Comunicate de presă

date intermediare de fază 2 la trei luni, preconizate în 3Q 2020, destinate să informeze selecția dozei de fază 3

Faza Pivot 3 fabricarea și planificarea studiului în curs; începerea studiului preconizată în 2021

CMV este cea mai frecventă cauză infecțioasă a defectelor congenitale în SUA; nu există un vaccin aprobat pentru prevenirea CMV

CAMBRIDGE, Liturghie.– (Sârmă de afaceri) – Moderna, Inc., (Nasdaq: ARNm) o companie de biotehnologie în stadiu clinic care pionieră terapia și vaccinurile ARN mesager (ARNm) pentru a crea o nouă generație de medicamente transformatoare pentru pacienți, a anunțat astăzi că Înscrierea este completă pentru toate cele trei cohorte de doze din studiul de confirmare a dozei de fază 2 a vaccinului său experimental cu citomegalovirus (CMV) (ARNm-1647). ARNm-1647, primul vaccin ARNm pentru o boală infecțioasă care a intrat într-un studiu de fază 2, este un program deținut în întregime în portofoliul de vaccinuri profilactice Moderna.

pe 9 ianuarie, compania a anunțat date pozitive de siguranță și imunogenitate interimare de șapte luni după cea de-a treia și ultima vaccinare a cohortelor de 30, 90 și 180 de niveluri de doză de hectolitri din studiul de fază 1, care s-a bazat pe analiza intermediară de trei luni raportată anterior, după două vaccinări. Prima analiză intermediară a studiului de fază 2 este așteptată în al treilea trimestru al anului 2020.

” aș dori să mulțumesc echipei dedicate Moderna CMV și partenerilor noștri de la site-urile de studii clinice pentru sprijinul acordat în finalizarea înscrierii studiului de fază 2 înainte de plan”, a declarat St.moderna Bancel, directorul executiv al Moderna. „Recunoaștem necesitatea urgentă a unui vaccin preventiv împotriva CMV la femeile în vârstă fertilă, despre care credem că poziționează programul nostru mRNA-1647 deținut în totalitate ca o potențială oportunitate comercială și clinică blockbuster. Credem că vaccinul nostru CMV va construi viitorul Moderna și întruchipează misiunea noastră de a crea o nouă generație de medicamente transformatoare pentru pacienți. Echipa Moderna lucrează cu sârguință pentru a începe studiul de fază 3 în 2021.”

studiul de fază 2 evaluează siguranța și imunogenitatea ARNm-1647 la 252 de adulți sănătoși din S. U. A. la trei niveluri de doze (50, 100 și 150 de centigg) atât la participanții seronegativi CMV, cât și la participanții seropozitivi CMV, administrați într-o schemă de vaccinare cu trei doze (0, 2 și 6 luni). Prima analiză intermediară la trei luni (la o lună după a doua vaccinare) este așteptată în al treilea trimestru al anului 2020 și este destinată să informeze selectarea dozei de fază 3. Compania se pregătește activ pentru un studiu pivot de fază 3 așteptat să înceapă în 2021, care va evalua prevenirea infecției primare cu CMV la o populație care include femei în vârstă fertilă.

ARNm-1647 cuprinde șase ARNm care codifică doi antigeni într-un singur vaccin și este conceput pentru a proteja împotriva infecției cu CMV. Dintre cele șase ARNm, cinci codifică subunitățile complexului pentamer CMV și un ARNm codifică proteina glicoproteinei B (gB), ambele fiind foarte imunogene. Atât proteinele pentamer, cât și cele gB sunt esențiale pentru ca CMV să intre în celulele epiteliale, care este primul pas în infecția cu CMV. ARNm – 1647 este conceput pentru a produce un răspuns imun atât la antigenele pentamer cât și la gB pentru a preveni infecția cu CMV. Nu există vaccin aprobat pentru CMV.

despre studiul planificat de fază 3

compania se pregătește activ pentru un studiu pivot global randomizat, orb-observator, controlat cu placebo, de fază 3, pentru a evalua eficacitatea ARNm-1647 împotriva infecției primare cu CMV. Moderna a solicitat și a primit feedback de tip C de la FDA cu privire la proiectarea preliminară a studiului pivot, care va evalua prevenirea infecției primare cu CMV într-o populație care include femei în vârstă fertilă. Compania consideră că acest lucru poate fi realizat cu un studiu cu nu mai mult de 8.000 de participanți, iar evaluările de fezabilitate ale site-urilor de studiu au început deja în America de Nord și Europa. După analizarea datelor de trei luni de fază 2, Care este de așteptat în al treilea trimestru al anului 2020, aceste date vor informa selecția dozei pentru studiul pivot de fază 3. Proiectul studiului pivot va fi finalizat după discuții cu FDA și alte autorități globale de sănătate. Producția și planificarea sunt deja în curs de desfășurare pentru acest studiu pivot, care este de așteptat să înceapă în 2021.

