Dati provvisori di fase 2 a tre mesi, attesi nel 3Q 2020, destinati a informare la selezione della dose di fase 3
Produzione e pianificazione dello studio Pivotal di fase 3 in corso; inizio dello studio previsto nel 2021
La CMV è la causa infettiva più comune di difetti alla nascita negli Stati Uniti; non esiste un vaccino approvato per prevenire la CMV
CAMBRIDGE, Messa.– (FILO DI AFFARI) Moder Moderna, Inc., (NASDAQ: MRNA) una società di biotecnologia in fase clinica pionieristica terapie e vaccini a RNA messaggero (mRNA) per creare una nuova generazione di farmaci trasformativi per i pazienti, ha annunciato oggi che l’iscrizione è completa per tutte e tre le coorti di dose dello studio di conferma della dose di fase 2 del suo vaccino sperimentale da citomegalovirus (CMV) (mRNA-1647). mRNA-1647, il primo vaccino mRNA per una malattia infettiva per entrare in uno studio di fase 2, è un programma interamente di proprietà nel portafoglio di vaccini profilattici Moderna.
Il 9 gennaio, la Società ha annunciato dati positivi di sicurezza e immunogenicità ad interim di sette mesi dopo la terza e ultima vaccinazione delle coorti a livello di dose di 30, 90 e 180 µg dello studio di fase 1, che si basava sull’analisi ad interim di tre mesi precedentemente riportata, dopo due vaccinazioni. La prima analisi intermedia dello studio di fase 2 è prevista per il terzo trimestre del 2020.Moderno Moderna CMV team e i nostri partner presso i siti di sperimentazione clinica per il loro supporto nel completare l’iscrizione dello studio di fase 2 prima del piano”, ha detto Stéphane Bancel, Amministratore delegato di Moderna. “Riconosciamo l’urgente necessità di un vaccino preventivo contro il CMV nelle donne in età fertile, che riteniamo posizioni il nostro programma mRNA-1647 interamente posseduto come potenziale opportunità commerciale e clinica di successo. Crediamo che il nostro vaccino CMV costruirà il futuro di Moderna e incarna la nostra missione di creare una nuova generazione di farmaci trasformativi per i pazienti. Il team di Moderna sta lavorando diligentemente per avviare lo studio di fase 3 nel 2021.”
Lo studio di fase 2 sta valutando la sicurezza e l’immunogenicità dell’mRNA-1647 in 252 adulti sani negli Stati Uniti a tre livelli di dose (50, 100 e 150 µg) in entrambi i partecipanti CMV-sieronegativi e CMV-sieropositivi somministrati in un programma di vaccinazione a tre dosi (0, 2 e 6 mesi). La prima analisi intermedia a tre mesi (un mese dopo la seconda vaccinazione) è prevista nel terzo trimestre del 2020 e ha lo scopo di informare la selezione della dose di fase 3. La Società si sta attivamente preparando per uno studio pivotal di fase 3 che dovrebbe iniziare nel 2021, che valuterà la prevenzione dell’infezione primaria da CMV in una popolazione che include donne in età fertile.
mRNA-1647 comprende sei MRNA che codificano due antigeni in un vaccino ed è progettato per proteggere contro l’infezione da CMV. Dei sei mRNA, cinque codificano le subunità del complesso pentamero CMV e un mRNA codifica la proteina glicoproteina B (gB), entrambe altamente immunogeniche. Sia le proteine pentamero che gB sono essenziali affinché il CMV entri nelle cellule epiteliali, che è il primo passo nell’infezione da CMV. mRNA-1647 è destinato per produrre una risposta immunitaria sia agli antigeni di GB che di pentamero per impedire l’infezione di CMV. Non esiste un vaccino approvato per la CMV.
Informazioni sullo studio di fase 3 pianificato
La società si sta attivamente preparando per uno studio pivotal globale randomizzato, osservatore-cieco, controllato con placebo di fase 3 per valutare l’efficacia dell’mRNA-1647 contro l’infezione primaria da CMV. Moderna ha sollecitato e ricevuto feedback di tipo C dalla FDA sul progetto preliminare dello studio pivotal, che valuterà la prevenzione dell’infezione primaria da CMV in una popolazione che include donne in età fertile. La Società ritiene che questo possa essere raggiunto con una sperimentazione con non più di 8.000 partecipanti e le valutazioni di fattibilità dei siti di studio sono già iniziate in Nord America e in Europa. Dopo l’analisi dei dati di fase 2 a tre mesi, che si prevede nel terzo trimestre del 2020, questi dati informeranno la selezione della dose per lo studio pivotal di fase 3. Il progetto di prova fondamentale sarà finalizzato dopo la discussione con la FDA e altre autorità sanitarie globali. La produzione e la pianificazione sono già in corso per questo studio fondamentale, che dovrebbe iniziare nel 2021.
