Datos provisionales de fase 2 a los tres meses, previstos en el 3T de 2020, destinados a informar la selección de dosis de Fase 3
Fabricación y planificación del estudio pivotal de fase 3 en curso; inicio del estudio previsto en 2021
El CMV es la causa infecciosa más común de defectos congénitos en los EE.UU.; no existe una vacuna aprobada para prevenir el CMV
CAMBRIDGE, Misa.– (BUSINESS WIRE) Modern Moderna, Inc., (Nasdaq: ARNM) una empresa de biotecnología en fase clínica pionera en terapias y vacunas de ARN mensajero (ARNm) para crear una nueva generación de medicamentos transformadores para los pacientes, anunció hoy que se ha completado la inscripción de las tres cohortes de dosis del estudio de confirmación de dosis de fase 2 de su vacuna en investigación contra citomegalovirus (CMV) (ARNm-1647). El ARNm-1647, la primera vacuna contra el ARNm para una enfermedad infecciosa que entra en un estudio de Fase 2, es un programa de propiedad exclusiva de la cartera de vacunas profilácticas de Moderna.
El 9 de enero, la Empresa anunció datos provisionales positivos de seguridad e inmunogenicidad a siete meses después de la tercera y última vacunación de las cohortes de dosis de 30, 90 y 180 µg del estudio de fase 1, que se basó en el análisis provisional de tres meses notificado previamente, después de dos vacunaciones. El primer análisis intermedio del estudio de fase 2 se espera para el tercer trimestre de 2020.
«Me gustaría agradecer al dedicado equipo de Moderna CMV y a nuestros socios en los sitios de ensayos clínicos por su apoyo para completar la inscripción del estudio de Fase 2 antes de lo previsto», dijo Stéphane Bancel, Director Ejecutivo de Moderna. «Reconocemos la necesidad urgente de una vacuna preventiva contra el CMV en mujeres en edad de procrear, lo que creemos posiciona a nuestro programa mRNA-1647 de propiedad absoluta como una oportunidad comercial y clínica exitosa. Creemos que nuestra vacuna contra el CMV construirá el futuro de Moderna y encarna nuestra misión de crear una nueva generación de medicamentos transformadores para los pacientes. El equipo de Moderna está trabajando diligentemente para comenzar el estudio de Fase 3 en 2021.»
El estudio de fase 2 está evaluando la seguridad y la inmunogenicidad del ARNm-1647 en 252 adultos sanos en los Estados Unidos a tres niveles de dosis (50, 100 y 150 µg) en participantes seronegativos y seropositivos al CMV administrados en un programa de vacunación de tres dosis (0, 2 y 6 meses). El primer análisis intermedio a los tres meses (un mes después de la segunda vacunación) se espera para el tercer trimestre de 2020 y está destinado a informar la selección de dosis de fase 3. La Empresa se está preparando activamente para un estudio pivotal de fase 3 que se espera que comience en 2021 y que evaluará la prevención de la infección primaria por CMV en una población que incluye a mujeres en edad fértil.
El ARNm-1647 comprende seis ARNm que codifican dos antígenos en una vacuna y está diseñado para proteger contra la infección por CMV. De los seis ARNm, cinco codifican las subunidades del complejo pentámero CMV y un ARNm codifica la proteína glicoproteína B (gB), ambas altamente inmunogénicas. Tanto el pentámero como las proteínas gB son esenciales para que el CMV entre en las células epiteliales, que es el primer paso en la infección por CMV. El ARNm-1647 está diseñado para producir una respuesta inmunitaria a los antígenos pentámeros y gB para prevenir la infección por CMV. No existe una vacuna aprobada para el CMV.
Acerca del Estudio de Fase 3 previsto
La Empresa se está preparando activamente para un estudio pivotal de Fase 3, aleatorizado, ciego para observadores y controlado con placebo, para evaluar la eficacia del ARNm-1647 frente a la infección primaria por CMV. Moderna ha solicitado y recibido comentarios de la FDA en reuniones de Tipo C sobre el diseño preliminar del ensayo pivotal, que evaluará la prevención de la infección primaria por CMV en una población que incluye a mujeres en edad fértil. La Compañía cree que esto se puede lograr con un ensayo con no más de 8,000 participantes y las evaluaciones de viabilidad de los sitios de estudio ya han comenzado en América del Norte y Europa. Después de analizar los datos de la Fase 2 a tres meses, lo que se espera en el tercer trimestre de 2020, estos datos informarán la selección de dosis para el estudio pivotal de fase 3. El diseño fundamental del ensayo se finalizará después de discutirlo con la FDA y otras autoridades sanitarias mundiales. La fabricación y la planificación ya están en marcha para este estudio fundamental, que se espera que comience en 2021.
