yleistä
Sitalopraamihydrobromidihoidon lopettaminen
Sitalopraamihydrobromiditablettien ja muiden SSRI-lääkkeiden ja SNRI-lääkkeiden (serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjien) markkinoille tulon aikana on raportoitu spontaanisti haittavaikutuksia, joita on ilmennyt näiden lääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen, erityisesti silloin, kun ne on äkillisesti lopetettu, mm. seuraavia: dysforinen mieliala, ärtyneisyys, kiihtyneisyys, huimaus, aistihäiriöt (esim. parestesiat, kuten sähköiskutuntemukset), ahdistuneisuus, sekavuus, päänsärky, letargia, tunteiden epävakaisuus, unettomuus ja hypomania. Nämä haittatapahtumat ovat yleensä itsestään rajoittuvia, mutta vakavia lopettamisoireita on raportoitu.
potilaita tulee seurata näiden oireiden varalta, kun sitalopraami HBr-hoito lopetetaan. Suositellaan annoksen asteittaista pienentämistä äkillisen lopettamisen sijasta aina, kun se on mahdollista. Jos annoksen pienentämisen jälkeen tai hoidon lopettamisen jälkeen ilmenee sietämättömiä oireita, voidaan harkita hoidon aloittamista uudelleen aiemmin käytetyllä annoksella. Tämän jälkeen lääkäri voi jatkaa annoksen pienentämistä, mutta hitaammin (KS.annostus ja antotapa).
epänormaali verenvuoto
SSRI-lääkkeet ja SNRI-lääkkeet, mukaan lukien sitalopraamin HBr, voivat lisätä verenvuototapahtumien riskiä. Aspiriinin, ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden, varfariinin ja muiden antikoagulanttien samanaikainen käyttö voi lisätä riskiä. Tapausselostukset ja epidemiologiset tutkimukset (tapauskontrolli ja kohorttisuunnittelu) ovat osoittaneet yhteyden serotoniinin takaisinottoon vaikuttavien lääkkeiden käytön ja ruoansulatuskanavan verenvuodon esiintymisen välillä. SSRI-lääkkeiden ja SNRI-lääkkeiden käyttöön liittyvät verenvuototapahtumat ovat vaihdelleet mustelmista, hematoomista, nenäverenvuodoista ja petekioista hengenvaarallisiin verenvuotoihin.
potilaita tulee varoittaa Vuotoriskistä, joka liittyy sitalopraami HBr: n ja tulehduskipulääkkeiden, aspiriinin tai muiden hyytymiseen vaikuttavien lääkkeiden samanaikaiseen käyttöön.
Hyponatremia
hyponatremiaa saattaa esiintyä SSRI-ja SNRI-lääkkeiden, kuten sitalopraamin hbr: n, käytön seurauksena. Monissa tapauksissa tämä hyponatremia näyttää johtuvan antidiureettisen hormonin epäasianmukaisen erityksen oireyhtymästä (SIADH) ja korjaantui, kun sitalopraamin HBR-hoito lopetettiin. On raportoitu tapauksia, joissa seerumin natrium on alle 110 mmol/l. Iäkkäillä potilailla voi olla suurempi riski sairastua hyponatremiaan SSRI-ja SNRI-lääkkeiden kanssa. Myös diureetteja käyttävien tai muuten nestevajausta sairastavien potilaiden riski saattaa olla suurempi (KS.esim. Sitalopraami-HBr-hoidon lopettamista tulee harkita potilailla, joilla on oireinen hyponatremia, ja asianmukainen lääketieteellinen hoito tulee aloittaa.
hyponatremian merkkejä ja oireita ovat päänsärky, keskittymisvaikeudet, muistin heikkeneminen, sekavuus, heikotus ja epävakaisuus, jotka voivat johtaa kaatumisiin. Vaikeampiin ja/tai akuutteihin tapauksiin liittyviä merkkejä ja oireita ovat olleet aistiharhat, pyörtyminen, kouristuskohtaus, kooma, hengityspysähdys ja kuolema.
