreibt die Struktur und den Mechanismus der Citratsynthase. Das Enzym Citratsynthase, das die Reaktion am Eintritt in den Zitronensäurezyklus katalysiert, bildet ein hervorragendes System zur Untersuchung von enzymatischen Mechanismen, Enzym–Substrat-Wechselwirkungen, Konformationsänderungen, Proteinfaltung, quaternärem Aufbau biologischer Strukturen und Organellen-Targeting. Citratsynthase stellt ein System zur Verfügung, in dem das einfachste Beispiel der quaternären strukturellen Montage zu einem aktiven Oligomer untersucht werden kann. In Eukaryoten ist das Enzym ein Dimer, in dem jede Untereinheit funktionelle Gruppen zum aktiven Zentrum des anderen beiträgt. Das Dimer kann reversibel zu inaktiven Monomeren denaturiert werden. Das Enzym benötigt keine ungewöhnlichen Cofaktoren oder Metallionen für die Aktivität; Es ist eines der wenigen Enzyme, die die Synthese einer Kohlenstoff–Kohlenstoff-Bindung katalysieren können, und dies mit einer Geschwindigkeit, die sich der Diffusionsgrenze nähert. Citratsynthase wurde in praktisch jedem untersuchten Organismus entdeckt. Das Enzym katalysiert die reversible Kondensation von Acetyl-CoA zu Citryl-CoA, das anschließend zu Citrat und Coenzym A hydrolysiert wird.