antecedentes
Icidamida (CS055/Tucidinostato / Epidaza®) é um inibidor selectivo da HDAC, selectivo do subtipo oral. Um estudo clínico exploratório demonstrou encorajar a actividade antitumoral da anidamida em associação com o exemestano em doentes com cancro da mama avançado com receptor hormonal (HR) positivo.
métodos
este estudo aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo envolveu doentes pós-menopáusicos com ABC HR-positivo, HER2-negativo não conseguiram tamoxifeno e/ou inibidor da aromatase não esteróide. Os doentes elegíveis foram distribuídos aleatoriamente (2:1) a dois braços (30 mg de anidamida duas vezes por semana mais 25 mg de exemestano por dia ou placebo mais exemestano). O objectivo primário foi a sobrevivência sem progressão (PFS), avaliada pelo investigador. Os objectivos secundários foram a sobrevivência global( OS), a taxa de resposta objectiva (ORR), a taxa de benefício clínico (CBR) e a segurança.Foram incluídos resultados
resultados
365 doentes em 22 centros na China, com 244 no grupo da icidamida e 121 no grupo placebo. A mediana de PFS foi de 7,4 meses (95% de intervalo de confiança , 5.5 a 9.2) com chidamide–exemestane e 3,8 meses (95% CI, 3.7 5.5) com placebo exemestane (hazard ratio para a progressão da doença ou morte, 0.755; 95% CI, 0.582 para 0.978; P=0.0336). ORR foi de 18,4% e 9,1%（P=0,026), o e CBR foi de 46,7% e 35,5%（P=0,034) e no chidamide grupo e grupo placebo, respectivamente. Os resultados da sobrevivência global não estavam maduros na altura da análise. O mais comum de grau 3 ou 4 eventos adversos (EA) no chidamide grupo foram neutropenia (50.8% vs. 2,5% no grupo placebo), trombocitopenia (27,5% vs. 2.5%) e leucopenia (de 18,8% em relação a 2.5%). Ocorreram acontecimentos adversos graves em 51 (20, 9%) doentes no grupo da icidamida e 7 (5, 8%) doentes no grupo do placebo. Não foi notificada morte relacionada com o tratamento.
conclusões
este é o primeiro inibidor de HDAC oral combinado com exemestano num estudo clínico fundamental para demonstrar o benefício da PFS e o efeito adverso controlável em doentes com ABC HR–positivos progrediram após terapêutica endócrina prévia.