Encapsulation unicellulaire pour des thérapies cellulaires améliorées

Microgels d’alginate réticulés accordables qui améliorent la persistance et la fonction des cellules stromales mésenchymateuses

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Ce rendu tridimensionnel montre le noyau (bleu verdâtre) et le cytosquelette (jaune) d’un stromal mésenchymateux encapsulé unique cellule (MSC) entourée d’une fine couche d’hydrogel d’alginate (violet). Cette méthode microfluidique d’encapsulation de cellules individuelles pourrait ouvrir la voie à des thérapies cellulaires plus efficaces et à des capacités d’ingénierie tissulaire précises. Crédit: Institut Wyss de l’Université Harvard

Les cellules stromales mésenchymateuses (CSM) sont appréciées pour leur capacité à sécréter des composés qui modulent le système immunitaire du corps, ce qui en fait une solution attrayante pour les problèmes existants avec les thérapies cellulaires, y compris la maladie de l’hôte contre le greffon et les rejets de greffes d’organes. Cependant, les CSM sont rapidement éliminés du corps et peuvent subir le feu du système immunitaire. Les efforts visant à résoudre ces problèmes en suspendant les CSM dans des biomatériaux protecteurs ont abouti à des hydrogels volumineux qui sont trop gros pour être administrés par voie intraveineuse et peuvent étouffer la fonction des CSM.

L’Institut Wyss a mis au point une nouvelle méthode d’encapsulation unicellulaire qui recouvre des CSM individuels d’une fine couche d’hydrogel à base d’alginate suffisamment mince pour être qualifié de « microgel ». »Le microgel est en outre réticulé pour une meilleure résistance au jeu mécanique et à l’attaque immunitaire, et est cultivé de sorte que les CSM qu’il contient se multiplient pour produire un effet collectif plus important. Ces microgels accordables offrent la valeur protectrice d’un revêtement de biomatériau, permettent l’injectabilité et améliorent la fonctionnalité cellulaire.

L’un des points forts de ce travail est qu’il utilise une approche complètement non génétique pour augmenter considérablement la survie des cellules dans des contextes de transplantation, où cela est cruellement nécessaire.

David Mooney
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La division des CSM (bleu) dans une fine couche du microgel d’alginate réticulé (violet) a montré des performances améliorées par rapport à une version précédente du microgel, et pourrait être un modèle pour améliorer la thérapie cellulaire chez l’homme. Crédit: Institut Wyss de l’Université Harvard

Des expériences initiales sur des souris ont démontré que ces microgels multicellulaires réticulés prolongeaient considérablement la persistance des CSM dans le corps, même lorsqu’une réponse immunitaire contre le microgel était induite. Lorsqu’ils sont introduits chez des souris avec des cellules de moelle osseuse allogéniques, les CSM encapsulées ont conduit à un plus grand nombre de cellules de moelle allogénique dans la cavité médullaire et le sang des souris et ont augmenté la quantité de greffe de moelle allogénique par rapport aux CSM nus.

Il est important de noter que ces encapsulés peuvent être facilement conservés par cryofreezing, ce qui les rend utilisables dans les hôpitaux et autres centres cliniques.

Cette technologie est en cours de réduction des risques à l’Institut Wyss.

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