Données intermédiaires de phase 2 à trois mois, attendues au 3T 2020, destinées à éclairer la sélection de la dose de phase 3
Étude pivot de phase 3 fabrication et planification en cours; début de l’étude prévu en 2021
Le CMV est la cause infectieuse la plus fréquente de malformations congénitales aux États-Unis; il n’existe aucun vaccin approuvé pour prévenir le CMV
CAMBRIDGE, Masse.– (FIL D’AFFAIRES)ModernModerna, Inc., (Nasdaq: ARNM) une société de biotechnologie en phase clinique pionnière dans les thérapies et les vaccins à ARN messager (ARNm) pour créer une nouvelle génération de médicaments transformateurs pour les patients, a annoncé aujourd’hui que l’inscription est terminée pour les trois cohortes de doses de l’étude de phase 2 de confirmation de dose de son vaccin expérimental contre le cytomégalovirus (CMV) (ARNm-1647). L’ARNm-1647, le premier vaccin à ARNm pour une maladie infectieuse à entrer dans une étude de phase 2, est un programme en propriété exclusive du portefeuille de vaccins prophylactiques de Moderna.
Le 9 janvier, la Société a annoncé des données d’innocuité et d’immunogénicité intermédiaires positives sur sept mois après la troisième et dernière vaccination des cohortes de doses de 30, 90 et 180 µg de l’étude de phase 1, qui s’appuyait sur l’analyse intermédiaire de trois mois précédemment rapportée, après deux vaccinations. La première analyse intermédiaire de l’étude de phase 2 est attendue pour le troisième trimestre 2020.Modernes Modernes et nos partenaires sur les sites d’essais cliniques pour leur soutien dans la réalisation de l’inscription de l’étude de phase 2 en avance sur le plan « , a déclaré Stéphane Bancel, Directeur Général de Moderna. » Nous reconnaissons le besoin urgent d’un vaccin préventif contre le CMV chez les femmes en âge de procréer, ce qui, selon nous, positionne notre programme mRNA-1647 en propriété exclusive comme une opportunité commerciale et clinique potentielle à succès. Nous croyons que notre vaccin contre le CMV construira l’avenir de Moderna et incarnera notre mission de créer une nouvelle génération de médicaments transformateurs pour les patients. L’équipe de Moderna travaille avec diligence pour démarrer l’étude de phase 3 en 2021. »
L’étude de phase 2 évalue l’innocuité et l’immunogénicité de l’ARNm-1647 chez 252 adultes en bonne santé aux États-Unis à trois doses (50, 100 et 150 µg) chez les participants séronégatifs et séropositifs au CMV administrés selon un calendrier de vaccination en trois doses (0, 2 et 6 mois). La première analyse intermédiaire à trois mois (un mois après la deuxième vaccination) est prévue pour le troisième trimestre de 2020 et vise à éclairer la sélection de la dose de phase 3. La Société se prépare activement à une étude pivot de phase 3 qui devrait commencer en 2021, qui évaluera la prévention de l’infection primaire au CMV dans une population comprenant des femmes en âge de procréer.
L’ARNM-1647 comprend six ARNM codant pour deux antigènes dans un vaccin et est conçu pour protéger contre l’infection à CMV. Sur les six ARNM, cinq codent pour les sous-unités du complexe pentamère CMV et un ARNm code pour la protéine glycoprotéine B (gB), qui sont tous deux hautement immunogènes. Les protéines pentamères et gB sont essentielles pour que le CMV pénètre dans les cellules épithéliales, ce qui constitue la première étape de l’infection par le CMV. L’ARNm-1647 est conçu pour produire une réponse immunitaire aux antigènes pentamère et gB afin de prévenir l’infection par le CMV. Il n’existe pas de vaccin approuvé contre le CMV.
À propos de l’étude de phase 3 prévue
La Société se prépare activement à une étude pivotale mondiale de phase 3 randomisée, à l’aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l’efficacité de l’ARNm-1647 contre l’infection primaire à CMV. Moderna a sollicité et reçu des commentaires de la FDA sur la conception préliminaire de l’essai pivot, qui évaluera la prévention de l’infection primaire à CMV dans une population comprenant des femmes en âge de procréer. La Société estime que cela peut être réalisé avec un essai ne comptant pas plus de 8 000 participants et que les évaluations de faisabilité des sites d’étude ont déjà commencé en Amérique du Nord et en Europe. Après l’analyse des données de phase 2 sur trois mois, ce qui est prévu pour le troisième trimestre de 2020, ces données informeront la sélection de la dose pour l’étude pivot de phase 3. La conception de l’essai pivot sera finalisée après discussion avec la FDA et d’autres autorités sanitaires mondiales. La fabrication et la planification sont déjà en cours pour cette étude pivot, qui devrait débuter en 2021.
