tymczasowe dane Fazy 2 po trzech miesiącach, spodziewane w 3Q 2020 r., mające na celu poinformowanie o wyborze dawki fazy 3
kluczowe badanie fazy 3 produkcja i planowanie w toku; rozpoczęcie badania spodziewane w 2021 r.
CMV jest najczęstszą zakaźną przyczyną wad wrodzonych w USA; nie ma zatwierdzonej szczepionki zapobiegającej CMV
CAMBRIDGE, Mass.– Moderna, Inc., (Nasdaq: MRNA) firma zajmująca się biotechnologią na etapie klinicznym, pionierska firma zajmująca się leczeniem i szczepionkami messenger RNA (mRNA), aby stworzyć nową generację leków transformujących dla pacjentów, ogłosiła dziś, że rekrutacja jest zakończona dla wszystkich trzech kohort dawkowych w badaniu fazy 2 potwierdzającym dawkę badanej szczepionki przeciwko wirusowi cytomegalii (CMV) (mRNA-1647). mRNA-1647, pierwsza szczepionka mRNA na chorobę zakaźną, która weszła do badania fazy 2, jest w całości własnością programu w portfolio szczepionek profilaktycznych Moderna.
w dniu 9 stycznia firma ogłosiła pozytywne siedmiomiesięczne okresowe dane dotyczące bezpieczeństwa i immunogenności po trzecim i ostatnim szczepieniu kohort na poziomie dawek 30, 90 i 180 µg w badaniu fazy 1, które opierało się na wcześniej zgłoszonej trzymiesięcznej analizie okresowej, po dwóch szczepieniach. Pierwsza śródokresowa analiza badania fazy 2 spodziewana jest w trzecim kwartale 2020 roku.Moderna moderna CMV i naszym partnerom w ośrodkach badań klinicznych za ich wsparcie w sfinalizowaniu rejestracji do badania fazy 2 przed planowanym terminem ” – powiedział Stéphane Bancel, Dyrektor Generalny Moderna. „Zdajemy sobie sprawę z pilnej potrzeby szczepionki zapobiegawczej przeciwko CMV u kobiet w wieku rozrodczym, która naszym zdaniem pozycjonuje nasz w całości należący do mRNA-1647 program jako potencjalny hit komercyjny i kliniczny. Wierzymy, że nasza szczepionka CMV zbuduje przyszłość Moderna i ucieleśni naszą misję tworzenia nowej generacji leków transformujących dla pacjentów. Zespół Moderna dokłada wszelkich starań, aby w 2021 roku rozpocząć badanie fazy 3.”
badanie fazy 2 ocenia bezpieczeństwo i immunogenność mRNA-1647 u 252 zdrowych dorosłych w Stanach Zjednoczonych w trzech dawkach (50, 100 i 150 µg) u uczestników seronegatywnych i seropozytywnych CMV, podawanych w schemacie szczepień w trzech dawkach (0, 2 i 6 miesięcy). Pierwsza analiza okresowa po trzech miesiącach (jeden miesiąc po drugim szczepieniu) jest spodziewana w trzecim kwartale 2020 r.i ma na celu poinformowanie o wyborze dawki 3 fazy. Firma aktywnie przygotowuje się do fazy 3 kluczowego badania, które ma rozpocząć się w 2021 r., oceniającego zapobieganie pierwotnemu zakażeniu CMV w populacji obejmującej kobiety w wieku rozrodczym.
mRNA-1647 zawiera sześć mRNA kodujących dwa antygeny w jednej szczepionce i jest przeznaczony do ochrony przed zakażeniem CMV. Z sześciu mRNA, pięć koduje podjednostki kompleksu pentameru CMV, a jeden mRNA koduje białko glikoproteiny B (gB), z których oba są wysoce immunogenne. Zarówno pentamer, jak i białka gB są niezbędne do przedostania się CMV do komórek nabłonkowych, co jest pierwszym etapem infekcji CMV. mRNA-1647 jest przeznaczony do wytwarzania odpowiedzi immunologicznej zarówno na pentamer, jak i antygeny gB, aby zapobiec zakażeniu CMV. Nie ma zatwierdzonej szczepionki przeciwko CMV.
