OMIM bejegyzés – * 611434 – citokin-függő hematopoietikus SEJTKAPCSOLÓ; CLNK

szöveg

a CLNK az SLP76 adapterek családjának tagja (lásd LCP2, 601603; BLNK, 604515). A CLNK szerepet játszik az immunoreceptor jelátvitel szabályozásában, beleértve a PLC-gamma (PLCG1; 172420) által közvetített B-sejt antigén receptor (BCR) jelátvitelt és az FC-epsilon R1 (lásd FCER1A, 147140) által közvetített hízósejt degranulációt (Cao et al., 1999; Goitsuka et al., 2000; Goitsuka et al., 2001).

egér primitív vérképző sejt (EML-16) cDNS könyvtár élesztő 2-hibrid szűrésével a PECAM1 (173445) immunoreceptor tirozin alapú gátló motívumainak (ITIMs) felhasználásával csaliként, majd 5-prime RACE, Cao et al. (1999) klónozott egér Clnk. A levezetett 435 aminosavas egérfehérje tartalmaz egy bázikus domént, egy tirozin-és prolinban gazdag régiót, valamint egy SH2 domént, amely 40-53% – ban azonosul az SLP2 (LCP2) és a Blnk (604515) SH2 doménjeivel. Az RNase protection assay alacsony vagy nem kimutatható Clnk expressziót mutatott ki a legtöbb egér szövetében, beleértve a csontvelőt, a nyirokcsomót, a lépet, a csecsemőmirigyet, a vesét és a vérképző sejtvonalakat. Cao et al. (1999) megállapította, hogy a citokinektől függő sejtvonalakban magasabb a clnk szint a tartós növekedés érdekében, beleértve a mastocytoma sejtvonalat P815, IL3 (147740)-függő mieloid sejtvonalak, primitív leukémia sejtvonalés egy IL2 (147680)-függő T-sejt CTLL vonal. Cao et al. (1999) kimutatta, hogy az egér Clnk expressziója tartós citokin expozíciót igényel, mint például a csontvelő hízósejtek IL3 stimulálása és az izolált egér lép T-sejtek és az NK-sejtek IL2 stimulálása.

EST adatbázis-elemzéssel, a csirke Bash (Blnk) SH2 doménjének szondaként történő felhasználásával, Goitsuka et al. (2000) önállóan izolált egér köd cDNS-t és PCR-t használt egy részleges humán köd cDNS klónozására emberi köldökzsinórvérből származó hízósejtek (HCMC) mRNS-ből. Az immunhisztokémiai vizsgálatok kizárólag hízósejtekben mutatták ki az egér bőr Ködfehérjét. Goitsuka et al. (2000) és Goitsuka et al. (2001) megállapította, hogy a levezetett egér köd fehérje és a részleges humán köd szekvencia 5 konzervált potenciálisan foszforilezett tirozin maradékot tartalmaz.

Gross (2014) leképezte a CLNK gént a 4p16.1 kromoszómára a CLNK szekvencia (GenBank AB110420) és a genomi szekvencia (GRCh37) összehangolása alapján.

Cao et al. (1999) kimutatta, hogy az egér Clnk volt tirozin foszforilált immunoreceptor stimuláció, és hogy a Clnk expresszió Jurkat T-sejtek fokozott aktiválása a NFAT (nukleáris faktorok aktivált T-sejtek) transzkripciós komplex (lásd NFATC2, 600490). Cao et al. (1999) arra a következtetésre jutott, hogy a Clnk részt vesz az immunoreceptor által közvetített jelátviteli eseményekben.

MIST/CLNK és különböző fehérje tirozin-kinázok koexpresszióját és immunprecipitációját patkány hízósejtvonalban, Goitsuka et al. (2000) kimutatta, hogy a köd/CLNK foszforilált elsősorban Lyn (165120). A mutáns köd/CLNK túlzott expressziója elnyomta az FC-epsilon R1 által közvetített hízósejt degranulációt. Goitsuka et al. (2000) arra a következtetésre jutott, hogy a MIST/CLNK adapterfehérjeként működik az FC-epsilon R1-asszociált jelátvitel után.

Goitsuka et al. (2001) kimutatta, hogy a tyr69 és a tyr96 tirozin-foszforilált a B-sejt antigén receptorral (BCR) való TÉRHÁLÓSODÁSKOR. A coimmunoprecipitációs vizsgálatok azt mutatták, hogy a köd N-terminális régió megköti a PLC-gamma SH3 doménjét (PLCG1; 172420). Goitsuka et al. (2001) kimutatta, hogy a köd szerepet játszik a PLC-gamma által közvetített BCR jelátvitelben a BLNK-hiányos sejtekben, amelyekben a TYR96 és a tyr69 köd tirozin maradékok érintettek. A T-sejtek aktiválására szolgáló linker (lat (602354)) jelenléte azonban csökkenti a TYR96 és tyr69 KÖDSZÜKSÉGLETET. Goitsuka et al. (2001) arra a következtetésre jutott, hogy a MIST együttműködhet a LAT-val a BCR jelátvitelben, és hogy ez a jelzés megköveteli a MIST N-terminális prolinban gazdag régiót, amely szintén közvetítette a MIST és a LAT lokalizációját a glikolipiddel dúsított mikrodomainhez (GEM).

Utting et al. (2004) generált egerek, amelyekből hiányzik a Clnk. Kimutatták, hogy a Clnk-null egerek normális T-sejt -, hízósejt-és NK-sejtfunkciókat mutattak, és arra a következtetésre jutottak, hogy a Clnk nem nélkülözhetetlen a normál immunfunkciókhoz.