despre ARNm-1647

ARNm-1647 cuprinde șase ARNm care codifică doi antigeni într-un singur vaccin și este conceput pentru a proteja împotriva infecției cu CMV. Dintre cele șase ARNm, cinci codifică subunitățile complexului pentamer CMV și un ARNm codifică proteina glicoproteinei B (gB), ambele fiind foarte imunogene. Complexul pentamer este important pentru intrarea CMV într-o varietate de celule, inclusiv celulele epiteliale, în timp ce gB este important pentru intrarea în toate celulele sensibile, inclusiv fibroblastele. Un vaccin care produce un răspuns imun atât împotriva pentamerului, cât și împotriva gB are potențialul de a preveni intrarea CMV într-o serie de tipuri de celule țintă și, astfel, de a preveni infecțiile primare și congenitale. Spre deosebire de un vaccin pe bază de proteine, ARNm-1647 instruiește propriile celule ale corpului să producă antigene, rezultând antigene funcționale care imită cele prezentate sistemului imunitar de CMV în timpul unei infecții naturale. Datele preclinice publicate anterior în vaccin au arătat că vaccinarea cu ARNm-1647 la modelele animale a provocat titruri de anticorpi neutralizanți puternici și durabili.

despre citomegalovirus (CMV)

CMV este un agent patogen comun și membru al familiei herpesvirus. Infecția cu CMV congenitală (prezentă la sau înainte de naștere) rezultă atunci când mamele infectate transmit virusul copilului lor nenăscut și este principala cauză infecțioasă a defectelor congenitale în Statele Unite, cu aproximativ 25.000 de nou-născuți din SUA infectați în fiecare an.1,2 aproximativ 20% dintre sugarii infectați vor avea defecte congenitale care includ dizabilități neurodezvoltate, cum ar fi pierderea auzului, afectarea vederii, grade diferite de dizabilități de învățare și scăderea forței și coordonării musculare.3 în prezent nu există vaccin aprobat pentru prevenirea infecției cu CMV.

infecția cu CMV este frecventă la copiii mici care nu au fost niciodată expuși la virus și este dobândită și răspândită prin contactul cu saliva, laptele matern, mucusul și urina. Ca urmare, copiii mici pot fi o sursă majoră de infecție pentru femeile însărcinate, în special mamele, lucrătorii de zi, profesorii preșcolari, terapeuții și asistentele medicale. Eforturile de a crea un vaccin au început în anii 1970, iar în 1999 Institutul de Medicină (acum Academia Națională de Medicină) a desemnat CMV drept categoria „Cea mai mare prioritate” pentru dezvoltarea vaccinului. Studiile anterioare ale vaccinurilor experimentale care nu protejau împotriva antigenului pentamerului CMV au demonstrat o eficacitate limitată împotriva infecției cu CMV și o durabilitate limitată a răspunsului imun.

despre modalitatea principală de vaccinuri profilactice a Moderna

oamenii de știință Moderna au conceput modalitatea de vaccinuri profilactice a companiei pentru a preveni bolile infecțioase. Mai mult de 1.400 de participanți au fost înscriși în studiile clinice ale vaccinului împotriva bolilor infecțioase Moderna sub autoritățile de sănătate din SUA, Europa și Australia. Pe baza experienței clinice din șase studii de fază 1, compania a desemnat vaccinurile profilactice o modalitate de bază și intenționează să accelereze dezvoltarea candidaților la vaccinurile pentru boli infecțioase.

avantajele potențiale ale unei abordări ARNm a vaccinurilor profilactice includ capacitatea de a imita infecția naturală pentru a stimula un răspuns imun mai puternic, combinând mai multe ARNm într-un singur vaccin, descoperirea rapidă pentru a răspunde amenințărilor pandemice emergente și agilitatea de fabricație derivată din natura platformei de proiectare și producție a vaccinului ARNm. Moderna a construit o fabrică de producție complet integrată în Norwood, MA, care permite promisiunea platformei tehnologice.

Moderna are în prezent nouă candidați de dezvoltare în modalitatea sa de vaccinuri profilactice, inclusiv:

vaccinuri împotriva infecțiilor respiratorii

• vaccin împotriva virusului sincițial respirator (RSV) pentru adulți în vârstă (ARNm-1777 și ARNm-1172 sau V172 cu Merck)
• vaccin împotriva VSR pentru copii mici (ARNm-1345)
• Metapneumovirus uman și virus parainfluenza tip 3 (hmpv/piv3) vaccin (ARNm-1653)
• vaccin coronavirus nou (SARS-COV-2) (ARNm-1273)
• gripă H7N9 (ARNm-1851)

vaccinuri împotriva infecțiilor transmise de la mamă la copil

• vaccin cu citomegalovirus (CMV) (ARNm-1647)
• vaccin Zika (ARNm-1893) cu Autoritatea de cercetare și dezvoltare avansată biomedicală (BARDA)

vaccinuri împotriva infecțiilor virale foarte răspândite

• vaccin împotriva virusului Epstein-Barr (EBV) (ARNm-1189)

până în prezent, Moderna a demonstrat date pozitive de fază 1 pentru șase vaccinuri profilactice (h10n8, H7N9, RSV, virusul chikungunya, hMPV/PIV3 și CMV). Vaccinul CMV Moderna se află în prezent într-un studiu de fază 2 de confirmare a dozei. Vaccinul Zika investigat de Moderna (ARNm-1893), aflat în prezent într-un studiu de fază 1, a primit denumirea FDA Fast Track.