À propos de l’ARNM-1647
L’ARNm-1647 comprend six ARNM codant pour deux antigènes dans un vaccin et est conçu pour protéger contre l’infection à CMV. Sur les six ARNM, cinq codent pour les sous-unités du complexe pentamère CMV et un ARNm code pour la protéine glycoprotéine B (gB), qui sont tous deux hautement immunogènes. Le complexe pentamère est important pour l’entrée du CMV dans une variété de cellules, y compris les cellules épithéliales, tandis que le gB est important pour l’entrée dans toutes les cellules sensibles, y compris les fibroblastes. Un vaccin qui produit une réponse immunitaire à la fois contre le pentamère et le gB a le potentiel de prévenir l’entrée du CMV dans une gamme de types de cellules cibles et de prévenir ainsi les infections primaires et congénitales. Contrairement à un vaccin à base de protéines, l’ARNm-1647 demande aux propres cellules de l’organisme de fabriquer les antigènes, ce qui donne des antigènes fonctionnels qui imitent ceux présentés au système immunitaire par le CMV lors d’une infection naturelle. Les données précliniques précédemment publiées dans Vaccine ont montré que la vaccination avec l’ARNm-1647 dans des modèles animaux a provoqué des titres d’anticorps neutralisants puissants et durables.
À propos du Cytomégalovirus (CMV)
Le CMV est un agent pathogène commun et un membre de la famille des herpèsvirus. L’infection congénitale (présente à la naissance ou avant la naissance) au CMV se produit lorsque les mères infectées transmettent le virus à leur enfant à naître, et c’est la principale cause infectieuse de malformations congénitales aux États-Unis avec environ 25 000 nouveau-Nés aux États-Unis infectés chaque année.1,2 Environ 20% des nourrissons infectés présenteront des malformations congénitales qui comprennent des déficiences neurodéveloppementales telles qu’une perte auditive, une déficience visuelle, divers degrés de troubles d’apprentissage et une diminution de la force et de la coordination musculaires.3 Il n’existe actuellement aucun vaccin approuvé pour la prévention de l’infection à CMV.
L’infection au CMV est fréquente chez les jeunes enfants qui n’ont jamais été exposés au virus, et elle est acquise et transmise par contact avec la salive, le lait maternel, le mucus et l’urine. Par conséquent, les jeunes enfants peuvent être une source majeure d’infection pour les femmes enceintes, en particulier les mères, les travailleurs de la garderie, les enseignants du préscolaire, les thérapeutes et les infirmières. Les efforts pour créer un vaccin ont commencé dans les années 1970 et, en 1999, l’Institut de médecine (aujourd’hui Académie nationale de médecine) a désigné le CMV comme une catégorie « la plus prioritaire » pour le développement de vaccins. Des études antérieures de vaccins expérimentaux qui ne protégeaient pas contre l’antigène pentamère du CMV ont démontré une efficacité limitée contre l’infection à CMV et une durabilité limitée de la réponse immunitaire.Modernes Modernes
À propos de la modalité de vaccins prophylactiques de base de Moderna
Les scientifiques de Moderna ont conçu la modalité de vaccins prophylactiques de l’entreprise pour prévenir les maladies infectieuses. Plus de 1 400 participants ont été inscrits aux études cliniques de Moderna sur les vaccins contre les maladies infectieuses menées par les autorités sanitaires aux États-Unis, en Europe et en Australie. Sur la base de l’expérience clinique de six études de phase 1, la Société a désigné les vaccins prophylactiques comme une modalité de base et a l’intention d’accélérer le développement de ses candidats vaccins contre les maladies infectieuses.
Les avantages potentiels d’une approche de l’ARNm pour les vaccins prophylactiques comprennent la capacité d’imiter une infection naturelle pour stimuler une réponse immunitaire plus puissante, la combinaison de plusieurs ARNM en un seul vaccin, la découverte rapide pour répondre aux menaces pandémiques émergentes et l’agilité de fabrication découlant de la nature plate de la conception et de la production de vaccins à ARNm. Moderna a construit une usine de fabrication entièrement intégrée à Norwood, MA, ce qui permet la promesse de la plate-forme technologique.