o planowanym badaniu fazy 3
firma aktywnie przygotowuje się do globalnego, randomizowanego, kontrolowanego placebo badania fazy 3 w celu oceny skuteczności mRNA-1647 przeciwko pierwotnemu zakażeniu CMV. Moderna poprosiła i otrzymała od FDA informację zwrotną na temat spotkania Typu C na temat wstępnego projektu kluczowego badania, które oceni zapobieganie pierwotnemu zakażeniu CMV w populacji obejmującej kobiety w wieku rozrodczym. Firma uważa, że można to osiągnąć dzięki badaniu z udziałem nie więcej niż 8000 uczestników, a oceny wykonalności obiektów badawczych zostały już rozpoczęte w Ameryce Północnej i Europie. Po przeanalizowaniu trzymiesięcznych danych Fazy 2, których oczekuje się w trzecim kwartale 2020 r., dane te będą informować o wyborze dawki do badania kluczowego fazy 3. Kluczowy projekt próbny zostanie sfinalizowany po dyskusji z FDA i innymi globalnymi organami ds. zdrowia. Produkcja i planowanie są już w toku dla tego kluczowego badania, które ma rozpocząć się w 2021 roku.
o mRNA-1647
mRNA-1647 zawiera sześć mRNA kodujących dwa antygeny w jednej szczepionce i jest przeznaczony do ochrony przed zakażeniem CMV. Z sześciu mRNA, pięć koduje podjednostki kompleksu pentameru CMV, a jeden mRNA koduje białko glikoproteiny B (gB), z których oba są wysoce immunogenne. Kompleks pentameru jest ważny dla wejścia CMV do różnych komórek, w tym komórek nabłonkowych, podczas gdy GB jest ważny dla wejścia do wszystkich wrażliwych komórek, w tym fibroblastów. Szczepionka, która wytwarza odpowiedź immunologiczną zarówno przeciwko pentamerowi, jak i gB, może zapobiegać przedostawaniu się CMV do różnych typów komórek docelowych, a tym samym zapobiegać infekcjom pierwotnym i wrodzonym. W przeciwieństwie do szczepionki opartej na białku, mRNA-1647 instruuje komórki organizmu do produkcji antygenów, w wyniku czego funkcjonalne antygeny naśladują te prezentowane układowi odpornościowemu przez CMV podczas naturalnej infekcji. Dane przedkliniczne wcześniej opublikowane w szczepionce wykazały, że szczepienie mRNA-1647 w modelach zwierzęcych wywołało silne i trwałe miana przeciwciał neutralizujących.
o cytomegalii (CMV)
CMV jest częstym patogenem i członkiem rodziny herpeswirusów. Wrodzona (obecna w momencie urodzenia lub przed urodzeniem) infekcja CMV powoduje, że zakażone matki przenoszą wirusa na nienarodzone dziecko i jest główną zakaźną przyczyną wad wrodzonych w Stanach Zjednoczonych, z około 25 000 noworodków w USA zakażonych każdego roku.1,2 około 20 procent zakażonych niemowląt będzie miało wady wrodzone, które obejmują niepełnosprawność neurorozwojową, taką jak utrata słuchu, upośledzenie wzroku, różny stopień trudności w uczeniu się oraz zmniejszoną siłę mięśni i koordynację.Obecnie nie ma zatwierdzonej szczepionki do zapobiegania zakażeniu CMV.