Mania/hypomanian aktivoituminen
lumekontrolloiduissa sitalopraami hbr-tableteilla tehdyissä tutkimuksissa, joista osassa oli mukana kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavia potilaita, mania/hypomanian aktivoitumista raportoitiin 0, 2%: lla sitalopraami hbr-tableteilla hoidetuista 1063 potilaasta eikä yhdelläkään lumelääkettä saaneista 446 potilaasta. Manian/hypomanian aktivoitumista on raportoitu myös pienellä osalla potilaista, joilla on vakavia mielialahäiriöitä ja joita on hoidettu muilla markkinoille saatetuilla masennuslääkkeillä. Kuten kaikkia masennuslääkkeitä käytettäessä sitalopraamia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on esiintynyt maniaa.
kohtaukset
vaikka eläinkokeissa on havaittu sitalopraamin antikonvulsiivisia vaikutuksia, sitalopraamin HBR-tabletteja ei ole systemaattisesti arvioitu kohtaushäiriöpotilailla. Nämä potilaat suljettiin pois kliinisistä tutkimuksista valmisteen markkinoille saattamista edeltävän testauksen aikana. Sitalopraami HBr-tablettien kliinisissä tutkimuksissa kohtauksia esiintyi 0, 3%: lla sitalopraami hbr-tableteilla hoidetuista potilaista (yksi potilas 98 altistusvuotta kohti) ja 0, 5%: lla lumelääkettä saaneista potilaista (yksi potilas 50 altistusvuotta kohti). Kuten muutkin masennuslääkkeet, sitalopraami HBr-tabletit tulee ottaa käyttöön varoen potilailla, joilla on aiemmin esiintynyt kouristuskohtauksia.
kognitiivisen ja motorisen suorituskyvyn häiriöt
terveillä vapaaehtoisilla tehdyissä tutkimuksissa sitalopraami HBr-tabletit annoksina 40 mg/vrk eivät aiheuttaneet älyllisen toiminnan tai psykomotorisen suorituskyvyn heikkenemistä. Koska mikä tahansa psykoaktiivinen lääke voi heikentää arvostelukykyä, ajattelua tai motorisia taitoja, potilaita on kuitenkin varoitettava vaarallisten koneiden, myös autojen, käytöstä, kunnes he ovat kohtuullisen varmoja siitä, että Citalopram HBr-tablettihoito ei vaikuta heidän kykyynsä osallistua tällaiseen toimintaan.
käytöstä potilailla, joilla on samanaikainen sairaus
kliinistä kokemusta sitalopraami HBr-tablettien käytöstä potilailla, joilla on jokin samanaikainen systeeminen sairaus, on rajoitetusti. QT-ajan pidentymisen riskin vuoksi sitalopraamin käyttöä tulee välttää potilailla, joilla on jokin sydänsairaus, ja EKG-seurantaa suositellaan, jos sitalopraami HBr-tabletteja on käytettävä tällaisille potilaille. Elektrolyyttejä tulee seurata hoidettaessa potilaita, joilla on sairauksia tai tiloja, jotka aiheuttavat hypokalemiaa tai hypomagnesemiaa. varoitukset).
maksan vajaatoimintaa sairastavilla henkilöillä sitalopraamin puhdistuma pieneni ja pitoisuudet plasmassa suurenivat. Citalopram HBr-tablettien käyttöön maksan vajaatoimintapotilailla on suhtauduttava varoen ja suositellaan pienempää enimmäisannosta (KS.annostus ja anto).
koska sitalopraami metaboloituu laajalti, muuttumattoman lääkeaineen erittyminen virtsaan on vähäinen eliminaatioreitti. Varovaisuutta tulee kuitenkin noudattaa annettaessa sitalopraami HBr-tabletteja, kunnes on arvioitu riittävä määrä potilaita, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta kroonisen hoidon aikana (KS.annostus ja anto).
tietoa potilaista
lääkäreitä kehotetaan keskustelemaan seuraavista asioista sellaisten potilaiden kanssa, joille he määräävät sitalopraami HBr-tabletteja.
potilaita tulee varoittaa serotoniinioireyhtymäriskistä, jos sitalopraami HBR-tabletteja ja triptaaneja, tramadolia tai muita serotonergisiä lääkeaineita käytetään samanaikaisesti.