despre Moderna

Moderna avansează știința ARN mesager (ARNm) pentru a crea o nouă clasă de medicamente transformatoare pentru pacienți. medicamentele ARNm sunt concepute pentru a direcționa celulele organismului să producă proteine intracelulare, membranare sau secretate care pot avea un beneficiu terapeutic sau preventiv și au potențialul de a aborda un spectru larg de boli. Platforma Moderna se bazează pe progresele continue în domeniul științei ARNm de bază și aplicate, tehnologiei de livrare și producției, oferind companiei capacitatea de a urmări în paralel o conductă robustă de noi candidați la dezvoltare. Moderna dezvoltă terapii și vaccinuri pentru boli infecțioase, imuno-oncologie, boli rare, boli cardiovasculare și boli autoimune și inflamatorii, independent și cu colaboratori strategici. Moderna are 24 de candidați pentru dezvoltarea ARNm în portofoliul său în toate modalitățile, cu 12 în studii clinice. Patru dintre aceste programe se află sau se pregătesc pentru studii de fază 2, iar compania se pregătește pentru primul său studiu de fază 3.

cu sediul în Cambridge, Mass., Moderna are în prezent alianțe strategice pentru programe de dezvoltare cu AstraZeneca, Plc. (Nasdaq: AZN) și Merck, Inc. (Nasdaq: MRK), precum și Agenția pentru proiecte de cercetare avansată în domeniul apărării (DARPA), o agenție a Departamentului Apărării al SUA; Autoritatea de cercetare și dezvoltare avansată biomedicală (Barda), o divizie a biroului secretarului asistent pentru pregătire și răspuns (ASPR) din SUA. Departamentul de sănătate și Servicii Umane (HHS). Moderna a fost numit un angajator biofarmaceutic de top de către știință în ultimii cinci ani. Pentru a afla mai multe, vizitați www.modernatx.com.

declarații anticipative

acest comunicat de presă conține declarații anticipative în sensul Legii privind reforma litigiilor privind Valorile Mobiliare Private din 1995, astfel cum a fost modificată, inclusiv planificarea în curs pentru un studiu pivot de fază 3 pentru ARNm-1647; calendarul preconizat al datelor din studiul de fază 2; domeniul de aplicare și dimensiunea studiului de fază 3; dimensiunea potențială a pieței pentru un vaccin CMV și convingerea companiei că poate reduce povara infecției cu CMV, inclusiv la femeile în vârstă fertilă. În unele cazuri, declarațiile anticipative pot fi identificate prin terminologie precum” voință”,” poate”,” ar trebui”,” așteaptă”,” intenționează”,” planuri”,” obiective”,” anticipează”,” crede”,” estimează”,” prezice”,” potențial”,” continuă ” sau negativul acestor termeni sau altă terminologie comparabilă, deși nu toate declarațiile anticipative conțin aceste cuvinte. Declarațiile anticipative din acest comunicat de presă nu sunt nici promisiuni, nici garanții și nu ar trebui să vă bazați nejustificat pe aceste declarații anticipative, deoarece implică riscuri cunoscute și necunoscute, incertitudini și alți factori, dintre care mulți sunt dincolo de controlul Moderna și care ar putea determina rezultatele reale să difere material de cele exprimate sau implicite de aceste declarații anticipative. Aceste riscuri, incertitudini și alți factori includ, printre altele: rezultatele reale ale studiului de fază 2; finalizarea activităților de proiectare și implementare a studiului de fază 3; faptul că nu a existat niciodată un vaccin aprobat pe bază de ARNm sau terapeutic aprobat pentru uz uman și acele alte riscuri și incertitudini descrise la rubrica „factori de risc” în cel mai recent raport anual al Moderna privind formularul 10-K depus la Comisia pentru Valori Mobiliare și burse din SUA (SEC) și în depunerile ulterioare făcute de Moderna cu SEC, care sunt disponibile pe site-ul SEC la www.sec.gov. Cu excepția cazurilor prevăzute de lege, Moderna își declină orice intenție sau responsabilitate pentru actualizarea sau revizuirea oricăror declarații anticipative conținute în acest comunicat de presă în cazul unor informații noi, evoluții viitoare sau în alt mod. Aceste declarații anticipative se bazează pe așteptările actuale ale Moderna și vorbesc doar de la data prezentului.

1 CMV Congenital și pierderea auzului. Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor. Disponibil la https://www.cdc.gov/cmv/hearing-loss.html.
2Schleiss și colab. Progresul spre dezvoltarea unui vaccin împotriva infecției congenitale cu citomegalovirus. Imunologie clinică și vaccin. 2017; 24(12): e00268-17.
3 CMV Congenital și defecte congenitale. Asociația Americană De Sarcină. Disponibil la: https://americanpregnancy.org/birth-defects/congenital-cmv-birth-defects/.