globalt er adgang til effektiv uterotonik fortsat en nøglebarriere for at reducere mødredødelighed. I 2012 rapporterede FN ‘ s Kommission for livreddende lægemidler om kvaliteten af 13 reproduktive og maternelle sundhedsmedicin og fremhævede alvorlige kvalitetsproblemer i uterotonik i lav-og mellemindkomstlande. I 2016 viste en systematisk gennemgang af litteraturen, der blev offentliggjort i BJOG, at i gennemsnit 45,6% af literaturen i gennemsnit mislykkedes kvalitetstest, hovedsagelig på grund af utilstrækkelige mængder aktiv farmakologisk ingrediens .
en yderligere undersøgelse, der tilføjede beviserne for dårlig kvalitet af uterotonik i lav-og mellemindkomstlande, blev offentliggjort af United States Pharmacopoeia (USP), der fremmer programmet for kvalitet af lægemidler i BMC graviditet og fødsel i Januar 2018 . I denne undersøgelse med titlen kvalitetsmedicin i mødres sundhed: resultater af misoprostol, magnesiumsulfat og calciumgluconatkvalitetsrevisioner fandt forskerne, at 74,2% af iltocin-injektionsprøver og 33,7% af misoprostol-prøver mislykkedes analysetesten .
yderligere aktiviteter med fokus på at fremhæve behovet for handling for at forbedre kvaliteten og effektiviteten af uterotonik til forebyggelse af postpartumblødning inkluderer Oktober 2017 teknisk konsultation om Messaging til styring af Iltocin arrangeret af USAID Global Health Supply Chain Program i samarbejde med reproduktiv sundhed Supplies Coalition. Høringen involverede tekniske eksperter fra hvem, UNFPA og en række andre organisationer. Møderapporten, en aktuel gennemgang af beviser vil være tilgængelig online i Marts 2018 og vil blive efterfulgt af en grundig gennemgang af beviserne for iltocin-kvalitet. Et resultat af den tekniske konsultation var frigivelsen af en ramme for advocacy-meddelelser, der havde til formål at forbedre kvaliteten af ilttocin på brugsstedet kaldet “køb Kvalitet Ilttocin, hold det koldt” .
mens der arbejdes på at forbedre kvaliteten af carbetocin, herunder fortalervirksomhed, forbedring af fremstillingskvaliteten, styrkelse af lovgivningen og forbedringer af forsyningskæden og opbevaring, udføres der forskning i, om (varmestabil) carbetocin er en underudnyttet mulighed for forebyggelse af PPH.
Følgende er resume af de nuværende store forskningsaktiviteter om effektiviteten af carbetocin til forebyggelse af PPH, og hvordan de kan påvirke retningslinjer og praksis.
varmestabil carbetocin til forebyggelse af postpartumblødning: et randomiseret ikke-mindreværdskontrolleret forsøg (CTRI/2016/05/006969 – protokol)
forskningsmålet med dette forsøg er at evaluere, om varmestabil carbetocin (tidligere carbetocin RTS) 100 liter intramuskulær (IM) ikke er ringere end ilttocin 10 IE IM, til forebyggelse af PPH hos kvinder, der leverer vaginalt. Uterin atony er den primære årsag til PPH. Administration af en effektiv uterotonisk efter fødslen af barnet har vist sig at reducere PPH forårsaget af uterin atony. Størstedelen af dødsfald på grund af PPH kunne undgås ved brug af profylaktisk uterotonik i tredje fase af arbejdet .
Iltocin (IM/IV, 10 IE) anbefales som det valgte uterotoniske lægemiddel. Den, der og andre organisationer anbefaler, at iltocin bør opbevares mellem 2-8c kh for at forhindre nedbrydning og tab af effektivitet . Carbetocin, der i vid udstrækning anvendes til forebyggelse af PPH efter kejsersnit, er et mere stabilt molekyle og inducerer en langvarig livmoderrespons, når det administreres postpartum . En producent af carbetocin har udviklet en stabil formulering (varmestabil carbetocin, tidligere omtalt som carbetocin RTS), hvilket gør det til en potentiel mulighed for lande, hvor opretholdelse af kølekæden er problematisk .
treogtyve centre fra 10 lande (Indien, Nigeria, Kenya, Uganda, Storbritannien, Egypten, Sydafrika, Singapore, Argentina og Thailand) deltog i retssagen. I alt 29.658 deltagere blev tilmeldt globalt. Blindingen af forsøget krævede, at begge produkter blev nedkølet, skønt den varmestabile carbetocinforbindelse blev anvendt.