vaikka kontrolloiduissa tutkimuksissa Citalopram HBr-tabletin ei ole osoitettu heikentävän psykomotorista suorituskykyä, mikä tahansa psykoaktiivinen lääke voi heikentää arvostelukykyä, ajattelua tai motorisia taitoja, joten potilaita on varoitettava vaarallisten koneiden, myös autojen, käytöstä, kunnes he ovat kohtuullisen varmoja siitä, että Citalopram HBR-tablettihoito ei vaikuta heidän kykyynsä osallistua tällaisiin toimintoihin.
potilaille tulee kertoa, että vaikka sitalopraami HBr-tablettien ei ole todettu normaaleilla koehenkilöillä tehdyissä kokeissa lisäävän alkoholin aiheuttamia psyykkisiä ja motorisia kykyjä, sitalopraami HBR-tablettien ja alkoholin samanaikaista käyttöä masentuneille potilaille ei suositella.
potilaita tulee neuvoa kertomaan lääkärilleen, jos he käyttävät tai suunnittelevat saavansa reseptilääkkeitä tai käsikauppalääkkeitä, sillä yhteisvaikutusten mahdollisuus on olemassa.
potilaita tulee varoittaa Sitalopraamihydrobromiditablettien ja NSAID-lääkkeiden, asetyylisalisyylihapon, varfariinin tai muiden hyytymiseen vaikuttavien lääkkeiden samanaikaisesta käytöstä, koska serotoniinin takaisinottoon vaikuttavien psyykenlääkkeiden yhteiskäyttöön on liittynyt suurentunut verenvuotoriski.
potilasta on neuvottava kertomaan lääkärilleen, jos hän tulee raskaaksi tai suunnittelee raskautta hoidon aikana.
potilaita tulee neuvoa kertomaan lääkärilleen, jos he imettävät lasta.
vaikka sitalopraami-HBr-tablettien käyttö saattaa parantua 1-4 viikossa, heitä tulee neuvoa jatkamaan hoitoa ohjeiden mukaan.
lääkettä määräävien lääkärien tai muiden terveydenhuollon ammattilaisten on kerrottava potilaille, heidän omaisilleen ja heidän hoitajilleen Sitalopraamihoidon hyödyistä ja riskeistä ja neuvottava heitä sen asianmukaisessa käytössä. Sitalopraamille on saatavilla potilaan Lääkitysopas” masennuslääkkeet, masennus ja muut vakavat psyykkiset sairaudet sekä itsemurha-ajatukset tai-teot”. Lääkettä määräävän lääkärin tai terveydenhuollon ammattihenkilön on ohjeistettava potilaita, heidän perheitään ja hoitajiaan lukemaan Lääkitysopas ja autettava heitä ymmärtämään sen sisältö. Potilaille tulee antaa mahdollisuus keskustella lääkitysoppaan sisällöstä ja saada vastauksia mahdollisiin kysymyksiinsä. Lääkitysoppaan koko teksti on uusintapainos tämän asiakirjan lopussa.
potilaille on kerrottava seuraavista asioista ja heitä on pyydettävä ilmoittamaan lääkärilleen, jos näitä ilmenee Sitalopraamihoidon aikana.
kliininen paheneminen ja itsemurhariski: Potilaita, heidän perheitään ja heidän hoitajiaan on kehotettava olemaan valppaita huomaamaan ahdistuneisuus, kiihtyneisyys, paniikkikohtaukset, unettomuus, ärtyneisyys, vihamielisyys, aggressiivisuus, impulsiivisuus, akatisia (psykomotorinen levottomuus), hypomania, mania, muut epätavalliset muutokset käyttäytymisessä, masennuksen paheneminen ja itsemurha-ajatukset erityisesti masennuslääkityksen alkuvaiheessa ja kun annosta muutetaan ylös tai alas. Potilaiden perheitä ja huoltajia on kehotettava tarkkailemaan tällaisten oireiden ilmaantumista päivittäin, koska muutokset voivat olla äkillisiä. Tällaisista oireista on ilmoitettava lääkkeen määrääjälle tai terveydenhuollon ammattihenkilölle, erityisesti jos ne ovat vaikeita, äkillisiä tai jos ne eivät kuulu potilaan oireisiin. Tällaiset oireet voivat liittyä suurentuneeseen itsetuhoisen ajattelun ja käyttäytymisen riskiin ja viitata tarpeeseen hyvin tarkkaan seurantaan ja mahdollisesti muutoksiin lääkityksessä.
laboratoriokokeet
erityisiä laboratoriokokeita ei suositella.
