Encapsulación unicelular para Terapias Celulares Mejoradas

Microgel de alginato reticulado sintonizable que mejora la persistencia y la función de las células del estroma mesenquimatoso

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Esta representación tridimensional muestra el núcleo (azul verdoso) y el citoesqueleto (amarillo) de una célula del estroma mesenquimatoso encapsulada única (MSC) rodeado por una fina capa de hidrogel de alginato (púrpura). Este método habilitado para microfluidos para encapsular células individuales podría allanar el camino para terapias celulares más efectivas y capacidades de ingeniería de tejidos precisas. Crédito: Wyss Institute de la Universidad de Harvard

Las células del estroma mesenquimatoso (CMM) se valoran por su capacidad para secretar compuestos que modulan el sistema inmunitario del cuerpo, lo que las convierte en una solución atractiva para los problemas existentes con las terapias celulares, incluida la enfermedad de injerto contra huésped y los rechazos a trasplantes de órganos. Sin embargo, las MSC se eliminan rápidamente del cuerpo y pueden ser atacadas por el sistema inmunitario. Los esfuerzos para abordar estos problemas suspendiendo las MSC en biomateriales protectores han dado lugar a hidrogeles voluminosos que son demasiado grandes para administrarse por vía intravenosa y pueden sofocar la función de las MSC.

El Instituto Wyss ha desarrollado un novedoso método de encapsulación unicelular que recubre MSC individuales con una capa delgada de hidrogel a base de alginato que es lo suficientemente delgada como para denominarse «microgel».»El microgel está aún más reticulado para mejorar la resistencia al aclaramiento mecánico y al ataque inmunitario, y se cultiva para que las MSC que contiene se multipliquen y produzcan un mayor efecto colectivo. Estos microgeles sintonizables proporcionan el valor protector de un revestimiento de biomaterial, permiten la inyección y mejoran la funcionalidad de la célula.

Uno de los puntos fuertes de este trabajo es que utiliza un enfoque completamente no genético para aumentar drásticamente la supervivencia celular en contextos de trasplante, donde es muy necesario.

David Mooney
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La división de MSC (azul) dentro de una capa delgada del microgel de alginato reticulado (púrpura) mostró un mejor rendimiento en comparación con una versión anterior del microgel, y podría ser un modelo para mejorar la terapia celular en humanos. Crédito: Instituto Wyss de la Universidad de Harvard

Los experimentos iniciales en ratones demostraron que estos microgeles multicelulares reticulados extendían dramáticamente la persistencia de MSC en el cuerpo, incluso cuando se indujo una respuesta inmune contra el microgel. Cuando se introdujeron en ratones junto con células de médula ósea alogénicas, las CMM encapsuladas produjeron un mayor número de células de médula ósea alogénicas en la cavidad de la médula y la sangre de los ratones y aumentaron la cantidad de injerto de médula alogénica en comparación con las CMM desnudas.

Es importante destacar que estos encapsulados se pueden conservar fácilmente mediante criofreezing, lo que los hace susceptibles de usarse en hospitales y otros centros clínicos.

Esta tecnología se está reduciendo aún más en el Instituto Wyss.

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