Fase 2 dados provisórios de três meses, previsto no 3T 2020, pretende-se informar a Fase 3, a escolha da dose
Fundamental Fase 3 do estudo de fabricação e planejamento em curso; estudo de iniciar o esperado em 2021
CMV é a mais comum causa infecciosa de defeitos de nascimento nos estados unidos; não há aprovada vacina para prevenir a CMV
CAMBRIDGE, Mass.– Moderna, Inc., (Nasdaq: MRNA) uma empresa de biotecnologia de fase clínica pioneira terapêutica ARN mensageiro (mRNA) e vacinas para criar uma nova geração de medicamentos transformativos para os pacientes, anunciou hoje que a inscrição está completa para todas as três coortes de dose do estudo de Fase 2 de confirmação de dose de sua vacina citomegalovírus investigacional (CMV) (mRNA-1647). o mRNA-1647, a primeira vacina mRNA para uma doença infecciosa a entrar em um estudo de Fase 2, é um programa totalmente propriedade da Moderna portfólio de vacinas profiláticas.
em 9 de Janeiro, a empresa anunciou dados de segurança e imunogenicidade positivos de sete meses após a terceira e última vacinação das coortes de 30, 90 e 180 µg do nível de dose do estudo de Fase 1, que se baseou na análise interina de três meses previamente notificada, após duas vacinações. A primeira análise intercalar do estudo de Fase 2 está prevista para o terceiro trimestre de 2020.Moderna moderna CMV e os nossos parceiros nos locais de ensaios clínicos pelo seu apoio na conclusão da inscrição do estudo de Fase 2 à frente do plano”, disse Stéphane Bancel,Diretor Executivo da Moderna. “Nós reconhecemos a necessidade urgente de uma vacina preventiva contra o CMV em mulheres em idade fértil, que acreditamos posições que nosso programa de mRNA-1647 totalmente de propriedade como uma potencial oportunidade comercial e clínica de sucesso de bloqueio. Acreditamos que a nossa vacina CMV irá construir o futuro da Moderna e encarna a nossa missão de criar uma nova geração de medicamentos transformadores para os doentes. A equipe Moderna está trabalhando diligentemente para iniciar o estudo de Fase 3 em 2021.”
o estudo de Fase 2 está a avaliar a segurança e imunogenicidade do mRNA-1647 em 252 adultos saudáveis nos EUA com três doses (50, 100 e 150 µg) em participantes seronegativos e seropositivos CMV administrados num esquema de vacinação de três doses (0, 2 e 6 meses). A primeira análise interina aos três meses (um mês após a segunda vacinação) é esperada no terceiro trimestre de 2020 e destina-se a informar a selecção da dose de Fase 3. A empresa está a preparar-se activamente para um estudo piloto de Fase 3, que deverá ter início em 2021, que avaliará a prevenção da infecção primária por CMV numa população que inclui mulheres em idade fértil.
mRNA-1647 inclui seis mRNAs que codificam dois antigénios numa vacina e foi concebido para proteger contra a infecção por CMV. Dos seis mRNAs, cinco codificam as subunidades do complexo pentâmero CMV e um mRNA codifica a proteína da glicoproteína B (gB), ambas altamente imunogénicas. As proteínas pentamer e gB são essenciais para que a CMV entre nas células epiteliais, que é o primeiro passo na infecção por CMV. o mRNA-1647 foi concebido para produzir uma resposta imunitária aos antigénios pentamer e gB para prevenir a infecção por CMV. Não existe vacina aprovada para a CMV.
sobre o estudo de Fase 3 planeado
a empresa está a preparar-se activamente para um estudo principal de Fase 3, aleatorizado, com observador, controlado com placebo, para avaliar a eficácia do mRNA-1647 contra a infecção primária por CMV. A Moderna solicitou e recebeu feedback da FDA sobre o projeto preliminar do ensaio principal, que avaliará a prevenção da infecção primária por CMV numa população que inclui mulheres em idade fértil. A empresa acredita que isso pode ser alcançado com um julgamento com não mais de 8.000 participantes e avaliações de viabilidade de locais de estudo já começou em toda a América do Norte e Europa. Após a Fase 2 são analisados os dados de três meses, o que se espera no terceiro trimestre de 2020, estes dados irão informar a seleção de dose para o estudo principal de Fase 3. O projeto do ensaio principal será finalizado após discussão com a FDA e outras autoridades de saúde globais. A fabricação e o planejamento já estão em andamento para este estudo fundamental, que deverá começar em 2021.