Lääkkeiden yhteisvaikutukset
serotonergiset lääkkeet: KS.vasta-aiheet , varoitukset sekä annostus ja anto).
triptaanit: markkinoille tulon jälkeen on raportoitu harvoin serotoniinioireyhtymää SSRI: n ja triptaanin käytön yhteydessä. Jos sitalopraami HBr – tabletin ja triptaanin samanaikainen käyttö on kliinisesti perusteltua, potilasta tulee tarkkailla huolellisesti erityisesti hoidon aloittamisen ja annoksen suurentamisen aikana (KS.varoitukset-serotoniinioireyhtymä).
keskushermostoon vaikuttavat lääkkeet – sitalopraamin ensisijaisten KESKUSHERMOSTOVAIKUTUSTEN vuoksi on noudatettava varovaisuutta, kun sitalopraamia käytetään yhdessä muiden keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden kanssa.
alkoholi – vaikka sitalopraami ei voimistanut alkoholin kognitiivisia ja motorisia vaikutuksia kliinisessä tutkimuksessa, kuten ei muidenkaan psykotrooppisten lääkkeiden kohdalla, alkoholin käyttöä masentuneille potilaille, jotka käyttävät sitalopraami HBr-tabletteja, ei suositella.
Monoamiinioksidaasin estäjät (MAO – estäjät) – KS.vasta-aiheet , varoitukset sekä annostus ja anto.
hemostaasiin vaikuttavat lääkkeet (tulehduskipulääkkeet, aspiriini, varfariini jne.)- Serotoniinin vapautumisella verihiutaleilla on tärkeä rooli hemostaasissa. Tapausten kontrollia ja kohorttia koskevat epidemiologiset tutkimukset, jotka ovat osoittaneet yhteyden serotoniinin takaisinottoon vaikuttavien psyykenlääkkeiden käytön ja ruoansulatuskanavan yläosan verenvuodon esiintymisen välillä, ovat myös osoittaneet, että tulehduskipulääkkeiden tai aspiriinin samanaikainen käyttö saattaa lisätä verenvuotoriskiä. Antikoagulanttivaikutusten muutoksia, mukaan lukien lisääntynyttä verenvuotoa, on raportoitu, kun SSRI-lääkkeitä ja SNRI-lääkkeitä on annettu samanaikaisesti varfariinin kanssa. Varfariinihoitoa saavia potilaita tulee seurata huolellisesti, kun Sitalopraamihoito aloitetaan tai lopetetaan.
simetidiini – koehenkilöillä, jotka olivat saaneet Sitalopraamihydrobromiditabletteja 21 vuorokauden ajan, simetidiiniannos 400 mg/vrk 8 vuorokauden ajan suurensi sitalopraamin AUC-arvoa 43% ja Cmax-arvoa 39%.
Sitalopraamihydrobromiditabletit 20 mg / vrk on suurin suositeltu annos potilaille, jotka käyttävät samanaikaisesti simetidiiniä QT-ajan pidentymisen riskin vuoksi (KS.varoitukset sekä annostus ja anto).
Digoksiini – sitalopraamihydrobromiditabletteja 21 päivänä vuorokaudessa saaneilla koehenkilöillä Sitalopraamihydrobromidin ja digoksiinin (kerta-annos 1 mg) yhteiskäyttö ei vaikuttanut merkittävästi sitalopraamin eikä digoksiinin farmakokinetiikkaan.
sitalopraami HBr – tablettien (40 mg/vrk 10 vuorokauden ajan) ja litiumin (30 mmol/vrk 5 vuorokauden ajan) samanaikainen anto ei vaikuttanut merkitsevästi sitalopraamin tai litiumin farmakokinetiikkaan. Plasman litiumpitoisuuksia on kuitenkin seurattava ja litiumannosta on muutettava asianmukaisesti tavanomaisen kliinisen käytännön mukaisesti. Koska litium saattaa voimistaa sitalopraamin serotonergisiä vaikutuksia, on noudatettava varovaisuutta, kun sitalopraami HBR-tabletteja ja litiumia annetaan samanaikaisesti.