Informazioni su mRNA-1647
mRNA-1647 comprende sei MRNA che codificano due antigeni in un vaccino ed è progettato per proteggere dall’infezione da CMV. Dei sei mRNA, cinque codificano le subunità del complesso pentamero CMV e un mRNA codifica la proteina glicoproteina B (gB), entrambe altamente immunogeniche. Il complesso pentamero è importante per l’ingresso CMV in una varietà di cellule, comprese le cellule epiteliali, mentre gB è importante per l’ingresso in tutte le cellule sensibili, compresi i fibroblasti. Un vaccino che produce una risposta immunitaria sia contro pentamero e gB ha il potenziale per prevenire l’ingresso CMV in una gamma di tipi di cellule bersaglio e quindi prevenire le infezioni primarie e congenite. A differenza di un vaccino a base di proteine, mRNA-1647 istruisce le cellule del corpo per produrre gli antigeni, con conseguente antigeni funzionali che imitano quelli presentati al sistema immunitario da CMV durante un’infezione naturale. I dati preclinici precedentemente pubblicati nel vaccino hanno indicato che la vaccinazione con mRNA-1647 in modelli animali ha suscitato i titoli neutralizzanti potenti e durevoli dell’anticorpo.
Informazioni sul citomegalovirus (CMV)
Il CMV è un agente patogeno comune e membro della famiglia degli herpesvirus. Congenita (presente o prima della nascita) Risultati di infezione CMV quando le madri infette trasmettono il virus al loro bambino non ancora nato, ed è la principale causa infettiva di difetti alla nascita negli Stati Uniti con circa 25.000 neonati negli Stati Uniti infettati ogni anno.1,2 Circa il 20 per cento dei bambini infetti avrà difetti alla nascita che includono disabilità dello sviluppo neurologico come perdita dell’udito, disturbi della vista, vari gradi di difficoltà di apprendimento e diminuzione della forza muscolare e della coordinazione.3 Attualmente non esiste un vaccino approvato per la prevenzione dell’infezione da CMV.
L’infezione da CMV è comune nei bambini piccoli che non sono mai stati esposti al virus e viene acquisita e diffusa attraverso il contatto con saliva, latte materno, muco e urina. Di conseguenza, i bambini piccoli possono essere una delle principali fonti di infezione per le donne incinte, in particolare le madri, gli asili nido, gli insegnanti prescolari, i terapeuti e gli infermieri. Gli sforzi per creare un vaccino iniziarono negli anni ‘ 70 e nel 1999 l’Istituto di Medicina (ora National Academy of Medicine) designò il CMV come categoria “massima priorità” per lo sviluppo del vaccino. Studi precedenti su vaccini sperimentali che non proteggevano contro l ‘antigene pentamero del CMV hanno dimostrato una limitata efficacia contro l’ infezione da CMV e una limitata durata della risposta immunitaria.Moderna Moderna
Informazioni sulla modalità principale dei vaccini profilattici
Gli scienziati di Moderna hanno progettato la modalità dei vaccini profilattici dell’azienda per prevenire le malattie infettive. Più di 1.400 partecipanti sono stati arruolati negli studi clinici sui vaccini contro le malattie infettive di Moderna sotto le autorità sanitarie negli Stati Uniti, in Europa e in Australia. Sulla base dell’esperienza clinica in sei studi di fase 1, la Società ha designato i vaccini profilattici come modalità principale e intende accelerare lo sviluppo dei suoi candidati per vaccini contro le malattie infettive.
I potenziali vantaggi di un approccio mRNA ai vaccini profilattici includono la capacità di imitare l’infezione naturale per stimolare una risposta immunitaria più potente, combinando più MRNA in un singolo vaccino, la rapida scoperta per rispondere alle minacce pandemiche emergenti e l’agilità di produzione derivata dalla natura della piattaforma di progettazione e produzione di vaccini mRNA. Moderna ha costruito un impianto di produzione completamente integrato a Norwood, MA che consente la promessa della piattaforma tecnologica.
