Globalt er tilgang til effektiv uterotonikk fortsatt en viktig barriere for å redusere mødredødelighet. I 2012 rapporterte Fns Kommisjon For Livreddende Medisiner om kvaliteten på 13 reproduktive og mødrehelsemedisiner, og fremhevet alvorlige kvalitetsproblemer i uterotonikk over lav-og mellominntektsland. I 2016 viste Kvaliteten på oksytocin tilgjengelig i lav – og mellominntektsland: en systematisk gjennomgang av litteraturen, publisert I BJOG, at i gjennomsnitt 45, 6% av oksytocinprøver mislyktes kvalitetstester, hovedsakelig på grunn av utilstrekkelige mengder aktiv farmakologisk ingrediens .
En videre studie som legger til bevis på dårlig kvalitet på uterotonikk i lav-og mellominntektsland, ble publisert av United States Pharmacopoeia (USP) Som Fremmer Quality Of Medicines-Programmet I BMC Graviditet og Fødsel i januar 2018 . I denne studien, med Tittelen kvalitetsmedisiner i mors helse: resultater av oksytocin, misoprostol, magnesiumsulfat og kalsiumglukonatkvalitetsrevisjoner, fant forskerne at 74, 2% av oksytocin injeksjonsprøver og 33, 7% av misoprostol-prøvene mislyktes analyseprøven .
Ytterligere aktiviteter som fokuserer på å fremheve behovet for tiltak for å forbedre kvaliteten og effektiviteten av uterotonikk for forebygging av postpartumblødning, inkluderer oktober 2017 Teknisk Konsultasjon Om Meldinger for Styring Av Oksytocin organisert AV USAID Global Health Supply Chain Program i samarbeid med Reproductive Health Supplies Coalition. Konsultasjonen involverte tekniske eksperter FRA WHO, UNFPA og en rekke andre organisasjoner. Møterapporten, En Nåværende Gjennomgang Av Bevis Vil være tilgjengelig online I Mars 2018 og vil bli etterfulgt av en grundig gjennomgang av bevisene på oksytocinkvalitet. Et resultat av den tekniske konsultasjonen var utgivelsen av et advocacy messaging framework for å forbedre kvaliteten på oksytocin på bruksstedet kalt «Kjøp Kvalitet Oksytocin, Hold Det Kaldt» .
mens innsatsen går inn i å forbedre kvaliteten på oksytocin, inkludert advocacy, produksjonskvalitetsforbedringer, regulatorisk styrking og forsyningskjede og lagringsforbedringer, blir det utført forskning på om (varmestabil) karbetocin er et underutnyttet alternativ for forebygging av PPH.
følgende er sammendrag av dagens store forskningsaktiviteter på effektiviteten av carbetocin for forebygging AV PPH og hvordan de kan påvirke retningslinjer og praksis.
varmestabil karbetocin for forebygging av blødning etter fødsel: en randomisert non-inferiority, kontrollert studie (CTRI/2016/05/006969 – protocol)
forskningsmålet med denne studien er å evaluere om varmestabil karbetocin (tidligere karbetocin RTS) 100 µ intramuskulær (IM) ikke er dårligere enn oksytocin 10 IE IM, for å forhindre PPH hos kvinner som leverer vaginalt. Livmor atony er prinsippet årsaken TIL PPH. Administrering av en effektiv uterotonisk etter fødselen av barnet er vist å redusere PPH forårsaket av uterusatoni. Flertallet av dødsfall på GRUNN AV PPH kunne unngås ved bruk av profylaktisk uterotonikk i tredje fase av arbeidskraft .
Oksytocin (IM/IV, 10 IE) anbefales som uterotonisk legemiddel av valg. WHO og andre organisasjoner anbefaler at oksytocin lagres mellom 2-8C° for å forhindre nedbrytning og tap av effektivitet . Carbetocin, mye brukt til forebygging AV PPH etter keisersnitt, er et mer stabilt molekyl og induserer en langvarig livmorrespons når den administreres postpartum . En produsent av karbetocin har utviklet en stabil formulering (varmestabil karbetocin, tidligere referert til som karbetocin RTS) som gjør det til et potensielt alternativ for land der vedlikehold av kjølekjeden er problematisk .