pimotsidi – kontrolloidussa tutkimuksessa pimotsidin 2 mg: n kerta-annos yhdessä sitalopraamin 40 mg: n kerta-annoksen kanssa kerran vuorokaudessa 11 vuorokauden ajan lisäsi QTc-arvoja keskimäärin noin 10 ms verrattuna pelkällä pimotsidilla annettuun. Sitalopraami ei muuttanut pimotsidin keskimääräisiä AUC-tai Cmax-arvoja. Tämän farmakodynaamisen yhteisvaikutuksen mekanismia ei tunneta.
teofylliini sitalopraami HBr – tablettien (40 mg/vrk 21 vuorokauden ajan) ja CYP1A2-substraatin teofylliinin (kerta-annos 300 mg) yhteiskäyttö ei vaikuttanut teofylliinin farmakokinetiikkaan. Teofylliinin vaikutusta sitalopraamin farmakokinetiikkaan ei ole tutkittu.
sumatriptaani-markkinoille tulon jälkeen on raportoitu harvoin potilaita, joilla on SSRI: n ja sumatriptaanin käytön jälkeen heikkoutta, hyperrefleksiaa ja koordinaatiohäiriöitä. Jos sumatriptaanin ja SSRI-lääkkeiden (esim.fluoksetiini, fluvoksamiini, paroksetiini, sertraliini, sitalopraami) samanaikainen käyttö on kliinisesti perusteltua, potilasta tulee tarkkailla asianmukaisesti.
varfariini-sitalopraami HBr-tablettien antaminen 40 mg / vrk 21 vuorokauden ajan ei vaikuttanut varfariinin, CYP3A4: n substraatin, farmakokinetiikkaan. Protrombiiniaika piteni 5%, minkä kliinistä merkitystä ei tunneta.
karbamatsepiini – sitalopraami HBr-tablettien (40 mg/vrk 14 vuorokauden ajan) ja karbamatsepiinin (titrattu 400 mg/vrk 35 vuorokauden ajan) yhteiskäyttö ei vaikuttanut merkitsevästi karbamatsepiinin, CYP3A4: n substraatin, farmakokinetiikkaan. Vaikka sitalopraamin alhaisimmat pitoisuudet plasmassa eivät muuttuneet karbamatsepiinin entsyymiä indusoivien ominaisuuksien vuoksi, karbamatsepiinin mahdollisuus lisätä sitalopraamin puhdistumaa on otettava huomioon, jos näitä kahta lääkettä käytetään samanaikaisesti.
triatsolaami – sitalopraami HBr-tablettien (annos titrattu 40 mg/vrk 28 vuorokauden ajan) ja CYP3A4-substraatin triatsolaamin (kerta-annos 0, 25 mg) yhteiskäyttö ei vaikuttanut merkittävästi sitalopraamin eikä triatsolaamin farmakokinetiikkaan.
ketokonatsoli-sitalopraami HBr-tablettien (40 mg) ja ketokonatsoli (200 mg) yhdistelmä pienensi ketokonatsolin Cmax-arvoa 21% ja AUC-arvoa 10% eikä vaikuttanut merkittävästi sitalopraamin farmakokinetiikkaan.
CYP2C19-estäjät-sitalopraami HBr-tabletit 20 mg / vrk ovat suurin suositeltu annos potilaille, jotka käyttävät samanaikaisesti CYP2C19-estäjiä QT-ajan pidentymisriskin vuoksi (KS.varoitukset, annostus ja anto sekä kliininen farmakologia).
metoprololi – sitalopraami HBr-tablettien antaminen 40 mg/vrk 22 päivän ajan johti beetasalpaaja metoprololin kaksinkertaiseen nousuun plasmassa. Plasman metoprololipitoisuuksien suurenemiseen on liittynyt kardioselektiivisyyden heikkenemistä. Sitalopraami HBR-tablettien ja metoprololin samanaikainen anto ei vaikuttanut kliinisesti merkitsevästi verenpaineeseen tai sykkeeseen.
