fas 2 interimsdata vid tre månader, förväntad i 3Q 2020, avsedd att informera fas 3-dosval
Pivotal fas 3-studie tillverkning och planering pågår; studiestart förväntas 2021
CMV är den vanligaste smittsamma orsaken till fosterskador i USA; Det finns inget godkänt vaccin för att förhindra CMV
CAMBRIDGE, massa.– (BUSINESS WIRE)–Moderna, Inc., (Nasdaq: MRNA) ett kliniskt stadium bioteknikföretag banbrytande messenger RNA (mRNA) Terapi och vacciner för att skapa en ny generation av transformativa läkemedel för patienter, meddelade idag att inskrivningen är klar för alla tre doskohorter i fas 2-dosbekräftelsestudien av dess investigational cytomegalovirus (CMV) vaccin (mRNA-1647). mRNA-1647, det första mRNA-vaccinet mot en infektionssjukdom som går in i en fas 2-studie, är ett helägt program i Moderna profylaktiska vaccinportfölj.
den 9 januari tillkännagav företaget positiva sju månaders interimssäkerhets-och immunogenicitetsdata efter den tredje och sista vaccinationen av dosnivåkohorterna 30, 90 och 180 KG i fas 1-studien, som byggde på den tidigare rapporterade tre månaders interimsanalysen, efter två vaccinationer. Den första interimsanalysen av fas 2-studien förväntas under tredje kvartalet 2020.
”jag vill tacka det dedikerade Moderna CMV-teamet och våra partners på kliniska prövningsplatser för deras stöd för att slutföra inskrivningen av fas 2-studien före planen”, säger Moderna VD St. ”Vi inser det akuta behovet av ett förebyggande vaccin mot CMV hos kvinnor i fertil ålder, vilket vi tror positionerar vårt helägda mRNA-1647-program som en potentiell blockbuster kommersiell och klinisk möjlighet. Vi tror att vårt CMV-vaccin kommer att bygga Moderna framtid och förkroppsligar vårt uppdrag att skapa en ny generation transformativa läkemedel för patienter. Moderna-teamet arbetar flitigt med att starta fas 3-studien 2021.”
fas 2-studien utvärderar säkerheten och immunogeniciteten hos mRNA-1647 hos 252 friska vuxna i USA vid tre dosnivåer (50, 100 och 150 kg) hos både CMV-seronegativa och CMV-seropositiva deltagare administrerade i ett vaccinationsschema med tre doser (0, 2 och 6 månader). Den första interimsanalysen efter tre månader (en månad efter den andra vaccinationen) förväntas under tredje kvartalet 2020 och är avsedd att informera om dosval i fas 3. Företaget förbereder sig aktivt för en fas 3 pivotal studie som förväntas starta 2021, som kommer att utvärdera förebyggande av primär CMV-infektion i en befolkning som inkluderar kvinnor i fertil ålder.
mRNA – 1647 omfattar sex mRNA som kodar för två antigener i ett vaccin och är utformat för att skydda mot CMV-infektion. Av de sex mRNA: erna kodar fem subenheterna i CMV-pentamerkomplexet och en mRNA kodar för glykoprotein B (gB) – proteinet, som båda är mycket immunogena. Både pentamer-och gB-proteiner är väsentliga för att CMV ska komma in i epitelceller, vilket är det första steget i CMV-infektion. mRNA – 1647 är utformad för att producera ett immunsvar mot både pentamer-och gB-antigener för att förhindra CMV-infektion. Det finns inget godkänt vaccin för CMV.
om den planerade fas 3-studien
företaget förbereder sig aktivt för en global randomiserad, observatörsblind, placebokontrollerad fas 3-pivotal studie för att utvärdera effekten av mRNA-1647 mot primär CMV-infektion. Moderna har begärt och fått typ C-möte feedback från FDA om den preliminära utformningen av den pivotala studien, som kommer att utvärdera förebyggande av primär CMV-infektion i en befolkning som inkluderar kvinnor i fertil ålder. Företaget anser att detta kan uppnås med en försök med högst 8,000-deltagare och genomförbarhetsbedömningar av studieplatser har redan börjat i Nordamerika och Europa. Efter att Fas 2-tremånadersdata analyserats, vilket förväntas under tredje kvartalet 2020, kommer dessa data att informera dosvalet för fas 3-pivotalstudien. Den pivotala försöksdesignen kommer att slutföras efter diskussion med FDA och andra globala hälsovårdsmyndigheter. Tillverkning och planering pågår redan för denna pivotala studie, som förväntas starta 2021.
