tekst
beskrivelse
CLNK er medlem af slp76-familien af adaptere (se LCP2, 601603; BLNK, 604515). CLNK spiller en rolle i reguleringen af immunoreceptor signalering, herunder PLC-gamma (PLCG1; 172420)-medieret B-celle antigenreceptor (BCR) signalering og FC-epsilon R1 (se FCER1A, 147140) – medieret mastcelle degranulation (Cao et al., 1999; Goitsuka et al., 2000; Goitsuka et al., 2001).
kloning og ekspression
ved gær 2-hybrid screening af en mus primitiv hæmatopoietisk celle (EML-16) cDNA-bibliotek ved hjælp af immunoreceptor tyrosinbaserede hæmmende motiver (ITIMS) af PECAM1 (173445) som agn efterfulgt af 5-prime RACE, Cao et al. (1999) klonet mus Clnk. Det udledte 435-aminosyremuseprotein indeholder et basisk domæne, en tyrosin-og prolinrig region og et SH2-domæne, der deler 40 Til 53% aminosyreidentitet med SH2-domænerne i SLP76 (LCP2) og Blnk (604515). RNase-beskyttelsesassay detekterede lav eller uopdagelig Clnk-ekspression i de fleste musevæv, herunder knoglemarv, lymfeknude, milt, thymus, nyre og hæmatopoietiske cellelinjer. Cao et al. (1999) bemærkede højere Clnk-niveauer i cellelinjer afhængige af cytokiner til vedvarende vækst, herunder en mastocytomcellelinie P815, IL3 (147740)-afhængige myeloide cellelinjer, en primitiv leukæmicellelinie og en IL2 (147680) – afhængig T-celle CTLL-linje. Cao et al. (1999) viste, at musens clnk-ekspression krævede vedvarende cytokineksponering, såsom IL3-stimulering af knoglemarvsmastceller og IL2-stimulering af isolerede milt-T-celler fra mus og af NK-celler.
ved EST databaseanalyse ved hjælp af SH2-domænet for chicken Bash (Blnk) som sonde, Goitsuka et al. (2000) isoleret uafhængigt musetåge cDNA og brugte PCR til at klone en delvis human tåge cDNA fra humane ledningsblodafledte mastceller (HCMC) mRNA. Immunhistokemi undersøgelser påvist mus hud tåge protein i mastceller udelukkende. Goitsuka et al. (2000) og Goitsuka et al. (2001) erklærede, at det udledte Musetåg protein og delvis human TÅGESEKVENS indeholder 5 konserverede potentielt phosphorylerede tyrosinrester.
kortlægning
Gross (2014) kortlagde CLNK-genet til kromosom 4p16.1 baseret på en justering af CLNK-sekvensen (GenBank AB110420) med den genomiske sekvens (GRCh37).
genfunktion
Cao et al. (1999) viste, at mus Clnk blev tyrosinphosphoryleret ved immunoreceptorstimulering, og at Clnk-ekspression i Jurkat T-celler forbedrede aktivering af nfat (nukleare faktorer for aktiverede T-celler) transkriptionskompleks (se NFATC2, 600490). Cao et al. (1999) konkluderede, at Clnk er involveret i immunoreceptormedierede signalhændelser.
brug af coekspression og immunudfældning af MIST/CLNK og forskellige proteintyrosinkinaser i en rottemastcellelinie, Goitsuka et al. (2000) viste, at MIST/CLNK fosforyleres primært af Lyn (165120). Overekspression af mutant MIST / CLNK undertrykt FC-epsilon R1-medieret mastcelledegranulering. Goitsuka et al. (2000) konkluderede, at MIST/CLNK fungerer som et adapterprotein nedstrøms for FC-epsilon R1-associeret signalering.
Goitsuka et al. (2001) viste, at tyr69 og tyr96 er tyrosinphosphoryleret ved tåge tværbinding med B-celle antigenreceptor (BCR). Coimmunopræcipitationsundersøgelser viste, at MIST N-terminal region binder SH3-domænet for PLC-gamma (PLCG1; 172420). Goitsuka et al. (2001) viste, at tåge spiller en rolle i PLC-gamma-medieret BCR-signalering i blnk-mangelfulde celler, der involverede tåge tyrosinrester tyr96 og tyr69. Tilstedeværelsen af linkeren til aktivering af T-celler, LAT (602354), mindsker imidlertid kravet om MIST tyr96 og tyr69. Goitsuka et al. (2001) konkluderede, at tåge kan samarbejde med LAT i BCR-signalering, og at denne signalering kræver MIST N-terminal prolinrig region, som også medierede lokalisering af MIST og LAT til det glycolipidberigede mikrodomæne (GEM).
dyremodel
Don et al. (2004) genererede mus, der mangler Clnk. De viste, at Clnk-null-mus viste normale T-celle -, mastcelle-og NK-cellefunktioner og konkluderede, at Clnk ikke er afgørende for normale immunfunktioner.