imipramiini ja muut trisykliset masennuslääkkeet-In vitro-tutkimukset viittaavat siihen, että sitalopraami on suhteellisen heikko CYP2D6: n estäjä. Sitalopraami HBr-tablettien (40 mg/vrk 10 vuorokauden ajan) antaminen samanaikaisesti CYP2D6-substraatin TCA-imipramiinin (kerta-annos 100 mg) kanssa ei vaikuttanut merkitsevästi imipramiinin tai sitalopraamin pitoisuuksiin plasmassa. Imipramiinin metaboliitin desipramiinin pitoisuus nousi kuitenkin noin 50%. Desipramiinimuutoksen kliinistä merkitystä ei tunneta. Varovaisuutta on kuitenkin noudatettava annettaessa TCA-valmistetta samanaikaisesti sitalopraamin kanssa.
Sähkösokerihoito (ECT) – kliinisiä tutkimuksia Sähkösokerihoidon (ECT) ja sitalopraami HBR-tablettien yhteiskäytöstä ei ole tehty.
karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen
karsinogeneesi
sitalopraamia annettiin ruokavaliossa nmri/BOM-rotille 18 kuukauden ajan ja TÄHKÄHIIRILLE 24 kuukauden ajan. Sitalopraamin karsinogeenisuudesta ei ollut näyttöä hiirillä, jotka saivat enintään 240 mg/kg/vrk, mikä vastaa 20-kertaista ihmisen suositeltua 60 mg: n vuorokausiannosta pinta-alaan (mg/m2) verrattuna. Ohutsuolen karsinooman ilmaantuvuus lisääntyi rotilla, jotka saivat 8 tai 24 mg / kg / vrk annoksia, jotka ovat noin 1.3-kertainen ja 4-kertainen MRHD-arvo (mg/m2). Vaikutuksetonta annosta tälle löydökselle ei ole vahvistettu. Näiden löydösten merkitystä ihmiselle ei tunneta.
mutageenisuus
sitalopraami oli mutageeninen in vitro-bakteerien käänteismutaatiotestissä (Ames-testi) kahdessa viidestä bakteerikannasta (Salmonella TA98 ja TA1537) ilman metabolista aktivaatiota. Se oli klastogeeninen in vitro kiinanhamsterin keuhkosolumäärityksessä kromosomipoikkeavuuksien määrittämiseksi metabolisen aktivaation läsnä ollessa ja ilman sitä. Sitalopraami ei ollut mutageeninen hiiren lymfoomasoluilla tehdyssä in vitro-geenimutaatiokokeessa (mammalian forward gene mutation assay, HPRT) eikä rotan maksassa tehdyssä yhdistetyssä UDS-testissä (unscheduled DNA synthesis, in vitro). Se ei ollut klastogeeninen ihmisen lymfosyyttien kromosomipoikkeavuustestissä in vitro eikä kahdessa hiiren mikronukleustestissä in vivo.
hedelmällisyyden heikkeneminen
kun sitalopraamia annettiin suun kautta 16 urosrotalle ja 24 naarasrotalle ennen parittelua ja tiineyden aikana annoksilla 32, 48 ja 72 mg/kg/vrk, parittelu väheni kaikilla annoksilla ja hedelmällisyys väheni annoksilla ≥ 32 mg/kg/vrk, mikä oli noin 5-kertainen verrattuna ihmisen pinta-alaan (mg/m2) laskettuun 60 mg/vrk: n vuorokausiannokseen. Tiineyden kesto piteni annoksella 48 mg / kg / vrk eli noin 8 kertaa vuorokausiannokseen verrattuna.
raskaus
raskaus, Kategoria C
eläinten lisääntymistutkimuksissa sitalopraamilla on osoitettu olevan haitallisia vaikutuksia alkion/sikiön kehitykseen ja postnataaliseen kehitykseen, mukaan lukien teratogeeniset vaikutukset, kun sitä annetaan terapeuttisia annoksia suuremmilla annoksilla.