Tjuetre sentre fra 10 land (India, Nigeria, Kenya, Uganda, Storbritannia, Egypt, Sør-Afrika, Singapore, Argentina og Thailand) deltok i rettssaken. Totalt 29 658 deltakere ble registrert globalt. Blindingen av forsøket krevde at begge produktene ble kjølt, selv om den varmestabile karbetocinforbindelsen ble brukt.
denne studien ble utført AV WHO, som fullførte registreringen i slutten av januar 2018, og som for tiden analyserer data og forbereder resultatene. DERSOM denne studien viser at varmestabilt karbetocin ikke er dårligere enn oksytocin for å forhindre PPH, VIL WHO ha bevis for å støtte, inkludert varmestabilt karbetocin i Sine Anbefalinger for Forebygging og Behandling av PPH og I WHO-Modelllisten over Essensielle Legemidler.
forsøket er en del av et bredere samarbeid som involverer regulatoriske, advokatvirksomhet og produksjonsaktiviteter mellom MERCK for Mothers (MSD for Mothers utenfor USA og Canada), Ferring Pharmaceuticals og Verdens Helseorganisasjon (WHO) for å gjøre varmestabilt karbetocin tilgjengelig, i påvente av prøveresultater, i offentlig sektor i lav-og lavinntektsland til en rimelig og bærekraftig pris.
Intramuskulær Oksytokikk: en sammenligningsstudie av intramuskulær Karbetocin, Syntocinon og Syntometrin for tredje fase av arbeidskraft etter vaginal fødsel (IMox) (Nct02216383 – protokoll)
Den Intramuskulære Oksytocics-studien tar sikte på å sammenligne effektiviteten, bivirkningene og kostnaden for tre uterotonikk-karbetocin, oksytocin (Syntocinon) og den faste dosekombinasjonen av oksytocin/ergometrin (Syntometrin). Alle produktene ble nedkjølt for denne rettssaken for å bevare blinding. Forsøket er viktig på grunn av den ekstra sammenligningen med oksytocin/ergometrin-kombinasjonen, mye brukt på grunn av effektiviteten i å forebygge PPH, men som er forbundet med en rekke bivirkninger.
Studier i bruk av karbetocin etter keisersnitt har vist effektivitet i forebygging AV PPH og en sikkerhets-og bivirkningsprofil som ligner på oksytocin . Ingen studier har direkte sammenlignet alle tre medisinene eller sammenlignet deres totale kostnad. Etterforskerne planla å rekruttere 6285 kvinner, i fire fødeavdelinger I Storbritannia, med rekruttering som slutter i 2018.
studiens primære endepunkt er andelen pasienter som har behov for ytterligere uterotoniske legemidler etter administrering av studielegemidlet. Undersøkere vil utføre en analyse av kostnadseffektivitet når alle resultater er tilgjengelige. Resultatene av denne studien vil gi ytterligere støtte for eventuelle endringer i internasjonale retningslinjer.
Uterotoniske midler for forebygging av blødning etter fødsel: en nettverksmetaanalyse
Målet med Uterotoniske midler for å forhindre blødning etter fødsel: en nettverksmetaanalyse er å vurdere klinisk effektivitet og bivirkningsprofil av uterotoniske legemidler for å forhindre PPH og å generere en klinisk nyttig rangering av tilgjengelige uterotonika i henhold til deres effektivitet og bivirkninger . En vitenskapelig streng rangering kan redusere usikkerheten om hvilket er det mest effektive stoffet for å forhindre PPH.
alle uterotoniske legemidler som brukes til forebygging av PPH har blitt sammenlignet med hverandre, inkludert oksytocin, misoprostol, ergometrin, karbetocin, oksytocin pluss misoprostol, oksytocin pluss ergometrin og placebo eller ingen behandling.
studien inkluderte alle randomiserte kontrollerte individuelle eller klyngestudier som evaluerte effekt eller bivirkninger av uterotoniske legemidler for å forhindre PPH identifisert fra Cochranes Graviditet Og Fødsel Gruppe (PCG) forsøk register. Intervensjonene som ble vurdert var uterotonikk administrert av helsepersonell i tredje fase av arbeidskraft for å forebygge PPH sammenlignet med en kontroll uterotonisk eller med placebo eller ingen behandling. Den målrettede befolkningen var kvinner som hadde vaginal fødsel eller keisersnitt på sykehus eller i samfunnet.
studien fant at, basert på publiserte studier, ergometrin pluss oksytocin kombinasjon, karbetocin og misoprostol pluss oksytocin kombinasjon var mest effektive i å forebygge pph ≥ 500 mL. Ergometrin pluss oksytocin-kombinasjonen var mest effektiv for å forhindre pph ≥ 1000 mL. Karbetocin hadde den mest gunstige bivirkningsprofilen blant de tre beste alternativene. Carbetocin-bevisene kom fra små studier. Forfatterne planlegger å oppdatere studien når de to store carbetocin studieresultatene er publisert.
nettverksmetaanalysen (og den kommende oppdateringen) er av særlig verdi for å gi informasjon om den relative effekten og bivirkningene av uterotonikk, enten de har blitt direkte sammenlignet i en klinisk studie eller ikke, og vil derfor hjelpe beslutningstakere og klinikere med å bestemme det beste alternativet for bestemte pasientpopulasjoner.