OMIM Entry-*611434-サイトカイン依存性造血細胞リンカー;CLNK

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CLNKはアダプターのSLP76ファミリーのメンバーである(LCP2,601603;BLNK,604515参照)。 ＣＬＮＫは、ｐｌｃ−γ（ＰＬＣＧ１；１ ７ ２ ４ ２ ０）媒介Ｂ細胞抗原受容体（ＢＣＲ）シグナル伝達およびＦＣ−イプシロンＲ１（ＦＣＥＲ１Ａ、１ ４ ７ １ ４ ０を参照）媒介肥満細胞脱顆粒（Ｃａｏ ｅ ｔ ａ ｌ．，２ ０ ０ ２）を含む、免疫受容体シグナリ ら，１ ９ ９ ９；Ｇｏｉｔｓｕｋａ ｅ ｔ ａ ｌ． ら，２ ０ ０ ０；Ｇｏｉｔｓｕｋａ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2001).

pecam1(173445)の免疫受容体チロシンベースの阻害モチーフ(ITIMs)を餌として使用してマウス原始造血細胞(EML-16)cDNAライブラリの酵母2ハイブリッドスクリー (1999)クローンマウスClnk. 推定された435アミノ酸マウスタンパク質は、基本的なドメイン、チロシンとプロリンが豊富な領域、およびSLP76（LCP2）とBlnk（604515）のSH2ドメインと40-53％のアミノ RNase protection assayは、骨髄、リンパ節、脾臓、胸腺、腎臓、および造血細胞株を含むほとんどのマウス組織において、低または検出不可能なClnk発現を検出した。 Cao et al. （１ ９ ９ ９）は、肥満細胞腫細胞株Ｐ８ １ ５、ＩＬ３（１ ４ ７ ７ ４ ０）依存性骨髄細胞株、原始白血病細胞株、およびＩＬ２（１ ４ ７ ６ ８ ０）依存性Ｔ細胞ＣＴＬＬ株を含む、持続的増殖のためのサイトカインに依存 Cao et al. （１ ９ ９ ９）は、マウスＣｌｎｋ発現が、骨髄肥満細胞のＩＬ３刺激および単離されたマウス脾臓Ｔ細胞およびＮＫ細胞のＩＬ２刺激のような持続的なサイトカイン曝露を必

chicken Bash(Blnk)のSH2ドメインをプローブとして用いたESTデータベース解析により、Goitsuka et al. (2000)独立してマウスMist cDNAを単離し、PCRを使用して、ヒト臍帯血由来肥満細胞(HCMC)mRNAから部分的なヒトMIST cDNAをクローン化した。 免疫組織化学的研究では、肥満細胞のみでマウス皮膚ミスト蛋白質が検出された。 ゴイツカ他 ら（２ ０ ０ ０）およびＧｏｉｔｓｕｋａ ｅ ｔ ａ ｌ． (2001)は、推定されたマウスMistタンパク質および部分的なヒトMIST配列が5つの保存された潜在的にリン酸化されたチロシン残基を含むと述べた。

Gross(2014)は、CLNK配列(GenBank AB110420)とゲノム配列(Grch37)のアライメントに基づいて、CLNK遺伝子を染色体4p16.1にマッピングしました。

Cao et al. （１ ９ ９ ９）は、マウスＣｌｎｋが免疫受容体刺激時にチロシンリン酸化され、Ｊｕｒｋａｔ Ｔ細胞におけるＣｌｎｋ発現がＮＦＡＴ（活性化Ｔ細胞の核因子）転写複合体の活性化を増強するこ Cao et al. (1999)は、Clnkが免疫受容体媒介シグナル伝達事象に関与していると結論付けた。

ラット肥満細胞株におけるMIST/CLNKおよび各種タンパク質チロシンキナーゼの共発現および免疫沈降を用いたGoitsuka et al. ら（２ ０ ０ ０）は、ＭＩＳＴ／ＣＬＮＫが主にＬｙｎによってリン酸化されることを示した（１ ６ ５ １ ２ ０）。 変異MIST/CLNKの過剰発現は、FC-イプシロンR1を介した肥満細胞脱顆粒を抑制した。 ゴイツカ他 (2000)は、MIST/CLNKがFC-epsilon R1-associated signalingの下流のアダプタータンパク質として作用すると結論付けた。

Goitsuka et al. ら（２ ０ ０ １）は、ｔｙｒ６ ９およびｔｙｒ９ ６が、Ｂ細胞抗原受容体（ＢＣＲ）とのＭＩＳＴ架橋時にチロシンリン酸化されることを示した。 Coimmunoprecipitationの調査は霧のN末端の領域がPLCガンマ（PLCG1;172420）のSH3ドメインを結合することを示した。 ゴイツカ他 （２ ０ ０ １）は、ＭＩＳＴが、ＭＩＳＴチロシン残基ｔｙｒ９ ６およびｔｙｒ６ ９に関与するＢＬＮＫ欠損細胞におけるＰＬＣ−γ媒介ＢＣＲシグナル伝達において役割を果たすことを示した。 しかし、Ｔ細胞の活性化のためのリンカー、ＬＡＴ（６ ０ ２ ３ ５ ４）の存在は、ミストｔｙｒ９ ６およびｔｙｒ６ ９の必要性を減少させる。 ゴイツカ他 (2001)は、MISTがBCRシグナル伝達においてLATと協力する可能性があり、このシグナル伝達にはmistとlatの糖脂質濃縮マイクロドメイン（GEM）への局在化を仲介するMIST N末端プロリンリッチ領域が必要であると結論した。

Γ et al. ら（２ ０ ０ ４）Ｃｌｎｋを欠くマウスを作製した。 彼らは、Clnkヌルマウスが正常なT細胞、肥満細胞、およびNK細胞の機能を示すことを示し、Clnkは正常な免疫機能に必須ではないと結論づけた。