kahdessa rotan alkio – /sikiökehitystutkimuksessa tiineille eläimille suun kautta annettu sitalopraami (32, 56 tai 112 mg/kg/vrk) organogeneesin aikana johti alkion/sikiön kasvun ja elossaolon heikkenemiseen ja sikiön poikkeavuuksien (mukaan lukien sydän-ja luustovauriot) lisääntymiseen suurella annoksella, joka on noin 18-kertainen kehon pinta-alaan (mg/m2) laskettuun 60 mg: n vuorokausiannokseen verrattuna. Tähän annokseen liittyi myös emotoksisuutta (kliiniset oireet, painon nousun väheneminen). Kehityksellinen, vaikutukseton annos 56 mg / kg / vrk on noin 9-kertainen MRHD: hen verrattuna mg/m2: n perusteella. Kanitutkimuksessa ei havaittu alkion/sikiön kehitykseen kohdistuvia haittavaikutuksia annoksilla, jotka olivat enintään 16 mg/kg/vrk eli noin 5 kertaa MRHD mg/m2. Näin ollen teratogeenisia vaikutuksia havaittiin Rotalla emolle toksisella annoksella, mutta kanilla ei havaittu.
kun naarasrotille annettiin sitalopraamia (4, 8; 12.8 tai 32 mg/kg/vrk) raskauden loppuvaiheesta vieroitukseen saakka havaittiin poikasten kuolleisuuden lisääntymistä ensimmäisten 4 päivän aikana syntymän jälkeen ja jälkeläisten kasvun jatkuvaa hidastumista suurimmalla annoksella, joka on noin 5 kertaa MRHD (mg/m2) laskettuna. Vaikutukseton annos 12, 8 mg / kg / vrk on noin 2-kertainen MRHD: hen verrattuna mg/m2: n perusteella. Samanlaisia vaikutuksia poikasten kuolleisuuteen ja kasvuun havaittiin, kun emoja hoidettiin koko tiineyden ja varhaisen imetyksen ajan annoksilla ≥ 24 mg/kg/vrk, mikä oli noin 4-kertainen verrattuna MRHD: hen (mg/m2). A vaikutuksetonta annosta ei määritetty kyseisessä tutkimuksessa.
riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia ei ole tehty raskaana olevilla naisilla; siksi sitalopraamia tulee käyttää raskauden aikana vain, jos hoidon mahdollinen hyöty ylittää mahdollisen riskin sikiölle.
raskaus-ei-Anteratogeeniset vaikutukset
vastasyntyneille, jotka altistuivat Sitalopraamihydrobromidille ja muille SSRI-lääkkeille tai SNRI-lääkkeille kolmannen raskauskolmanneksen loppupuolella, on kehittynyt komplikaatioita, jotka vaativat pitkäaikaista sairaalahoitoa, hengityselimistön tukea ja letkuruokintaa. Tällaiset komplikaatiot voivat syntyä välittömästi synnytyksen jälkeen. Raportoituja kliinisiä löydöksiä ovat olleet hengitysvaikeudet, syanoosi, apnea, kouristukset, lämpötilan epävakaus, ruokintavaikeudet, oksentelu, hypoglykemia, hypotonia, hypertonia, hyperrefleksia, vapina, jitteriness, ärtyneisyys ja jatkuva itku. Nämä piirteet sopivat joko SSRI-lääkkeiden ja SNRI-lääkkeiden suoraan myrkylliseen vaikutukseen tai mahdollisesti lääkkeen lopettamisoireyhtymään. On huomattava, että joissakin tapauksissa kliininen kuva on yhdenmukainen serotoniinioireyhtymän kanssa (ks.varoitukset:serotoniinioireyhtymä).
