háttér
a Chidamid (CS055/Tucidinostat/Epidaza) egy orális altípus-szelektív HDAC inhibitor. Egy feltáró klinikai vizsgálat kimutatta a chidamid biztató tumorellenes aktivitását exemesztánnal kombinálva hormonreceptor (HR)-pozitív előrehaladott emlőrákos (ABC) betegeknél.
módszerek
ebben a randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban a HR-pozitív, HER2-negatív ABC-vel rendelkező posztmenopauzás betegek nem kaptak tamoxifent és/vagy nem szteroid aromatáz inhibitort. A jogosult betegeket véletlenszerűen (2:1) két karra osztották (hetente kétszer 30 mg chidamid plusz napi 25 mg exemestane vagy placebo plusz exemestane). Az elsődleges végpont a progressziómentes túlélés (progression-free survival, PFS) volt, amelyet a vizsgáló értékelt. A másodlagos végpontok a teljes túlélés (OS), az objektív válaszarány (ORR), a klinikai haszonarány (CBR) és a biztonságosság voltak.
eredmények
365 beteget vontak be 22 Kínai központba, 244-en a chidamid-csoportban és 121-en a placebo-csoportban. A medián PFS 7,4 hónap (95%–os konfidencia intervallum , 5,5–9,2) volt a chidamid-exemesztánnal és 3,8 hónap (95% – os CI, 3,7-5,5) a placebo-exemesztánnal (relatív hazárd a betegség progressziójához vagy halálához, 0,755; 95% – os CI, 0,582-0,978; P=0,0336). Az ORR 18,4% és 9,1% volt, míg a CBR 46,7%, illetve 35,5%, míg a CBR 0,034, míg a placebo csoportban. A teljes túlélési eredmények az elemzés idején nem voltak érettek. A chidamid-csoportban a leggyakoribb 3.vagy 4. fokozatú nemkívánatos események a neutropenia (50,8% vs. 2,5% a placebo-csoportban), a thrombocytopenia (27,5% vs. 2,5%) és a leukopenia (18,8% vs. 2,5%) voltak. Súlyos nemkívánatos események a chidamid-csoportban 51 (20,9%), a placebo-csoportban 7 (5,8%) betegnél fordultak elő. Kezeléssel összefüggő halálesetet nem jelentettek.
következtetések
ez az első orális HDAC–inhibitor, amelyet exemesztánnal kombináltak egy pivotális klinikai vizsgálatban, hogy bemutassák a PFS előnyeit és kezelhető káros hatását a HR-pozitív ABC-s betegeknél a korábbi endokrin terápia után.