Antecedentes
La chidamida (CS055/Tucidinostat/Epidaza®) es un inhibidor selectivo de HDAC de subtipo oral. Un estudio clínico exploratorio ha demostrado la actividad antitumoral alentadora de la chidamida en combinación con exemestano en pacientes con cáncer de mama avanzado (ABC) positivo para receptores hormonales (HR).
Métodos
En este estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, participaron pacientes posmenopáusicas con ABC positivo para HR, negativo para HER2, que no obtuvieron tamoxifeno ni inhibidores de aromatasa no esteroideos. Los pacientes elegibles se asignaron al azar (2:1) a dos grupos (30 mg de chidamida dos veces a la semana más 25 mg diarios de exemestano o placebo más exemestano). La variable principal de valoración fue la supervivencia libre de progresión (SLP), evaluada por el investigador. Las variables secundarias fueron supervivencia global( SG), tasa de respuesta objetiva (TRO), tasa de beneficio clínico (RBC) y seguridad.
Resultados
Se inscribieron 365 pacientes en 22 centros de China, 244 en el grupo de chidamida y 121 en el grupo de placebo. La mediana de SLP fue de 7,4 meses (intervalo de confianza del 95%, 5,5 a 9,2) con chidamida–exemestano y de 3,8 meses (IC del 95%, 3,7 a 5,5) con placebo–exemestano (cociente de riesgos instantáneos para progresión de la enfermedad o muerte, 0,755; IC del 95%, 0,582 a 0,978; P=0,0336). La ORR fue de 18,4% y 9,1% （P = 0,026）, y la RBC fue de 46,7% y 35,5%（P=0,034）en el grupo de chidamida y el grupo de placebo, respectivamente. Los resultados de supervivencia global no estaban maduros en el momento del análisis. Las reacciones adversas (EA) de grado 3 o 4 más frecuentes en el grupo de chidamida fueron neutropenia (50,8% frente a 2,5% en el grupo placebo), trombocitopenia (27,5% frente a 2,5%) y leucopenia (18,8% frente a 2,5%). Se produjeron reacciones adversas graves en 51 (20,9%) pacientes en el grupo de chidamida y en 7 (5,8%) pacientes en el grupo de placebo. No se informó de muerte relacionada con el tratamiento.
Conclusiones
Este es el primer inhibidor de HDAC oral combinado con exemestano en un estudio clínico pivotal que demostró el beneficio de la SLP y el efecto adverso manejable en pacientes con ABC HR positivo que progresaron después de terapia endocrina previa.