Charcot-Marie-Tooth sygdom type 3 eller CMT3 er en sjælden og alvorlig type CMT, der begynder i den tidlige barndom. Det er også kendt som Dejerine-sottas sygdom i sine mere alvorlige former, medfødt hypomyelination eller Roussy-Levy syndrom. CMT3 tilskrives de samme genetiske mutationer, der er ansvarlige for CMT1A (pmp22-gen), CMT1B (MPS-gen), CMT1D (EGR2-gen) eller CMT4 (gen). Så genetisk set kan CMT3 ikke længere være en nyttig betegnelse.
symptomer
de karakteristiske symptomer på CMT3 er svære, med generaliseret muskelatrofi og svaghed, der undertiden udvikler sig til dyb handicap, tab af eller nedsat fornemmelse (berøring, smerte eller varme), krumning i rygsøjlen (skoliose), høje fodbuer og muligvis mildt høretab. Symptomer kan begynde i barndom eller tidlig barndom, før 3 år og fremskridt langsomt. CMT3 kan i sidste ende forårsage alvorlig handicap.
årsager
CMT3 er forårsaget af genetiske defekter, der forstyrrer strukturen og funktionen af enten perifere nerveaksoner (nervefibre, der leder nervesignaler fra hjernen til motoriske og sensoriske muskler) eller myelinskeden (det fedtrige lag, der dækker de perifere nerveaksoner, der hjælper med at transmittere nervesignaler). Dette kan føre til aksonal degeneration eller demyelinering (tab af myelin), forstyrre transmissionen af nervesignaler fra hjernen til musklerne og omvendt.
mutationer i pmp22-genet
CMT3 kan være forårsaget af mutationer i pmp22-genet placeret på kromosom 17, som koder for perifert myelinprotein 22, en kritisk komponent i myelinskeden produceret af Schvann-celler. Et ændret pmp22-protein forstyrrer myelinskedens struktur og funktion. Denne form for lidelse begynder normalt i barndommen. Det er kendetegnet ved muskelsvaghed og atrofi og forsinket udvikling af motoriske færdigheder.
mutationer i MPS-gen
CMT3 kan også være forårsaget af mutationer i MPS-genet placeret på kromosom 1, som koder for myelinproteinet nul. Dette protein er en væsentlig bestanddel af myelinskeden. Symptomer begynder under barndom eller tidlig barndom, og omfatter forsinket udvikling af sådanne motoriske færdigheder som at gå. Forskning tyder på, at mutationer, der forårsager denne alvorlige form for lidelsen, sandsynligvis forstyrrer dannelsen af myelin under tidlig udvikling.
mutationer i EGR2-gen
CMT3 kan også være forårsaget af defekter i EGR2-genet, der er placeret på kromosom 10, som koder for et protein kaldet tidlig vækstrespons 2. EGR2-proteinet binder til DNA ‘ et og aktiverer ekspressionen af andre gener, der er vigtige for dannelsen og vedligeholdelsen af myelinskeden. Defekt EGR2-protein kan ikke binde til DNA ‘ et for at drive ekspressionen af myelindannende og myelin-vedligeholdende gener. Slutresultatet er tabet af myelinskeden og nedsat nervesignaloverførsel. Symptomerne er alvorlige, herunder forsinkede motoriske milepæle, der begynder i barndommen eller den tidlige barndom.
mutationer i genet
CMT3 kan også skyldes mutationer i genet placeret på kromosom 19, som koder for periaksin. Periaksin er nødvendig til vedligeholdelse af myelin. Omkring 10 mutationer i genet har været forbundet med CMT3. Disse mutationer resulterer i et unormalt kort periaksinprotein, der ikke kan opretholde myelinstrukturen. Resultatet er igen et tab af myelin og dårlig nervesignaloverførsel.
arv
de defekte gener, der forårsager CMT3, kan arves på en måde, der enten er en autosomal dominerende (en muteret kopi er sygdomsfremkaldende) eller autosomal recessiv (mutationer i begge genkopier).
Bemærk: Charcot-Marie-Tooth nyheder er strengt en nyhed og information hjemmeside om sygdommen. Det giver ikke lægehjælp, diagnose eller behandling. Dette indhold er ikke beregnet til at erstatte professionel medicinsk rådgivning, diagnose eller behandling. Søg altid råd fra din læge eller anden kvalificeret sundhedsudbyder med eventuelle spørgsmål, du måtte have vedrørende en medicinsk tilstand. Se aldrig bort fra professionel medicinsk rådgivning eller forsinkelse med at søge det på grund af noget, du har læst på denne hjemmeside. Udtalelserne i denne kolonne er ikke de af Charcot-Marie-Tooth nyheder eller dets moderselskab, Bionyheder tjenester, og er beregnet til at udløse diskussion om spørgsmål vedrørende Charcot-Marie-Tooth sygdom.