om mRNA-1647
mRNA-1647 omfattar sex mRNA som kodar för två antigener i ett vaccin och är utformat för att skydda mot CMV-infektion. Av de sex mRNA: erna kodar fem subenheterna i CMV-pentamerkomplexet och en mRNA kodar för glykoprotein B (gB) – proteinet, som båda är mycket immunogena. Pentamerkomplexet är viktigt för CMV-inträde i en mängd olika celler, inklusive epitelceller, medan gB är viktigt för inträde i alla mottagliga celler inklusive fibroblaster. Ett vaccin som producerar ett immunsvar mot både pentamer och gB har potential att förhindra CMV-inträde i en rad målcellstyper och därmed förhindra primära och medfödda infektioner. Till skillnad från ett proteinbaserat vaccin instruerar mRNA-1647 kroppens egna celler att tillverka antigenerna, vilket resulterar i funktionella antigener som efterliknar de som presenteras för immunsystemet av CMV under en naturlig infektion. Prekliniska data som tidigare publicerats i vaccin visade att vaccination med mRNA – 1647 i djurmodeller framkallade potenta och hållbara neutraliserande antikroppstitrar.
om Cytomegalovirus (CMV)
CMV är en vanlig patogen och medlem av herpesvirusfamiljen. Medfödd (närvarande vid eller före födseln) CMV-infektion resulterar när infekterade mödrar överför viruset till sitt ofödda barn, och det är den ledande smittsamma orsaken till fosterskador i USA med cirka 25 000 nyfödda i USA smittade varje år.1,2 cirka 20 procent av infekterade spädbarn kommer att ha fosterskador som inkluderar neurodevelopmental funktionshinder som hörselnedsättning, synnedgång, varierande grader av inlärningssvårigheter och minskad muskelstyrka och koordination.3 Det finns för närvarande inget godkänt vaccin för förebyggande av CMV-infektion.
CMV-infektion är vanlig hos små barn som aldrig har utsatts för viruset och förvärvas och sprids genom kontakt med saliv, bröstmjölk, slem och urin. Som ett resultat kan små barn vara en viktig infektionskälla för gravida kvinnor, särskilt mödrar, daghem, förskollärare, terapeuter och sjuksköterskor. Arbetet med att skapa ett vaccin började på 1970-talet och 1999 utsåg Institute of Medicine (nu National Academy of Medicine) CMV som en ”högsta prioritet” – kategori för vaccinutveckling. Tidigare studier av undersökningsvacciner som inte skyddade mot CMV-pentamerantigenet visade begränsad effekt mot CMV-infektion och begränsad hållbarhet av immunsvar.
om Moderna moderna Kärnprofylaktiska Vaccinmodalitet
moderna forskare utformade företagets profylaktiska vaccinmodalitet för att förebygga infektionssjukdomar. Mer än 1,400 deltagare har varit inskrivna i Moderna ’ s infectious disease vaccine clinical studies under hälsovårdsmyndigheter i USA, Europa och Australien. Baserat på klinisk erfarenhet från sex fas 1-studier har företaget utsett profylaktiska vacciner till en kärnmodalitet och avser att påskynda utvecklingen av sina infektionssjukdomsvaccinkandidater.
de potentiella fördelarna med ett mRNA-tillvägagångssätt för profylaktiska vacciner inkluderar förmågan att efterlikna naturlig infektion för att stimulera ett mer potent immunsvar, kombinera flera mRNA till ett enda vaccin, snabb upptäckt för att svara på framväxande pandemihot och tillverkningsförmåga härledd från plattformskaraktären för mRNA-vaccindesign och produktion. Moderna har byggt en helt integrerad tillverkningsanläggning i Norwood, MA som möjliggör löftet om teknikplattformen.
Moderna har för närvarande nio utvecklingskandidater i sin profylaktiska vaccinmodalitet, inklusive:
vacciner mot luftvägsinfektioner
- respiratoriskt syncytialvirus (RSV)-vaccin för äldre vuxna (mRNA-1777 och mRNA-1172 eller V172 med Merck)
- RSV-vaccin för små barn (mRNA-1345)
- humant metapneumovirus och parainfluensavirus typ 3 (hmpv/piv3) vaccin (mRNA-1653)
- nytt coronavirus (SARS-CoV-2) vaccin (mRNA-1273)
- influensa H7N9 (mRNA-1851)
vacciner mot infektioner överförda från mor till barn
- cytomegalovirus (CMV)-vaccin (mRNA-1647)
- Zika-vaccin (mRNA-1893) med biomedicinsk avancerad forsknings-och Utvecklingsmyndighet (BARDA)
vacciner mot mycket vanliga virusinfektioner
- Epstein-Barr-virus (EBV) – vaccin (mRNA-1189)
hittills har Moderna visat positiva fas 1-dataavläsningar för sex profylaktiska vacciner (H10N8, H7N9, RSV, chikungunya-virus, hMPV/PIV3 och CMV). Moderna CMV-vaccin är för närvarande i en fas 2-dosbekräftelsestudie. Moderna ’ s investigational Zika vaccine (mRNA-1893), för närvarande i en fas 1-studie, beviljades FDA Fast Track-beteckning.
