Charcot-Marie-Tooth sjukdom typ 3, eller CMT3, är en sällsynt och svår typ av CMT som börjar i tidig barndom. Det är också känt som Dejerine-Sottas sjukdom i dess svårare former, medfödd hypomyelinering eller Roussy-Levy syndrom. CMT3 tillskrivs samma genetiska mutationer som är ansvariga för CMT1A (pmp22-gen), CMT1B (MPZ-gen), CMT1D (EGR2-gen) eller CMT4 (PRX-gen). Så genetiskt sett kan CMT3 inte längre vara en användbar beteckning.
symtom
de karakteristiska symtomen på CMT3 är allvarliga, med generaliserad muskelatrofi och svaghet som ibland utvecklas till djup funktionsnedsättning, förlust av eller minskad känsla (beröring, smärta eller värme), krökning av ryggraden (skolios), höga fotbågar och eventuellt mild hörselnedsättning. Symtom kan börja i spädbarn eller tidig barndom, före 3 års ålder, och utvecklas långsamt. CMT3 kan så småningom orsaka allvarliga funktionshinder.
orsaker
CMT3 orsakas av genetiska defekter som stör strukturen och funktionen hos antingen perifera nervaxoner (nervfibrer som leder nervsignaler från hjärnan till motoriska och sensoriska muskler) eller myelinmanteln (det fettrika skiktet som täcker de perifera nervaxonerna som hjälper till att överföra nervsignaler). Detta kan leda till axonal degeneration eller demyelinering (förlust av myelin), störa överföringen av nervsignaler från hjärnan till musklerna och vice versa.
mutationer i pmp22-genen
CMT3 kan orsakas av mutationer i pmp22-genen belägen på kromosom 17, som kodar för perifert myelinprotein 22, en kritisk komponent i myelinmanteln som produceras av Schwann-celler. Ett förändrat pmp22-protein stör myelinskidans struktur och funktion. Denna form av sjukdomen börjar vanligtvis i spädbarn. Det kännetecknas av muskelsvaghet och atrofi och försenad utveckling av motoriska färdigheter.
mutationer i MPZ-genen
CMT3 kan också orsakas av mutationer i MPZ-genen belägen på kromosom 1, som kodar för myelinproteinet noll. Detta protein är en väsentlig del av myelinmanteln. Symtom börjar under spädbarn eller tidig barndom och inkluderar försenad utveckling av sådana motoriska färdigheter som att gå. Forskning tyder på att MPZ-mutationer som orsakar denna allvarliga form av sjukdomen troligen stör bildandet av myelin under tidig utveckling.
mutationer i EGR2-genen
CMT3 kan också orsakas av defekter i EGR2-genen, belägen på kromosom 10, som kodar för ett protein som kallas tidigt tillväxtsvar 2. EGR2-proteinet binder till DNA och aktiverar uttrycket av andra gener som är viktiga för bildandet och underhållet av myelinmanteln. Defekt EGR2-protein kan inte binda till DNA för att driva uttrycket av myelinbildande och myelinunderhållande gener. Slutresultatet är förlusten av myelinmanteln och nedsatt nervsignalöverföring. Symtomen är allvarliga, inklusive fördröjda motoriska milstolpar som börjar i spädbarn eller tidig barndom.
mutationer i PRX-genen
CMT3 kan också bero på mutationer i PRX-genen belägen på kromosom 19, som kodar för periaxin. Periaxin är nödvändigt för underhåll av myelin. Cirka 10 mutationer i PRX-genen har associerats med CMT3. Dessa mutationer resulterar i ett onormalt kort periaxinprotein som inte kan upprätthålla myelinstrukturen. Resultatet är återigen en förlust av myelin och dålig nervsignalöverföring.
arv
de defekta generna som orsakar CMT3 kan ärvas på ett sätt som antingen är autosomalt dominerande (en muterad kopia är sjukdomsframkallande) eller autosomalt recessivt (mutationer i båda genkopiorna).
Obs: Charcot-Marie-Tooth News är strikt en nyhets-och informationswebbplats om sjukdomen. Det ger inte medicinsk rådgivning, diagnos eller behandling. Detta innehåll är inte avsett att ersätta professionell medicinsk rådgivning, diagnos eller behandling. Sök alltid råd från din läkare eller annan kvalificerad vårdgivare med eventuella frågor du kan ha angående ett medicinskt tillstånd. Bortse aldrig från professionell medicinsk rådgivning eller försening i att söka det på grund av något du har läst på denna webbplats. De åsikter som uttrycks i denna kolumn är inte Charcot-Marie-Tooth News eller dess moderbolag, BioNews Services, och är avsedda att väcka diskussion om frågor som rör Charcot-Marie-Tooth sjukdom.