Acerca del ARNm-1647
El ARNm-1647 comprende seis ARNm que codifican dos antígenos en una vacuna y está diseñado para proteger contra la infección por CMV. De los seis ARNm, cinco codifican las subunidades del complejo pentámero CMV y un ARNm codifica la proteína glicoproteína B (gB), ambas altamente inmunogénicas. El complejo pentámero es importante para la entrada del CMV en una variedad de células, incluidas las células epiteliales, mientras que el gB es importante para la entrada en todas las células susceptibles, incluidos los fibroblastos. Una vacuna que produce una respuesta inmunitaria tanto contra el pentámero como contra el gB tiene el potencial de prevenir la entrada del CMV en una variedad de tipos de células diana y, por lo tanto, prevenir infecciones primarias y congénitas. A diferencia de una vacuna basada en proteínas, el ARNm-1647 instruye a las propias células del cuerpo para que fabriquen los antígenos, lo que resulta en antígenos funcionales que imitan a los presentados al sistema inmunitario por el CMV durante una infección natural. Los datos preclínicos publicados previamente en Vaccine mostraron que la vacunación con ARNm-1647 en modelos animales obtenía títulos de anticuerpos neutralizantes potentes y duraderos.
Acerca del citomegalovirus (CMV)
El CMV es un patógeno común y miembro de la familia del herpesvirus. La infección congénita (presente al nacer o antes del nacimiento) por CMV se produce cuando las madres infectadas transmiten el virus al feto, y es la principal causa infecciosa de defectos de nacimiento en los Estados Unidos, con aproximadamente 25,000 recién nacidos infectados en los Estados Unidos cada año.1,2 Aproximadamente el 20 por ciento de los bebés infectados tendrán defectos de nacimiento que incluyen discapacidades del desarrollo neurológico, como pérdida de audición, deterioro de la visión, diversos grados de discapacidad de aprendizaje y disminución de la fuerza muscular y la coordinación.3 Actualmente no existe una vacuna aprobada para la prevención de la infección por CMV.
La infección por CMV es común en niños pequeños que nunca han estado expuestos al virus, y se adquiere y transmite a través del contacto con la saliva, la leche materna, el moco y la orina. Como resultado, los niños pequeños pueden ser una fuente importante de infección para las mujeres embarazadas, en particular las madres, los trabajadores de guarderías, los maestros de preescolar, los terapeutas y las enfermeras. Los esfuerzos para crear una vacuna comenzaron en la década de 1970, y en 1999 el Instituto de Medicina (ahora Academia Nacional de Medicina) designó al CMV como una categoría de «máxima prioridad» para el desarrollo de vacunas. Estudios previos de vacunas en investigación que no protegían frente al antígeno pentámero del CMV demostraron una eficacia limitada frente a la infección por CMV y una durabilidad limitada de la respuesta inmunitaria.
Acerca de la Modalidad de Vacunas Profilácticas Básicas de Moderna
Los científicos de Moderna diseñaron la modalidad de vacunas profilácticas de la Compañía para prevenir enfermedades infecciosas. Más de 1,400 participantes se han inscrito en los estudios clínicos de vacuna contra enfermedades infecciosas de Moderna bajo las autoridades de salud en los Estados Unidos, Europa y Australia. Sobre la base de la experiencia clínica en seis estudios de Fase 1, la Compañía ha designado las vacunas profilácticas como una modalidad principal y tiene la intención de acelerar el desarrollo de sus candidatos a vacunas para enfermedades infecciosas.
Las ventajas potenciales de un enfoque de ARNm para vacunas profilácticas incluyen la capacidad de imitar infecciones naturales para estimular una respuesta inmunitaria más potente, la combinación de múltiples ARNm en una sola vacuna, el descubrimiento rápido para responder a amenazas pandémicas emergentes y la agilidad de fabricación derivada de la naturaleza de plataforma del diseño y producción de vacunas de ARNm. Moderna ha construido una planta de fabricación totalmente integrada en Norwood, Massachusetts, que hace posible la promesa de la plataforma tecnológica.
Moderna actualmente tiene nueve candidatos a desarrollo en su modalidad de vacunas profilácticas, que incluyen:
Vacunas contra infecciones respiratorias
- Vacuna contra el virus respiratorio sincitial (VRS) para adultos mayores (ARNm-1777 y ARNm-1172 o V172 con Merck)
- Vacuna contra el VRS para niños pequeños (ARNm-1345)
- Tipo de metaneumovirus humano y virus de la parainfluenza Vacuna 3 (hMPV/PIV3) (ARNm-1653)
- Vacuna novedosa contra el coronavirus (SARS-CoV-2) (ARNm-1273)
- Gripe H7N9 (ARNm-1851)
Vacunas contra infecciones transmitidas de la madre al bebé
- Vacuna contra el citomegalovirus (CMV) (mRNA-1647)
- Vacuna contra el zika (mRNA-1893) con la Autoridad de Investigación y Desarrollo Biomédicos Avanzados (BARDA)
Vacunas contra infecciones virales de alta prevalencia
- Vacuna contra el virus de Epstein-Barr (VEB) (ARNm-1189)
Hasta la fecha, Moderna ha demostrado lecturas positivas de datos de fase 1 para seis vacunas profilácticas (H10N8, H7N9, VSR, virus chikungunya, hMPV/PIV3 y CMV). La vacuna contra el CMV de Moderna se encuentra actualmente en un estudio de confirmación de dosis en fase 2. La vacuna en investigación contra el Zika de Moderna (mRNA-1893), actualmente en un estudio de Fase 1, recibió la designación de Vía Rápida de la FDA.
