OMIM Entry – * 611434-CYTOKINE-DEPENDENT HEMATOPOIETIC CELL LINKER; CLNK

TEXT

CLNK is een lid van de SLP76-familie van adapters (zie LCP2, 601603; BLNK, 604515). CLNK speelt een rol in de regulatie van immunoreceptor signalering, waaronder PLC-gamma (PLCG1; 172420)-gemedieerde B-cel antigeen receptor (BCR) signalering en FC-epsilon R1 (zie FCER1A, 147140) – gemedieerde mestcel degranulatie (Cao et al., 1999; Goitsuka et al., 2000; Goitsuka et al., 2001).

door gist 2-hybride screening van een muis primitieve hematopoëtische cel (EML-16) cDNA bibliotheek met behulp van de immunoreceptor tyrosine-gebaseerde remmende motieven (ITIMs) van PECAM1 (173445) als aas gevolgd door 5-prime RACE, Cao et al. (1999) gekloonde muis Clnk. De afgeleide 435-aminozuurmuisproteã ne bevat een basisdomein, een tyrosine – en proline-rijk gebied, en een SH2-domein dat 40 tot 53% aminozuuridentiteit met de SH2-domeinen van SLP76 (LCP2) en Blnk (604515) deelt. RNase protection assay gedetecteerd lage of niet-detecteerbare clnk expressie in de meeste muizenweefsels, met inbegrip van beenmerg, lymfeklieren, milt, thymus, nier, en hematopoëtische cellijnen. Cao et al. (1999) noteerde hogere clnk niveaus in cellijnen afhankelijk van cytokines voor aanhoudende groei, met inbegrip van een mastocytoom cellijn P815, IL3 (147740)-afhankelijke myeloid cellijnen, een primitieve leukemie cellijn, en een IL2 (147680)-afhankelijke T cel CTLL lijn. Cao et al. (1999) toonde aan dat de expressie van clnk bij muizen aanhoudende blootstelling aan cytokine vereiste, zoals il3-stimulatie van beenmergmastcellen en IL2-stimulatie van geïsoleerde muismeltcellen T-cellen en van NK-cellen.

door est-database-analyse met behulp van het SH2-domein van chicken Bash (Blnk) als probe, Goitsuka et al. (2000) onafhankelijk geïsoleerde muis Mist cDNA en gebruikt PCR om een gedeeltelijke menselijke MIST cDNA klonen van menselijke navelstreng bloed-afgeleide mestcellen (HCMC) mRNA. Immunohistochemie studies gedetecteerd muis huid Mist eiwit in mestcellen uitsluitend. Goitsuka et al. (2000) en Goitsuka et al. (2001) verklaarde dat de afgeleide muis Mist eiwit en gedeeltelijke menselijke MIST sequentie bevatten 5 geconserveerde potentieel gefosforyleerde tyrosine residuen.

Gross (2014) bracht het clnk-gen in kaart op chromosoom 4p16.1 op basis van een uitlijning van de clnk-sequentie (GenBank AB110420) met de genomische sequentie (GRCh37).

Cao et al. (1999) toonde aan dat de muis clnk tyrosine phosphorylated op immunoreceptorstimulatie was, en dat de uitdrukking Clnk in Jurkat T cellen activering van de nfat (nucleaire factoren van geactiveerde T cellen) transcriptie complex verbeterde (zie NFATC2, 600490). Cao et al. (1999) concludeerde dat Clnk betrokken is bij immunoreceptor-gemedieerde signalerende gebeurtenissen.

gebruik makend van coexpressie en immunoprecipitatie van MIST / CLNK en verschillende proteïnetyrosinekinasen in een mestcellijn van ratten, Goitsuka et al. (2000) toonde aan dat MIST/CLNK voornamelijk gefosforyleerd wordt door Lyn (165120). Overexpressie van gemuteerde MIST/CLNK onderdrukte FC-epsilon R1-gemedieerde mestceldegranulatie. Goitsuka et al. (2000) concludeerde dat MIST/CLNK als adapterproteã ne stroomafwaarts van FC-epsilon R1-geassocieerde signalering werkt.

Goitsuka et al. (2001) toonde aan dat tyr69 en tyr96 tyrosine gefosforyleerd zijn op MIST die met B-celantigereceptor (BCR) crosslinking kruisen. De studies van Coimmunoprecipitation toonden aan dat het nevel n-eindgebied het SH3-domein van PLC-gamma bindt (PLCG1; 172420). Goitsuka et al. (2001) toonde aan dat MIST een rol speelt in PLC-gamma-gemedieerde BCR signalering in BLNK-deficiënte cellen waarbij MIST tyrosine residuen tyr96 en tyr69 betrokken waren. De aanwezigheid van de linker voor activering van T-cellen, LAT (602354), vermindert echter de behoefte aan MIST tyr96 en tyr69. Goitsuka et al. (2001) geconcludeerd dat MIST kan samenwerken met LAT in BCR signalering en dat deze signalering vereist de MIST N-terminal proline-rijke regio, die ook gemedieerde lokalisatie van MIST en LAT aan de glycolipide-verrijkte microdomein (GEM).

Utting et al. (2004) genereerde muizen zonder Clnk. Zij toonden aan dat Clnk-nul muizen normale T-cel, mastcel, en NK celfuncties toonden, en concludeerden dat Clnk niet essentieel is voor normale immune functies.