カルベトシンに関する現在の研究と産後出血予防への影響

世界的には、効果的な子宮摘出術へのアクセスは、妊産婦の死亡率を低下させるための重要な障壁である。 2012年、国連救命医薬品委員会は、13の生殖および母体の健康薬の品質について報告し、低所得国および中所得国の子宮内膜症における深刻な品質問題を強調した。 2016年、低所得国および中所得国で利用可能なオキシトシンの品質:BJOGに掲載された文献の系統的レビューでは、レビューされた文献全体で、オキシトシンサンプルの平均45.6%が主に有効な薬理学的成分の量が不十分であるために品質試験に失敗したことが判明しました。

低中所得国における子宮収縮の質の悪さに関するエビデンスに加えたさらなる研究が、2018年1月にBMC妊娠および出産における医薬品の質プログ この調査では、タイトルを付けられた母性健康の質の薬:オキシトシン、misoprostol、硫酸マグネシウムおよびカルシウムgluconateの質の監査の結果、研究者はオキシトシンの注入のサンプルの74.2%およびmisoprostolのサンプルの33.7%が試金テストに失敗したことが分りました。

産後出血の予防のための子宮摘出術の質と有効性の改善に関する行動の必要性を強調することに焦点を当てたその他の活動には、USAID Global Health Supply Chain Programがリプロダクティブ-ヘルス-サプライ-連合と共同で主催したOctober2017Technical Consultation on Messaging for Management Of Oxytocinが含まれる。 この協議には、WHO、UNFPA、および他の多くの組織の技術専門家が関与していました。 会議報告書は、証拠の現在のレビューは月にオンラインで利用可能になります2018そして、オキシトシンの品質に関する証拠の詳細なレビューが続きます。 技術的な相談の結果は呼ばれる使用の時点でオキシトシンの質を改善することを目的とした擁護のメッセージングフレームワークの解放だった”質のオ

オキシトシンの品質向上には、アドボカシー、製造品質の向上、規制強化、サプライチェーン、貯蔵の改善などの努力が行われているが、(熱安定性)カルベトシンがPPHの予防のための活用されていない選択肢であるかどうかについての研究が行われている。

以下は、PPHの予防に対するカルベトシンの有効性に関する現在の主要な研究活動の概要と、それらがガイドラインと実践にどのように影響するか

産後の出血を防ぐための熱安定したカルベトシン: 無作為化非劣性比較試験(CTRI/2016/05/006969 – プロトコール)

この試験の研究目的は、熱安定性カルベトシン(旧カルベトシンRTS)100μ g筋肉内(IM)がオキシトシン10IU IMよりも劣っていないかどうかを評価することであり、膣を送達する女性におけるPPHを予防することである。 子宮アトニーはPPHの原則の原因です。 赤ん坊の配達の後の有効なuterotonicの管理は子宮のatonyによって引き起こされるPPHを減らすために示されました。 PPHによる死亡の大部分は、労働の第三段階の間に予防的子宮摘出術を使用することによって回避することができた。

オキシトシン(IM/IV、10IU)は選択のuterotonic薬剤として推薦されます。 WHOおよび他の組織はオキシトシンが有効性の低下そして損失を防ぐために2-8C°の間で貯えられるべきであることを推薦します。 帝王切開後のPPHの予防に広く使用されているカルベトシンは、より安定した分子であり、産後に投与されたときに長期の子宮応答を誘導する。 カルベトシンの製造業者は、安定した製剤(熱安定カルベトシン、以前はカルベトシンRTSと呼ばれていた)を開発し、コールドチェーンの維持に問題がある国

10カ国(インド、ナイジェリア、ケニア、ウガンダ、イギリス、エジプト、南アフリカ、シンガポール、アルゼンチン、タイ)から二十三センターが参加した。 29,658人の参加者が世界的に登録されました。 試験の盲目になることは熱安定したカルベトシンの混合物が使用されたが、両方のプロダクトが冷やされていたことを要求した。