Acerca de Moderna
Moderna está avanzando en la ciencia del ARN mensajero (ARNm) para crear una nueva clase de medicamentos transformadores para los pacientes. Los medicamentos de ARNm están diseñados para dirigir las células del cuerpo a producir proteínas intracelulares, de membrana o secretadas que pueden tener un beneficio terapéutico o preventivo y tener el potencial de abordar un amplio espectro de enfermedades. La plataforma de Moderna se basa en los continuos avances en ciencia, tecnología de entrega y fabricación de ARNm básicos y aplicados, proporcionando a la Compañía la capacidad de buscar en paralelo una sólida cartera de nuevos candidatos de desarrollo. Moderna está desarrollando terapias y vacunas para enfermedades infecciosas, inmunooncología, enfermedades raras, enfermedades cardiovasculares y enfermedades autoinmunes e inflamatorias, de forma independiente y con colaboradores estratégicos. Moderna tiene 24 candidatos a desarrollo de ARNm en su cartera en todas las modalidades, con 12 en estudios clínicos. Cuatro de estos programas están en fase de estudios de Fase 2 o preparándose para ellos, y la Empresa se está preparando para su primer estudio de Fase 3.
Con sede en Cambridge, Massachusetts., Moderna actualmente tiene alianzas estratégicas para programas de desarrollo con AstraZeneca, Plc. (Nasdaq: AZN)y Merck, Inc. (Nasdaq: MRK), así como la Agencia de Proyectos de Investigación Avanzada de Defensa (DARPA), una agencia del Departamento de Defensa de los Estados Unidos; la Autoridad de Investigación y Desarrollo Avanzado Biomédico (BARDA), una división de la Oficina del Subsecretario de Preparación y Respuesta (ASPR) dentro de los Estados Unidos. Departamento de Salud y Servicios Humanos (HHS). Moderna ha sido nombrada una de las principales empleadoras biofarmacéuticas por Science durante los últimos cinco años. Para obtener más información, visite www.modernatx.com.
Declaraciones prospectivas
Este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas dentro del significado de la Ley de Reforma de Litigios de Valores Privados de 1995, según enmendada, incluida la planificación en curso de un estudio fundamental de Fase 3 para mRNA-1647; el momento esperado de los datos del ensayo de Fase 2; el alcance y el tamaño del ensayo de Fase 3; el tamaño potencial del mercado para una vacuna contra el CMV y la creencia de la empresa de que puede reducir la carga de infección por CMV, incluso en mujeres en edad fértil. En algunos casos, las declaraciones prospectivas se pueden identificar por terminología como «se»,» puede»,» debería»,» espera»,» pretende»,» planea»,» apunta»,» anticipa»,» cree»,» estima»,» predice»,» potencial»,» continúa», o lo negativo de estos términos u otra terminología comparable, aunque no todas las declaraciones prospectivas contienen estas palabras. Las declaraciones prospectivas en este comunicado de prensa no son promesas ni garantías, y no debe confiar indebidamente en estas declaraciones prospectivas porque implican riesgos conocidos y desconocidos, incertidumbres y otros factores, muchos de los cuales están más allá del control de Moderna y que podrían causar que los resultados reales difieran materialmente de los expresados o implícitos en estas declaraciones prospectivas. Estos riesgos, incertidumbres y otros factores incluyen, entre otros: los resultados reales del estudio de fase 2; la finalización de las actividades de diseño e implementación del ensayo de Fase 3; el hecho de que nunca se haya aprobado una vacuna basada en ARNm o una terapéutica aprobada para uso humano y esos otros riesgos e incertidumbres descritos bajo el título «Factores de riesgo» en el Informe Anual más reciente de Moderna en el Formulario 10-K presentado a la Comisión de Bolsa y Valores de los Estados Unidos (SEC) y en presentaciones posteriores realizadas por Moderna ante la SEC, que están disponibles en el sitio web de la SEC en www.sec.gov. Salvo que lo exija la ley, Moderna se exime de cualquier intención o responsabilidad de actualizar o revisar cualquier declaración prospectiva contenida en este comunicado de prensa en caso de nueva información, desarrollos futuros u otros. Estas declaraciones prospectivas se basan en las expectativas actuales de Moderna y solo se refieren a la fecha del presente documento.
1 CMV Congénito y Pérdida de Audición. Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. Disponible en https://www.cdc.gov/cmv/hearing-loss.html.
2Schleiss et al. Progreso hacia el desarrollo de una vacuna contra la infección congénita por citomegalovirus. Inmunología Clínica y de Vacunas. 2017; 24( 12): e00268-17.
3 CMV Congénito y Defectos de nacimiento. Asociación Americana del Embarazo. Disponible en: https://americanpregnancy.org/birth-defects/congenital-cmv-birth-defects/.