Tunable crosslinked alginate microgels that improve persistence and function of mesenchymal stromale cells
mesenchymale stromale cellen (MSC’ s) worden gewaardeerd om hun vermogen om verbindingen af te scheiden die het immuunsysteem van het lichaam moduleren, waardoor ze een aantrekkelijke oplossing zijn voor Bestaande problemen met celtherapieën, waaronder gastheer-vs-transplantaatziekte en orgaantransplantaatafstotingen. Nochtans, worden MSCs snel ontruimd van het lichaam en kan onder vuur van het immuunsysteem komen. De inspanningen om deze kwesties aan te pakken door MSCS in beschermende biomaterialen op te schorten hebben in volumineuze hydrogels geresulteerd die te groot zijn om intraveneus worden gegeven en de MSCS’ functie kunnen verstikken.
het Wyss Institute heeft een nieuwe eencellige inkapselingsmethode ontwikkeld die individuele MSC ‘ s bedekt met een dunne laag van een op alginaat gebaseerde hydrogel die dun genoeg is om een “microgel” te worden genoemd.”De microgel is verder cross-linked voor verbeterde weerstand tegen mechanische klaring en immuunaanval, en is gekweekt zodat de MSCs binnen het vermenigvuldigen om een groter collectief effect te produceren. Deze afstembare microgels bieden de beschermende waarde van een biomaterial coating, maken injecteerbaarheid mogelijk en verbeteren de celfunctionaliteit.
een van de sterke punten van dit werk is dat het een volledig niet-genetische benadering gebruikt om de overleving van cellen in transplantatiecontexten dramatisch te verhogen, waar het hard nodig is.
eerste experimenten met muizen toonden aan dat deze Vernet, multicellulaire microgels de persistentie van MSC ‘ s in het lichaam dramatisch verlengden, zelfs wanneer een immuunrespons tegen de microgel werd geïnduceerd. Wanneer geà ntroduceerd in muizen samen met allogene beenmergcellen, leidde ingekapselde MSCs tot een groter aantal allogene beenmergcellen in de beenmergholte en het bloed van de muizen en verhoogde de hoeveelheid allogene merg engraftment in vergelijking met kale MSCs.
belangrijk is dat deze kapsels gemakkelijk kunnen worden bewaard door cryofreezen, waardoor ze geschikt zijn voor gebruik in ziekenhuizen en andere klinische centra.
deze technologie ondergaat verdere de-risking bij het Wyss Institute.