Cella singola di Incapsulamento per migliorare le Terapie cellulari

Sintonizzabile reticolato di alginato microgels che migliorare la persistenza e la funzione delle cellule stromali mesenchimali

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Questo rendering tridimensionale mostra il nucleo (verde blu) e del citoscheletro (giallo) di un singolo incapsulato cellule stromali mesenchimali (MSC) circondato da un sottile strato di alginato di idrogel (viola). Questo metodo microfluidico-enabled per incapsulare singole cellule potrebbe aprire la strada a terapie cellulari più efficaci e precise capacità di ingegneria tissutale. Credito: Istituto di Wyss all’università di Harvard

Le cellule stromali mesenchimali (MSC) sono valutate per la loro capacità di secernere i composti che modulano il sistema immunitario del corpo, rendente loro una soluzione attraente per i problemi attuali con le terapie cellulari compreso la malattia dell’ospite-vs-innesto ed i rifiuti del trapianto dell’organo. Tuttavia, le MSC vengono rapidamente eliminate dal corpo e possono venire sotto il fuoco del sistema immunitario. Gli sforzi per affrontare questi problemi sospendendo le MSC nei biomateriali protettivi hanno portato a idrogel ingombranti che sono troppo grandi per essere somministrati per via endovenosa e possono soffocare la funzione delle MSC.

Il Wyss Institute ha sviluppato un nuovo metodo di incapsulamento a cella singola che ricopre i singoli MSC con uno strato sottile di un idrogel a base di alginato abbastanza sottile da essere definito “microgel”.”Il microgel è ulteriormente reticolato per una migliore resistenza alla clearance meccanica e all’attacco immunitario, ed è coltivato in modo che le MSC al suo interno si moltiplichino per produrre un maggiore effetto collettivo. Questi microgel sintonizzabili forniscono il valore protettivo di un rivestimento biomateriale, consentono l’iniettabilità e migliorano la funzionalità cellulare.

Uno dei punti di forza di questo lavoro è che utilizza un approccio completamente non genetico per aumentare drasticamente la sopravvivenza cellulare nei contesti di trapianto, dove è fortemente necessario.

David Mooney
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Dividendo MSCs (blu) all’interno di un sottile strato di alginato reticolato microgel (viola) ha mostrato prestazioni migliorate rispetto a una versione precedente del microgel, e potrebbe essere un modello per migliorare la terapia cellulare negli esseri umani. Credito: Istituto di Wyss all’università di Harvard

Gli esperimenti iniziali in topi hanno dimostrato che questi microgel reticolati e multicellulari hanno esteso drammaticamente la persistenza di MSC nel corpo, anche quando una risposta immunitaria contro il microgel è stata indotta. Una volta introdotti nei topi insieme alle cellule del midollo osseo allogenico, le MSC incapsulate hanno portato a un numero maggiore di cellule del midollo allogenico nella cavità e nel sangue del midollo dei topi e hanno aumentato la quantità di attecchimento del midollo allogenico rispetto alle MSC nude.

È importante sottolineare che questi incapsulati possono essere facilmente conservati mediante criocongelamento, rendendoli suscettibili di essere utilizzati in ospedali e altri centri clinici.

Questa tecnologia è in fase di ulteriore de-risking presso il Wyss Institute.

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