sobre o mRNA-1647
o mRNA-1647 inclui seis mRNAs que codificam dois antigénios numa vacina e foi concebido para proteger contra a infecção por CMV. Dos seis mRNAs, cinco codificam as subunidades do complexo pentâmero CMV e um mRNA codifica a proteína da glicoproteína B (gB), ambas altamente imunogénicas. O complexo pentâmero é importante para a entrada de CMV em uma variedade de células, incluindo células epiteliais, enquanto gB é importante para a entrada em todas as células suscetíveis, incluindo fibroblastos. Uma vacina que produz uma resposta imunitária tanto contra o pentamer como contra o gB tem o potencial de prevenir a entrada do CMV numa gama de tipos de células alvo e, assim, prevenir infecções primárias e congénitas. Ao contrário de uma vacina à base de proteínas, o mRNA-1647 instrui as próprias células do organismo para fabricar os antigénios, resultando em antigénios funcionais que imitam os apresentados ao sistema imunitário pela CMV durante uma infecção natural. Os dados pré-clínicos previamente publicados na vacina mostraram que a vacinação com ARNm-1647 em modelos animais originou títulos de anticorpos neutralizantes potentes e duráveis.
sobre o citomegalovírus (CMV)
CMV é um agente patogénico comum e membro da família do herpesvírus. A infecção congênita (presente ou antes do nascimento) resulta quando as mães infectadas transmitem o vírus para o seu nascituro, e é a principal causa infecciosa de defeitos de nascença nos Estados Unidos com aproximadamente 25.000 recém-nascidos nos Estados Unidos infectados a cada ano.1,2 aproximadamente 20 por cento dos lactentes infectados terão defeitos de nascença que incluem deficiências neurológicas de desenvolvimento, tais como perda auditiva, deficiência visual, diferentes graus de deficiência de aprendizagem e diminuição da força muscular e coordenação.Não existe actualmente uma vacina aprovada para a prevenção da infecção por CMV.
a infecção por CMV é comum em crianças pequenas que nunca foram expostas ao vírus, e é adquirida e disseminada através do contacto com saliva, leite materno, muco e urina. Como resultado, as crianças pequenas podem ser uma grande fonte de infecção para as mulheres grávidas, em particular mães, creches, professores pré-escolares, terapeutas e enfermeiras. Os esforços para criar uma vacina começaram na década de 1970, e em 1999 o Instituto de Medicina (agora Academia Nacional de Medicina) designou CMV como uma categoria de “prioridade máxima” para o desenvolvimento de vacinas. Estudos anteriores de vacinas experimentais que não protegeram contra o antigénio pentamer da CMV demonstraram eficácia limitada contra a infecção por CMV e durabilidade limitada da resposta imunitária.Modernos modernos cientistas projetaram a modalidade de vacinas profiláticas da empresa para prevenir doenças infecciosas. Mais de 1.400 participantes foram matriculados em estudos clínicos de vacinas contra a doença infecciosa da Moderna, sob as autoridades de saúde dos EUA, Europa e Austrália. Com base na experiência clínica de seis estudos de Fase 1, a empresa designou as vacinas profiláticas como uma modalidade fundamental e pretende acelerar o desenvolvimento dos seus candidatos à vacina contra a doença infecciosa.
as vantagens potenciais de uma abordagem mRNA às vacinas profilácticas incluem a capacidade de imitar a infecção natural para estimular uma resposta imunitária mais potente, combinando múltiplos mRNAs numa única vacina, a descoberta rápida para responder a ameaças pandémicas emergentes e a agilidade de fabrico derivada da natureza plataforma do desenho e produção da vacina mRNA. A Moderna construiu uma fábrica totalmente integrada em Norwood, MA que permite a promessa da plataforma tecnológica.