dette forsøg blev udført af hvem, der afsluttede tilmelding i slutningen af januar 2018, og som i øjeblikket analyserer data og forbereder resultaterne. Hvis dette forsøg viser, at varmestabil carbetocin ikke er ringere end carbetocin til forebyggelse af PPH, vil den, der har bevis for at understøtte, herunder varmestabil carbetocin i sine anbefalinger til forebyggelse og behandling af PPH og i hvem-modellisten over vigtige lægemidler.
forsøget er en del af et bredere samarbejde, der involverer lovgivningsmæssige, fortalervirksomhed og produktionsaktiviteter mellem Merck for mødre (MSD for mødre uden for USA og Canada), Ferring Pharmaceuticals og Verdenssundhedsorganisationen (hvem) for at gøre varmestabil carbetocin tilgængelig, indtil forsøgsresultater, i den offentlige sektor i lande med lav og lav mellemindkomst til en overkommelig og bæredygtig pris.
Intramuskulær: et sammenligningsstudie af intramuskulært Carbetocin, Syntocinon og Syntometrin for tredje fase af fødslen efter vaginal fødsel (Imoks) (NCT02216383 – protokol)
det intramuskulære iltocics-forsøg sigter mod at sammenligne effektiviteten, bivirkningerne og omkostningerne ved tre uterotonik – carbetocin, iltocin (Syntocinon) og den faste dosiskombination af iltocin/ergometrin (Syntometrin). Alle produkter blev nedkølet til dette forsøg for at bevare blinding. Forsøget er vigtigt på grund af den yderligere sammenligning med kombinationen af ergometrin, der er meget udbredt på grund af dets effektivitet til forebyggelse af PPH, men som er forbundet med en række bivirkninger.
undersøgelser af brugen af carbetocin efter kejsersnit har vist effektivitet til forebyggelse af PPH og en sikkerheds-og bivirkningsprofil svarende til carbetocin . Ingen undersøgelser har direkte sammenlignet alle tre lægemidler eller sammenlignet deres samlede omkostninger. Efterforskerne planlagde at rekruttere 6285 kvinder i fire barselsenheder i Det Forenede Kongerige, hvor rekrutteringen sluttede i 2018.
undersøgelsens primære resultat er andelen af patienter, der kræver yderligere uterotoniske lægemidler efter administration af studiemedicin. Efterforskere vil udføre en analyse af omkostningseffektivitet, når alle resultater er tilgængelige. Resultaterne af dette forsøg vil give yderligere støtte til eventuelle ændringer af internationale retningslinjer.
uterotoniske midler til forebyggelse af postpartum blødning: en netværksmetaanalyse
formålet med de uterotoniske midler til forebyggelse af postpartum blødning: en netværksmetaanalyse er at vurdere den kliniske effektivitet og bivirkningsprofil for uterotoniske lægemidler for at forhindre PPH og at generere en klinisk nyttig rangordning af tilgængelig uterotonik i henhold til deres effektivitet og bivirkninger . En videnskabeligt streng rangordning kan reducere usikkerheden om, hvilket er det mest effektive lægemiddel til forebyggelse af PPH.
alle uterotoniske lægemidler, der anvendes til forebyggelse af PPH, er blevet sammenlignet med hinanden, herunder ilttocin, misoprostol, ergometrin, carbetocin, ilttocin plus misoprostol, ilttocin plus ergometrin og placebo eller ingen behandling.
undersøgelsen omfattede alle randomiserede kontrollerede individuelle eller klyngeforsøg, der evaluerede effektivitet eller bivirkninger af uterotoniske lægemidler til forebyggelse af PPH identificeret fra cochranes forsøgsregister for graviditet og fødsel (PCG). De betragtede interventioner var uterotonik administreret af sundhedsudbydere i tredje fase af arbejdskraft til forebyggelse af PPH sammenlignet med en kontrol uterotonisk eller med placebo eller ingen behandling. Den målrettede befolkning var kvinder, der havde en vaginal fødsel eller en kejsersnit på hospitaler eller samfundsmiljøer.
undersøgelsen viste, at baseret på offentliggjorte undersøgelser var ergometrin plus iltocin-kombination, carbetocin og misoprostol plus iltocin-kombination mest effektive til forebyggelse af PPH-500 mL. Ergometrin var mest effektivt til at forebygge PPH-1000 mL. Carbetocin havde den mest gunstige bivirkningsprofil blandt de tre bedste muligheder. Carbetocin-beviset kom fra små undersøgelser. Forfatterne planlægger at opdatere undersøgelsen, når de to store carbetocin-undersøgelsesresultater offentliggøres.
netværksmetaanalysen (og den kommende opdatering) er af særlig værdi ved at give information om den relative effektivitet og bivirkninger af uterotonik, uanset om de er blevet direkte sammenlignet i et klinisk forsøg eller ej, og vil derfor hjælpe beslutningstagere og klinikere med at bestemme den bedste mulighed for bestemte patientpopulationer.