Tausta
Chidamidi (CS055/Tucidinostaatti/Epidaza®) on suun kautta otettava alatyyppiselektiivinen HDAC-estäjä. Eksemestaanin kanssa annetun chidamidin rohkaiseva antitumoraalinen vaikutus on osoitettu hormonireseptoripositiivisilla pitkälle edennyttä rintasyöpää (ABC) sairastavilla potilailla.
menetelmät
tähän satunnaistettuun, kaksoissokkoutettuun lumekontrolloituun tutkimukseen osallistui postmenopausaalisia potilaita, joilla oli HR-positiivinen, HER2-negatiivinen ABC, eikä tamoksifeenia ja/tai ei-steroidisia aromataasin estäjiä saatu. Tutkimukseen valitut potilaat satunnaistettiin (2:1) kahteen ryhmään (chidamide 30 mg kahdesti viikossa plus exemestane 25 mg päivässä tai lumelääke + exemestane). Ensisijainen päätetapahtuma oli tutkijan arvioima taudin etenemisestä vapaa elinaika (PFS). Toissijaiset päätetapahtumat olivat kokonaiselinaika (os), objektiivinen vaste (Orr), kliinisen hyödyn määrä (CBR) ja turvallisuus.
tulokset
365 potilasta otettiin 22 keskukseen Kiinassa, 244 chidamidiryhmässä ja 121 lumelääkeryhmässä. PFS: n mediaani oli 7 , 4 kuukautta (95%: n luottamusväli, 5, 5–9, 2) kidamidiesemestaanilla ja 3, 8 kuukautta (95%: n luottamusväli, 3, 7–5, 5) plasebo-eksemestaanilla (sairauden etenemisen tai kuoleman riskisuhde 0, 755; 95%: n luottamusväli, 0, 582-0, 978; P=0, 0336). Orr oli chidamidiryhmässä 18, 4% ja lumelääkeryhmässä 9, 1%), ja CBR oli 46, 7% ja 35, 5%) (chidamidiryhmässä (chidamidiryhmässä) ja lumelääkeryhmässä (lumelääkeryhmässä). Kokonaiselinaikatulokset eivät olleet kypsiä analyysihetkellä. Yleisimmät asteen 3 tai 4 haittavaikutukset olivat neutropenia (50, 8% vs. 2, 5% lumelääkeryhmässä), trombosytopenia (27, 5% vs. 2, 5%) ja leukopenia (18, 8% vs. 2, 5%). Vakavia haittavaikutuksia esiintyi 51 potilaalla (20, 9%) chidamidiryhmässä ja 7 potilaalla (5, 8%) lumelääkeryhmässä. Hoitoon liittyviä kuolemantapauksia ei raportoitu.
päätelmät
tämä on ensimmäinen oraalinen HDAC–inhibiittori yhdistettynä eksemestaaniin keskeisessä kliinisessä tutkimuksessa, jossa osoitettiin PFS: n hyöty ja hallittavissa oleva haittavaikutus ABC-positiivisilla potilailla, jotka etenivät aiemman hormonihoidon jälkeen.