zakażenie CMV jest powszechne u małych dzieci, które nigdy nie były narażone na działanie wirusa, a nabyte i rozprzestrzeniające się poprzez kontakt ze śliną, mlekiem, śluzem i moczem. W rezultacie małe dzieci mogą być głównym źródłem infekcji dla kobiet w ciąży, zwłaszcza matek, pracowników przedszkoli, nauczycieli przedszkolnych, terapeutów i pielęgniarek. Prace nad szczepionką rozpoczęły się w latach 70., a w 1999 roku Instytut Medycyny (obecnie National Academy of Medicine) określił CMV jako kategorię „najwyższego priorytetu” dla rozwoju szczepionki. Wcześniejsze badania badanych szczepionek, które nie chroniły przed antygenem pentameru CMV, wykazały ograniczoną skuteczność przeciwko zakażeniu CMV i ograniczoną trwałość odpowiedzi immunologicznej. o podstawowej modalności szczepionek profilaktycznych Moderna
naukowcy Moderna zaprojektowali modalność szczepionek profilaktycznych firmy, aby zapobiegać chorobom zakaźnym. Ponad 1400 uczestników zostało zakwalifikowanych do badań klinicznych szczepionki przeciwko chorobom zakaźnym Moderna prowadzonych przez władze zdrowotne w USA, Europie i Australii. Opierając się na doświadczeniu klinicznym w sześciu badaniach fazy 1, firma wyznaczyła szczepionki profilaktyczne jako podstawową modalność i zamierza przyspieszyć rozwój kandydatów na szczepionki przeciwko chorobom zakaźnym.
potencjalne zalety podejścia mRNA do szczepionek profilaktycznych obejmują zdolność do naśladowania naturalnej infekcji w celu stymulowania silniejszej odpowiedzi immunologicznej, łączenie wielu mRNA w jedną szczepionkę, szybkie odkrywanie w odpowiedzi na pojawiające się zagrożenia pandemiczne i sprawność produkcyjną wynikającą z platformowego charakteru projektowania i produkcji szczepionek mRNA. Moderna zbudowała w pełni zintegrowany zakład produkcyjny w Norwood, MA, który umożliwia obietnicę platformy technologicznej.
Moderna posiada obecnie w swojej ofercie szczepionek profilaktycznych dziewięciu kandydatów na rozwój, w tym:
szczepionki przeciwko infekcjom układu oddechowego
- szczepionka przeciwko syncytialnemu wirusowi układu oddechowego (RSV) dla osób starszych (mRNA-1777 i mRNA-1172 lub V172 z Merck)
- szczepionka przeciwko RSV dla małych dzieci (mRNA-1345)
- ludzki metapneumowirus i wirus parainfluenzy typu 3 (hmpv/piv3) szczepionka (mRNA-1653)
- nowy koronawirus (SARS-COV-2) szczepionka (mRNA-1273)
- grypa H7N9 (mRNA-1851)
szczepionki przeciwko zakażeniom przenoszonym z matki na dziecko
- szczepionka przeciwko wirusowi cytomegalii (CMV) (mRNA-1647)
- szczepionka Zika (mRNA-1893) z Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA)
szczepionki przeciwko wysoce rozpowszechnionym zakażeniom wirusowym
- szczepionka przeciwko wirusowi Epsteina-Barra (EBV) (mRNA-1189)
do tej pory Moderna wykazała dodatnie odczyty danych fazy 1 dla sześciu szczepionek profilaktycznych (H10N8, H7N9,RSV, wirus chikungunya, hMPV / PIV3 i CMV). Szczepionka CMV firmy Moderna jest obecnie w badaniu fazy 2 potwierdzającym dawkę. Szczepionka Zika Moderna (mRNA-1893), obecnie w badaniu fazy 1, otrzymała oznaczenie FDA Fast Track.Moderna moderna rozwija naukę messenger RNA (mRNA), aby stworzyć nową klasę leków transformujących dla pacjentów. leki mRNA są przeznaczone do kierowania komórek organizmu do produkcji wewnątrzkomórkowych, błonowych lub wydzielanych białek, które mogą mieć korzyści terapeutyczne lub profilaktyczne i mają potencjał do rozwiązania szerokiego spektrum chorób. Platforma Moderna opiera się na ciągłych postępach w zakresie podstawowej i Stosowanej nauki mRNA,technologii dostaw i produkcji, zapewniając firmie możliwość równoległego poszukiwania solidnych kandydatów do rozwoju. Moderna opracowuje leki i szczepionki przeciwko chorobom zakaźnym, immunoonkologii, chorobom rzadkim, chorobom sercowo-naczyniowym oraz chorobom autoimmunologicznym i zapalnym, niezależnie i we współpracy strategicznej. Moderna ma 24 kandydatów do rozwoju mRNA we wszystkich trybach, z czego 12 w badaniach klinicznych. Cztery z tych programów są w fazie lub przygotowuje się do badań fazy 2, a firma przygotowuje się do pierwszego badania fazy 3.