a Moderna tem actualmente nove candidatos ao desenvolvimento na sua modalidade de vacinas profiláticas, incluindo::
Vacinas contra infecções respiratórias
- o vírus sincicial Respiratório (VSR), vacina para adultos mais velhos (mRNA-1777 e mRNA-1172 ou V172 com a Merck)
- RSV vacina para crianças (mRNA-1345)
- metapneumovirus Humano e o vírus parainfluenza tipo 3 (hMPV/PIV3) vacina (mRNA-1653)
- Romance coronavírus (SARS-CoV-2) a vacina (mRNA-1273)
- Gripe H7N9 (mRNA-1851)
Vacinas contra infecções transmitidas da mãe para o bebê
- Citomegalovírus (CMV) vacina (mRNA-1647)
- Zika vacina (mRNA-1893) com a Biomédica Avançada de Pesquisa e Desenvolvimento (Autoridade de BARDA)
Vacinas contra a elevada prevalência de infecções virais
- vírus de Epstein-Barr (EBV) vacina (mRNA-1189)
até À data, Moderna tem demonstrado positivo Fase 1 dados de leituras para seis vacinas profiláticas (H10N8, H7N9, RSV, vírus chikungunya, hMPV/PIV3 e CMV). A vacina CMV da Moderna encontra-se actualmente num estudo de Fase 2 de confirmação da dose. A vacina experimental de Moderna Zika( mRNA-1893), atualmente em um estudo de Fase 1, recebeu a designação de Via Rápida da FDA.Moderna moderna está avançando com a ciência do ARN mensageiro (mRNA) para criar uma nova classe de medicamentos transformativos para os pacientes. os medicamentos mRNA são projetados para direcionar as células do organismo para produzir proteínas intracelulares, membranas ou secretadas que podem ter um benefício terapêutico ou preventivo e têm o potencial para lidar com um amplo espectro de doenças. A plataforma da Moderna baseia-se em avanços contínuos na ciência básica e aplicada do mRNA, tecnologia de entrega e fabricação, proporcionando à empresa a capacidade de perseguir em paralelo um gasoduto robusto de novos candidatos ao desenvolvimento. A Moderna está desenvolvendo terapeutas e vacinas para doenças infecciosas, imunoconcentologia, doenças raras, doenças cardiovasculares e doenças auto-imunes e inflamatórias, independentemente e com colaboradores estratégicos. A Moderna tem 24 candidatos ao desenvolvimento de mRNA em seu portfólio em todas as modalidades, com 12 em estudos clínicos. Quatro desses programas estão em fase 2 ou se preparando para estudos e a empresa está se preparando para seu primeiro estudo de Fase 3.
com sede em Cambridge, Mass., Moderna AstraZeneca, Plc tem atualmente alianças estratégicas para programas de desenvolvimento com a AstraZeneca. (Nasdaq: AZN) e Merck, Inc. (Nasdaq: MRK), bem como A Defense Advanced Research Projects Agency (DARPA), uma agência do Departamento de defesa dos EUA; A Biomédica Advanced Research and Development Authority (BARDA), uma divisão do escritório do Secretário Assistente de preparação e resposta (ASPR) dentro dos EUA. Department of Health and Human Services (HHS). A Moderna tem sido nomeada uma das principais empresas biofarmacêuticas pela ciência nos últimos cinco anos. Para saber mais, visite www.modernatx.com.
Declarações prospectivas
Este comunicado de imprensa contém declarações prospectivas dentro do significado do Private Securities Litigation Reform Act de 1995, conforme alterada, inclusive, o curso de planejamento para uma importante Fase 3 do estudo de mRNA-1647; a temporização de dados da Fase 2 de avaliação; o escopo e o tamanho da Fase 3 avaliação; a dimensão potencial do mercado de uma vacina CMV e a crença da Empresa de que pode reduzir o peso da infecção CMV, incluindo em mulheres em idade fértil. Em alguns casos, as declarações prospectivas podem ser identificadas por termos como “irá”, “poderá”, “deverá”, “espera,” “pretende,” “planeja,” “pretende,” “antecipa,” “acredita”, “estima”,” “prevê,” “potencial”, “continuar” ou a negativa desses termos ou outra terminologia comparável, embora nem todas as declarações prospectivas contêm essas palavras. As declarações prospectivas neste comunicado de imprensa não são nem promessas, nem garantias, e você não deve depositar confiança indevida nessas declarações prospectivas, porque elas envolvem riscos conhecidos e desconhecidos, incertezas e outros fatores, muitos dos quais estão além de Moderna de controle e que poderiam causar resultados reais materialmente diferentes daqueles expressos ou implícitos por tais declarações prospectivas. Estes riscos, incertezas e outros factores incluem, entre outros: os resultados reais do estudo da fase 2; moderno moderno, no seu mais recente Relatório Anual sobre o Formulário 10-K, apresentado pela U. S. Securities and Exchange Commission (SEC) e nos subsequentes depósitos feitos pela Moderna com a SEC, que estão disponíveis no site da SEC em: www.sec.gov. Exceto quando exigido por lei, a Moderna renuncia a qualquer intenção ou responsabilidade de atualizar ou rever quaisquer declarações prospectivas contidas neste comunicado em caso de novas informações, desenvolvimentos futuros ou de outra forma. Estas declarações prospectivas baseiam-se nas expectativas actuais da Moderna e falam apenas a partir da data aqui.
1 CMV congénito e perda auditiva. Centros de controle e prevenção de doenças. Disponível em https://www.cdc.gov/cmv/hearing-loss.html.
2Schleiss et al. Progresso para o desenvolvimento de uma vacina contra a infecção congénita por citomegalovírus. Imunologia Clínica e vacinal. 2017; 24(12): e00268-17.
3 CMV congénito e defeitos congénitos. Associação Americana De Gravidez. Disponível em: https://americanpregnancy.org/birth-defects/congenital-cmv-birth-defects/.