この試験は、2018年1月末に入学を完了し、現在データの分析と結果の準備を行っているWHOによって実施されました。 この試験では、pphの予防において熱安定カルベトシンがオキシトシンよりも劣っていないことが実証された場合、WHOはPPHの予防と治療のための推奨事項およびWHO必須医薬品のモデルリストに熱安定カルベトシンを含むことを支持する証拠を有する。

この試験は、低中所得国および低中所得国の公共部門において、熱安定性カルベトシンを手頃な価格で持続可能な価格で入手できるようにするため、メルク-フォー-マザーズ(米国およびカナダ外の母親のためのMSD)、フェリング-ファーマシューティカルズ、世界保健機関(WHO)との間の規制、擁護、製造活動を含む広範な協力の一部である。

: 膣分娩後の第三段階(IMox)のための筋肉内カルベトシン、シントシノンおよびシントメトリンの比較研究(NCT02216383-protocol)

筋肉内オキシトシックス試験は、カルベトシン、オキシトシン(シントシノン)およびオキシトシン/エルゴメトリン(シントメトリン)の固定用量の組み合わせの有効性、副作用および費用を比較することを目的としている。 すべての製品は、盲検を維持するために、この試験のために冷蔵されました。 この試験は、オキシトシン/エルゴメトリンの組み合わせとの追加の比較のために重要であり、PPHの予防に有効であるために広く使用されているが、多くの副作用に関連している。

帝王切開後のカルベトシンの使用に関する研究では、PPHの予防に有効であり、オキシトシンと同様の安全性および副作用プロファイルが示されて 3つの医薬品すべてを直接比較したり、全体的なコストを比較したりした研究はありません。 研究者らは、英国の4つの産科部門で6285人の女性を募集する予定で、募集は2018で終了しました。

本研究の主な転帰は、研究薬の投与後に追加の子宮収縮薬を必要とする患者の割合である。 すべての結果が利用可能になると、調査官は費用対効果の分析を実行します。 この試験の結果は、国際的なガイドラインへの変更のための追加のサポートを提供します。

産後の出血を防ぐためのUterotonic代理店: a network meta-analysis

産後出血を予防するためのUterotonic agentsの目的:ネットワークmeta-analysisは、PPHを予防するためのuterotonic agentsの臨床的有効性と副作用プロファイルを評価し、その有効性と副作用に応じて利用可能なuterotonicの臨床的に有用なランキングを生成することである。 科学的に厳密なランキングは、PPHを予防するための最も効果的な薬であるかについての不確実性を減らすことができます。

PPHの予防に使用されるすべての子宮収縮薬は、オキシトシン、ミソプロストール、エルゴメトリン、カルベトシン、オキシトシン+ミソプロストール、オキシトシン+エルゴメトリンおよびプラセボまたは非治療を含む相互に比較されている。

この試験には、コクランの妊娠-出産グループ(PCG)試験登録簿から同定されたPPHを予防するための子宮収縮薬の有効性または副作用を評価するすべての無作為化対照個体試験またはクラスター試験が含まれていた。 考慮された介入は、対照子宮収縮またはプラセボまたは無治療と比較して、PPHを予防するために、第三段階の労働の間に医療提供者によって投与された子宮収縮であった。 目標とされた人口は病院またはコミュニティ設定の腟の生れか帝王切開を持っている女性でした。

この研究では、公表された研究に基づいて、エルゴメトリンとオキシトシンの組み合わせ、カルベトシン、およびミソプロストールとオキシトシンの組 エルゴメトリンとオキシトシンの組み合わせは、PPH≤1000mLの予防に最も効果的でした。 カルベトシンは、トップ三つの選択肢の中で最も好ましい副作用プロファイルを持っていました。 カルベトシンの証拠は小さな研究から来た。 著者らは、二つの主要なカルベトシン研究結果が公開されたときに研究を更新する予定です。

ネットワークメタアナリシス(および今後のアップデート)は、臨床試験で直接比較されているかどうかにかかわらず、子宮摘出術の相対的な有効性

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