om Moderna
Moderna utvecklar budbärar-RNA (mRNA) – vetenskapen för att skapa en ny klass av transformativa läkemedel för patienter. mRNA-läkemedel är utformade för att rikta kroppens celler för att producera intracellulära, membran-eller utsöndrade proteiner som kan ha en terapeutisk eller förebyggande fördel och har potential att ta itu med ett brett spektrum av sjukdomar. Moderna plattform bygger på kontinuerliga framsteg inom grundläggande och tillämpad mRNA-vetenskap, leveransteknik och tillverkning, vilket ger företaget möjlighet att parallellt driva en robust pipeline av nya utvecklingskandidater. Moderna utvecklar läkemedel och vacciner mot infektionssjukdomar, immunonkologi, sällsynta sjukdomar, hjärt-kärlsjukdomar och autoimmuna och inflammatoriska sjukdomar, oberoende och med strategiska medarbetare. Moderna har 24 mRNA-utvecklingskandidater i sin portfölj över alla modaliteter, med 12 i kliniska studier. Fyra av dessa program är i eller förbereder sig för Fas 2-studier och företaget förbereder sig för sin första fas 3-studie.
med huvudkontor i Cambridge, massa., Moderna har för närvarande strategiska allianser för utvecklingsprogram med AstraZeneca, Plc. (Nasdaq: AZN) och Merck, Inc. (Nasdaq: MRK), liksom Defense Advanced Research Projects Agency (DARPA), en byrå för US Department of Defense; Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA), en avdelning av Kontoret för biträdande sekreterare för beredskap och svar (ASPR) inom USA. Institutionen för hälsa och mänskliga tjänster (HHS). Moderna har utsetts till en topp biofarmaceutisk arbetsgivare av Science under de senaste fem åren. För att lära dig mer, besök www.modernatx.com.
framåtblickande uttalanden
detta pressmeddelande innehåller framåtblickande uttalanden i den mening som avses i Private Securities Litigation Reform Act från 1995, med ändringar inklusive den pågående planeringen för en pivotal fas 3-studie för mRNA-1647; den förväntade tidpunkten för data från fas 2-studien; omfattningen och storleken på Fas 3-studien; den potentiella storleken på marknaden för ett CMV-vaccin och företagets övertygelse om att det kan minska bördan av CMV-infektion, även hos kvinnor i fertil ålder. I vissa fall kan framåtblickande uttalanden identifieras med terminologi som ”kommer”, ”kan”, ”bör”, ”förväntar”, ”avser”, ”planer”, ”mål”, ”förutser”, ”tror”, ”uppskattningar”, ”förutspår”, ”potential”, ”fortsätta” eller Negativet av dessa termer eller annan jämförbar terminologi, även om inte alla framåtblickande uttalanden innehåller dessa ord. De framåtblickande uttalandena i detta pressmeddelande är varken löften eller garantier, och du bör inte förlita dig på dessa framåtblickande uttalanden eftersom de innebär kända och okända risker, osäkerheter och andra faktorer, varav många ligger utanför Moderna kontroll och som kan leda till att faktiska resultat skiljer sig väsentligt från de som uttrycks eller underförstås av dessa framåtblickande uttalanden. Dessa risker, osäkerheter och andra faktorer inkluderar bland annat: de faktiska resultaten av fas 2-studien; slutförandet av fas 3-försöksdesign och implementeringsaktiviteter; det faktum att det aldrig har funnits ett godkänt mRNA-baserat vaccin eller terapeutiskt godkänt för humant bruk och de andra risker och osäkerheter som beskrivs under rubriken ”riskfaktorer” i Moderna senaste årsrapport på Form 10-K inlämnad till US Securities and Exchange Commission (SEC) och i efterföljande ansökningar gjorda av Moderna med SEC, som finns tillgängliga på SEC: s webbplats på www.sec.gov. Förutom vad som krävs enligt lag, frånsäger sig Moderna all avsikt eller ansvar för att uppdatera eller revidera eventuella framåtblickande uttalanden i detta pressmeddelande i händelse av ny information, framtida utveckling eller på annat sätt. Dessa framåtblickande uttalanden är baserade på Moderna nuvarande förväntningar och talar endast från och med datumet häri.
1 medfödd CMV och hörselnedsättning. Centra för sjukdomsbekämpning och förebyggande. Finns på https://www.cdc.gov/cmv/hearing-loss.html.
2Schleiss et al. Framsteg mot utveckling av ett vaccin mot medfödd cytomegalovirusinfektion. Klinisk och Vaccinimmunologi. 2017; 24 (12): e00268-17.
3 medfödda CMV och fosterskador. Amerikanska Graviditetsföreningen. Finns på: https://americanpregnancy.org/birth-defects/congenital-cmv-birth-defects/.