, Moderna AstraZeneca, Plc ma obecnie strategiczne sojusze na rzecz programów rozwoju. (Nasdaq: AZN) i Merck, Inc. (Nasdaq: MRK), a także Defense Advanced Research Projects Agency (DARPA), Agencja Departamentu Obrony USA; Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA), oddział biura Asystenta Sekretarza ds. gotowości i reakcji (ASPR) w USA. Department of Health and Human Services (HHS). Moderna została uznana przez Science za najlepszego pracodawcę w dziedzinie biofarmaceutyki przez ostatnie pięć lat. Aby dowiedzieć się więcej, odwiedź www.modernatx.com.
oświadczenia dotyczące przyszłości
niniejsza informacja prasowa zawiera oświadczenia dotyczące przyszłości w rozumieniu ustawy o reformie Postępowań Sądowych w sprawie prywatnych Papierów wartościowych z 1995 r., z późniejszymi zmianami, w tym bieżące planowanie kluczowego badania fazy 3 dla mRNA-1647; oczekiwany czas danych z badania fazy 2; zakres i rozmiar badania fazy 3; potencjalna wielkość rynku szczepionki przeciwko CMV i przekonanie firmy, że może ona zmniejszyć obciążenie zakażeniem CMV, w tym u kobiet w wieku rozrodczym. W niektórych przypadkach stwierdzenia dotyczące przyszłości można zidentyfikować za pomocą terminologii takiej jak” will”,” may”,” should”,” expects”,” intends”,” plans”,” aims”,” predictates”,” believes”,” estimates”,” predicts”,” potential”,” continue ” lub negatywu tych terminów lub innej porównywalnej terminologii, chociaż nie wszystkie stwierdzenia dotyczące przyszłości zawierają te słowa. Oświadczenia dotyczące przyszłości zawarte w niniejszym komunikacie prasowym nie stanowią obietnic ani gwarancji i nie należy nadmiernie polegać na tych oświadczeniach dotyczących przyszłości, ponieważ wiążą się one ze znanymi i nieznanymi zagrożeniami, niepewnościami i innymi czynnikami, z których wiele jest poza kontrolą Moderna i które mogą spowodować, że rzeczywiste wyniki będą się znacznie różnić od tych wyrażonych lub dorozumianych w tych oświadczeniach dotyczących przyszłości. Te ryzyka, niepewności i inne czynniki obejmują między innymi: rzeczywiste wyniki badania fazy 2; moderna modernach, które są dostępne na stronie internetowej SEC pod adresem:
1 wrodzona CMV i utrata słuchu. Centers for Disease Control and Prevention. Dostępny pod adresem https://www.cdc.gov/cmv/hearing-loss.html.
2Schleiss et al. Postęp w kierunku opracowania szczepionki przeciwko wrodzonemu zakażeniu wirusem cytomegalii. Immunologia kliniczna i szczepionkowa. 2017; 24 (12): e00268-17.
3 wrodzone CMV i wady wrodzone. American Pregnancy Association. Dostępny pod adresem: https://americanpregnancy.org/birth-defects/congenital-cmv-birth-defects/.