Moderna compte actuellement neuf candidats au développement dans sa modalité de vaccins prophylactiques, dont:
Vaccins contre les infections respiratoires
- Vaccin contre le virus respiratoire syncytial (VRS) pour les personnes âgées (ARNm-1777 et ARNm-1172 ou V172 avec Merck)
- Vaccin contre le VRS pour les jeunes enfants (ARNm-1345)
- métapneumovirus humain et virus parainfluenza de type 3 (hMPV/PIV3) vaccin (ARNm-1653)
- Nouveau vaccin contre le coronavirus (SARS-CoV-2) (ARNm-1273)
- Grippe H7N9 (ARNm-1851)
Vaccins contre les infections transmises de la mère au bébé
- Vaccin contre le cytomégalovirus (CMV) (ARNm-1647)
- Vaccin contre le Zika (ARNm-1893) avec la Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA)
Vaccins contre les infections virales très répandues
- Vaccin contre le virus d’Epstein-Barr (VEB) (ARNm-1189)
À ce jour, Moderna a démontré des lectures de données de phase 1 positives pour six vaccins prophylactiques (H10N8, H7N9, VRS, virus chikungunya, hMPV/PIV3 et CMV). Le vaccin contre le CMV de Moderna fait actuellement l’objet d’une étude de phase 2 de confirmation de dose. Le vaccin expérimental contre le Zika (ARNm-1893) de Moderna, actuellement dans une étude de phase 1, a reçu la désignation Fast Track de la FDA.Moderne Moderne fait progresser la science de l’ARN messager (ARNm) afin de créer une nouvelle classe de médicaments transformateurs pour les patients. Les médicaments à ARNm sont conçus pour diriger les cellules du corps vers la production de protéines intracellulaires, membranaires ou sécrétées qui peuvent avoir un avantage thérapeutique ou préventif et avoir le potentiel de traiter un large spectre de maladies. La plateforme de Moderna s’appuie sur les progrès continus de la science des ARNm de base et appliqués, de la technologie de livraison et de la fabrication, offrant à l’entreprise la capacité de poursuivre en parallèle un solide pipeline de nouveaux candidats au développement. Moderna développe des thérapies et des vaccins pour les maladies infectieuses, l’immuno-oncologie, les maladies rares, les maladies cardiovasculaires et les maladies auto-immunes et inflammatoires, de manière indépendante et avec des collaborateurs stratégiques. Moderna compte 24 candidats au développement d’ARNm dans son portefeuille, toutes modalités confondues, dont 12 dans les études cliniques. Quatre de ces programmes sont en cours ou se préparent pour les études de phase 2 et la Société se prépare pour sa première étude de phase 3.
Siège social à Cambridge, Mass., Moderna a actuellement des alliances stratégiques pour des programmes de développement avec AstraZeneca, Plc. (Nasdaq : AZN) et Merck, Inc. (Nasdaq: MRK), ainsi que la Defense Advanced Research Projects Agency (DARPA), une agence du Département américain de la Défense; la Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA), une division du Bureau du Secrétaire adjoint à la Préparation et à l’intervention (ASPR) aux États-Unis. Ministère de la Santé et des Services sociaux (HHS). Moderna a été nommé l’un des meilleurs employeurs biopharmaceutiques par Science au cours des cinq dernières années. Pour en savoir plus, visitez www.modernatx.com .
Énoncés prospectifs
Ce communiqué de presse contient des énoncés prospectifs au sens de la Loi de 1995 sur la réforme du contentieux des valeurs mobilières privées, telle que modifiée, y compris la planification en cours d’une étude pivot de phase 3 pour l’ARNm-1647; le calendrier prévu des données de l’essai de phase 2; la portée et la taille de l’essai de phase 3; la taille potentielle du marché pour un vaccin contre le CMV et la conviction de l’entreprise qu’il peut réduire le fardeau de l’infection à CMV, y compris chez les femmes en âge de procréer. Dans certains cas, les énoncés prospectifs peuvent être identifiés par des termes tels que » volonté « , » peut « , » devrait « , » s’attend « , » a l’intention « , » planifie « , » vise « , » anticipe « , » croit « , » estime « , » prédit « , » potentiel « , » continue » ou le négatif de ces termes ou d’une autre terminologie comparable, bien que tous les énoncés prospectifs ne contiennent pas ces mots. Les énoncés prospectifs contenus dans ce communiqué de presse ne constituent ni des promesses ni des garanties, et vous ne devez pas vous fier indûment à ces énoncés prospectifs, car ils impliquent des risques, des incertitudes et d’autres facteurs connus et inconnus, dont beaucoup échappent au contrôle de Moderna et qui pourraient faire en sorte que les résultats réels diffèrent sensiblement de ceux exprimés ou implicites par ces énoncés prospectifs. Ces risques, incertitudes et autres facteurs comprennent, entre autres : les résultats réels de l’étude de phase 2; modernes modernes sur le formulaire 10-K déposé auprès de la Securities and Exchange Commission (SEC) des États-Unis et dans les dépôts ultérieurs effectués par Moderna auprès de la SEC, qui sont disponibles sur le site Web de la SEC, à l’adresse suivante:
1 CMV congénital et Perte auditive. Centers for Disease Control and Prevention. Disponible à https://www.cdc.gov/cmv/hearing-loss.html.
2chleiss et coll. Progrès vers la mise au point d’un vaccin contre l’infection congénitale à cytomégalovirus. Immunologie clinique et vaccinale. 2017; 24(12): e00268-17.
3 CMV congénitaux et malformations congénitales. Association américaine de grossesse. Disponible à l’adresse : https://americanpregnancy.org/birth-defects/congenital-cmv-birth-defects/.