SSRI-lääkkeille raskauden aikana altistuneilla lapsilla saattaa olla suurentunut vastasyntyneen jatkuvan keuhkoverenpainetaudin (PPHN) riski. PPHN: ää esiintyy 1-2: ssa 1 000 elävänä syntynyttä kohti koko väestössä, ja se on yhteydessä huomattavaan vastasyntyneiden sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen. Useat viimeaikaiset epidemiologiset tutkimukset viittaavat SSRI: n käytön (mukaan lukien Sitalopraamihydrobromiditabletti) positiiviseen tilastolliseen yhteyteen raskauden ja PPHN: n välillä. Muut tutkimukset eivät osoita merkittävää tilastollista yhteyttä.
lääkärin tulee myös huomioida tulokset prospektiivisesta pitkittäistutkimuksesta, johon osallistui 201 raskaana olevaa naista, joilla oli ollut vakava masennus ja jotka olivat joko saaneet masennuslääkkeitä tai saaneet masennuslääkkeitä alle 12 viikkoa ennen viimeisiä kuukautisia ja joiden remissio oli heikentynyt. Naisilla, jotka lopettivat masennuslääkityksen raskauden aikana, havaittiin merkittävää lisääntymistä vakavan masennuksen uusiutumisessa verrattuna niihin naisiin, jotka jatkoivat masennuslääkitystä koko raskauden ajan.
hoitaessaan raskaana olevaa naista Sitalopraamihydrobromiditabletilla lääkärin tulee huolellisesti harkita sekä SSRl: n käytön mahdollisia riskejä että masennuslääkkeen masennuksen hoidosta saatavaa todettua hyötyä. Tämä päätös voidaan tehdä vain tapauskohtaisesti (KS.annostus ja antotapa).
synnytys ja synnytys
sitalopraami HBr-tablettien vaikutusta ihmisen synnytykseen ja synnytykseen ei tunneta.
imettävät äidit
kuten monien muiden lääkkeiden yhteydessä on todettu, sitalopraami erittyy äidinmaitoon. Toisessa tapauksessa lapsen raportoitiin toipuneen täysin, kun äiti lopetti sitalopraamihoidon, ja toisessa tapauksessa seurantatietoja ei ollut saatavilla. Päätettäessä imetyksen tai sitalopraami HBr-tablettien käytön jatkamisesta tai lopettamisesta on otettava huomioon sitalopraamialtistuksen riskit lapselle ja sitalopraami HBR-tablettien hyödyt äidille.
lapsipotilailla
turvallisuutta ja tehokkuutta lapsipotilailla ei ole vahvistettu (KS.BOXED WARNING and WARNINGS—kliininen paheneminen ja itsemurhariski). Sitalopraamilla on tehty kaksi lumekontrolloitua tutkimusta 407: llä MDD: tä sairastavalla lapsipotilaalla, eivätkä tiedot olleet riittäviä tukemaan väitettä valmisteen käytöstä lapsipotilailla. Sitalopraamia lapselle tai nuorelle harkitsevan on tasapainotettava mahdolliset riskit kliiniseen tarpeeseen.
SSRI-lääkkeiden käytön yhteydessä on havaittu ruokahalun ja painon alenemista. Sen vuoksi Sitalopraamihoitoa saavien lasten ja nuorten painoa ja kasvua on seurattava säännöllisesti.
geriatrinen käyttö
4422 potilaasta sitalopraami HBr-tableteilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa 1357 potilasta oli vähintään 60, 1034 vähintään 65 ja 457 vähintään 75 potilasta. Muiden raportoitujen kliinisten kokemusten perusteella ei ole havaittu eroja vasteissa iäkkäiden ja nuorempien potilaiden välillä, mutta joidenkin iäkkäiden potilaiden suurempaa herkkyyttä ei voida sulkea pois. Useimmat kliinisissä tutkimuksissa sitalopraami HBr-tableteilla hoidetut iäkkäät potilaat saivat 20-40 mg: n vuorokausiannoksia (KS.annostus ja anto).
SSRI-lääkkeet ja SNRI-lääkkeet, Celexa mukaan lukien, on yhdistetty kliinisesti merkitsevän hyponatremian tapauksiin iäkkäillä potilailla, joilla saattaa olla suurempi riski tälle haittavaikutukselle (KS.varotoimet, Hyponatremia).
kahdessa farmakokineettisessä tutkimuksessa sitalopraamin AUC suureni ≥ 60-vuotiailla 23% ja 30% nuorempiin verrattuna, ja sen puoliintumisaika piteni 30% ja 50% (ks.Kliininen farmakologia).
20 mg/vrk on suurin suositeltu annos yli 60-vuotiaille potilaille (KS.varoitukset sekä annostus ja antotapa).
lähellä