Moderna ha attualmente nove candidati di sviluppo nella sua modalità di vaccini profilattici, tra cui:
Vaccini contro le infezioni delle vie respiratorie
- virus Respiratorio sinciziale (RSV), il vaccino per gli adulti più anziani (mRNA-1777 e mRNA-1172 o V172 con Merck)
- RSV vaccino per i bambini (mRNA-1345)
- metapneumovirus Umano e virus parainfluenza tipo 3 (hMPV/PIV3) vaccino (mRNA-1653)
- Novel coronavirus (SARS-CoV-2) vaccino (mRNA-1273)
- Influenza H7N9 (mRNA-1851)
i Vaccini contro le infezioni trasmesse dalla madre al bambino
- Citomegalovirus (CMV), il vaccino (mRNA-1647)
- Zika vaccino (mRNA-1893) con la Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA)
Vaccini contro le infezioni virali ad alta prevalenza
- Vaccino del virus di Epstein-Barr (EBV) (mRNA-1189)
Ad oggi, Moderna ha dimostrato letture positive dei dati di fase 1 per sei vaccini profilattici (H10N8, H7N9, RSV, virus chikungunya, hMPV/PIV3 e CMV). Il vaccino CMV di Moderna è attualmente in uno studio di conferma della dose di fase 2. Il vaccino sperimentale Zika di Moderna (mRNA-1893), attualmente in uno studio di fase 1, è stato assegnato alla designazione Fast Track della FDA.Moderna Moderna sta avanzando la scienza dell’RNA messaggero (mRNA) per creare una nuova classe di farmaci trasformativi per i pazienti. I farmaci mRNA sono progettati per indirizzare le cellule del corpo a produrre proteine intracellulari, di membrana o secrete che possono avere un beneficio terapeutico o preventivo e hanno il potenziale per affrontare un ampio spettro di malattie. La piattaforma Moderna si basa su continui progressi nella scienza di base e applicata dell’mRNA, nella tecnologia di consegna e nella produzione, fornendo all’azienda la capacità di perseguire parallelamente una solida pipeline di nuovi candidati allo sviluppo. Moderna sta sviluppando terapie e vaccini per malattie infettive, immuno-oncologia, malattie rare, malattie cardiovascolari e malattie autoimmuni e infiammatorie, in modo indipendente e con collaboratori strategici. Moderna ha 24 candidati allo sviluppo di mRNA nel suo portafoglio in tutte le modalità, con 12 in studi clinici. Quattro di questi programmi sono in fase o si stanno preparando per gli studi di fase 2 e l’azienda si sta preparando per il suo primo studio di fase 3.
Con sede a Cambridge, Mass., Moderna AstraZeneca, Plc ha attualmente alleanze strategiche per i programmi di sviluppo. (Nasdaq: AZN) e Merck, Inc. (Nasdaq: MRK), così come la Defense Advanced Research Projects Agency (DARPA), un’agenzia del Dipartimento della Difesa degli Stati Uniti; la Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA), una divisione dell’Ufficio del Segretario aggiunto per la preparazione e la risposta (ASPR) all’interno degli Stati Uniti. Dipartimento di Salute e Servizi umani (HHS). Moderna è stato nominato un datore di lavoro biofarmaceutico superiore da Science negli ultimi cinque anni. Per saperne di più, visita www.modernatx.com.
Dichiarazioni previsionali
Questo comunicato stampa contiene dichiarazioni previsionali ai sensi del Private Securities Litigation Reform Act del 1995, come modificato, tra cui, in corso di pianificazione per un importante studio di Fase 3 per mRNA-1647; i tempi previsti per i dati del trial di Fase 2; la portata e le dimensioni di Fase 3 di prova; la dimensione potenziale del mercato per un vaccino CMV e la convinzione della Società che può ridurre il carico di infezione da CMV, anche nelle donne in età fertile. In alcuni casi, le dichiarazioni previsionali possono essere identificate da termini come “volontà”, “maggio”, “dovrebbe”, “si aspetta”, “intende”, “piani”, “obiettivi”, “anticipa”, “crede”, “stima”, “predice”, “potenziale”, “continua” o il negativo di questi termini o altra terminologia comparabile, sebbene non tutte le dichiarazioni previsionali contengano queste parole. Le dichiarazioni in questo comunicato stampa sono né promesse né garanzie, e non si deve porre un indebito affidamento su tali dichiarazioni previsionali, in quanto comportano rischi noti e ignoti, incertezze e altri fattori, molti dei quali sono al di là Moderna di controllo, che potrebbero causare risultati effettivi differiscano materialmente da quelli espressi o impliciti in tali dichiarazioni previsionali. Questi rischi, incertezze e altri fattori includono, tra gli altri: i risultati effettivi dello studio di fase 2; la conclusione della Fase 3 di prova attività di progettazione e realizzazione; il fatto che non c’è mai stato approvato mRNA vaccino a base di o terapeutico approvato per uso umano e gli altri rischi e incertezze descritti nella voce “Fattori di Rischio” nella Moderna più recente Relazione Annuale sul Modulo 10-K depositato presso la Securities and Exchange Commission (SEC) e nella successiva limatura fatta da Moderna con la SEC, che sono disponibili sul sito web di SEC www.sec.gov. Salvo quanto previsto dalla legge, Moderna declina ogni intenzione o responsabilità per l’aggiornamento o la revisione di eventuali dichiarazioni previsionali contenute nel presente comunicato stampa in caso di nuove informazioni, sviluppi futuri o altro. Queste dichiarazioni previsionali si basano sulle aspettative attuali di Moderna e parlano solo a partire dalla data del presente documento.
1 CMV congenita e perdita dell’udito. Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie. Disponibile a https://www.cdc.gov/cmv/hearing-loss.html.
2Schleiss et al. Progressi verso lo sviluppo di un vaccino contro l’infezione congenita da citomegalovirus. Immunologia clinica e vaccinale. 2017; 24(12): e00268-17.
3 CMV congenito e difetti alla nascita. Associazione americana di gravidanza. Disponibile presso: https://americanpregnancy.org/birth-defects/congenital-cmv-birth-defects/.