Allgemein
Absetzen der Behandlung mit Citalopram-Hydrobromid-Tabletten
Während der Vermarktung von Citalopram-Hydrobromid-Tabletten und anderen SSRIs und SNRIs (Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern) gab es spontane Berichte über unerwünschte Ereignisse, die nach Absetzen dieser Medikamente auftraten drogen, besonders wenn abrupt, einschließlich der folgenden: dysphorische Stimmung, Reizbarkeit, Unruhe, Schwindel, sensorische Störungen (z. parästhesien wie Elektroschockempfindungen), Angstzustände, Verwirrtheit, Kopfschmerzen, Lethargie, emotionale Labilität, Schlaflosigkeit und Hypomanie. Während diese Ereignisse im Allgemeinen selbstlimitierend sind, gab es Berichte über schwerwiegende Absetzsymptome.
Patienten sollten beim Absetzen der Behandlung mit Citalopram HBr-Tabletten auf diese Symptome überwacht werden. Eine allmähliche Verringerung der Dosis anstelle eines abrupten Abbruchs wird empfohlen, wann immer dies möglich ist. Wenn nach einer Dosisreduktion oder nach Absetzen der Behandlung unerträgliche Symptome auftreten, kann die Wiederaufnahme der zuvor verschriebenen Dosis in Betracht gezogen werden. Anschließend kann der Arzt die Dosis weiter verringern, jedoch schrittweise (siehe DOSIERUNG UND VERABREICHUNG).
Abnormale Blutungen
SSRIs und SNRIs, einschließlich Citalopram HBr, können das Risiko von Blutungsereignissen erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin, nichtsteroidalen Antirheumatika, Warfarin und anderen Antikoagulanzien kann das Risiko erhöhen. Fallberichte und epidemiologische Studien (Fall-Kontroll- und Kohortendesign) haben einen Zusammenhang zwischen der Verwendung von Arzneimitteln, die die Serotonin-Wiederaufnahme beeinträchtigen, und dem Auftreten von gastrointestinalen Blutungen gezeigt. Blutungsereignisse im Zusammenhang mit SSRIs und SNRIs reichten von Ekchymosen, Hämatomen, Epistaxis und Petechien bis hin zu lebensbedrohlichen Blutungen.
Patienten sollten vor dem Blutungsrisiko gewarnt werden, das mit der gleichzeitigen Anwendung von Citalopram HBr und NSAIDs, Aspirin oder anderen Arzneimitteln, die die Gerinnung beeinflussen, verbunden ist.
Hyponatriämie
Hyponatriämie kann als Folge der Behandlung mit SSRIs und SNRIs, einschließlich Citalopram HBr, auftreten. In vielen Fällen scheint diese Hyponatriämie das Ergebnis des Syndroms einer unangemessenen Sekretion des antidiuretischen Hormons (SIADH) zu sein und war reversibel, als Citalopram HBr abgesetzt wurde. Fälle mit Serumnatrium unter 110 mmol/ l wurden berichtet. Ältere Patienten haben möglicherweise ein höheres Risiko, eine Hyponatriämie mit SSRIs und SNRIs zu entwickeln. Auch Patienten, die Diuretika einnehmen oder anderweitig volumenarm sind, können einem höheren Risiko ausgesetzt sein (siehe geriatrische Anwendung). Bei Patienten mit symptomatischer Hyponatriämie sollte ein Absetzen von Citalopram HBr in Betracht gezogen und eine geeignete medizinische Intervention eingeleitet werden.
Anzeichen und Symptome einer Hyponatriämie sind Kopfschmerzen, Konzentrationsschwierigkeiten, Gedächtnisstörungen, Verwirrtheit, Schwäche und Unruhe, die zu Stürzen führen können. Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit schwereren und / oder akuten Fällen waren Halluzinationen, Synkopen, Krampfanfälle, Koma, Atemstillstand und Tod.
Aktivierung von Manie / Hypomanie
In placebokontrollierten Studien mit Citalopram HBr-Tabletten, von denen einige Patienten mit bipolarer Störung umfassten, wurde die Aktivierung von Manie / Hypomanie bei 0, 2% von 1063 Patienten, die mit Citalopram HBr-Tabletten behandelt wurden, und bei keinem der 446 Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, berichtet. Die Aktivierung von Manie / Hypomanie wurde auch bei einem kleinen Anteil von Patienten mit schweren affektiven Störungen berichtet, die mit anderen vermarkteten Antidepressiva behandelt wurden. Wie bei allen Antidepressiva sollte Citalopram bei Patienten mit Manie in der Vorgeschichte vorsichtig angewendet werden.
Krampfanfälle
Obwohl antikonvulsive Wirkungen von Citalopram in Tierstudien beobachtet wurden, wurde Citalopram HBr bei Patienten mit einer Anfallserkrankung nicht systematisch untersucht. Diese Patienten wurden während der Prämarketing-Tests des Produkts von klinischen Studien ausgeschlossen. In klinischen Studien mit Citalopram HBr-Tabletten traten Krampfanfälle bei 0, 3% der mit Citalopram HBr-Tabletten behandelten Patienten (eine Rate von einem Patienten pro 98 Jahre Exposition) und 0, 5% der mit Placebo behandelten Patienten (eine Rate von einem Patienten pro 50 Jahre Exposition) auf. Wie andere Antidepressiva sollten Citalopram HBr-Tabletten bei Patienten mit Anfallsleiden in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden.
Beeinträchtigung der kognitiven und motorischen Leistungsfähigkeit
In Studien mit normalen Probanden führten Citalopram HBr-Tabletten in Dosen von 40 mg / Tag nicht zu einer Beeinträchtigung der intellektuellen Funktion oder der psychomotorischen Leistungsfähigkeit. Da jedoch jedes psychoaktive Medikament das Urteilsvermögen, das Denken oder die motorischen Fähigkeiten beeinträchtigen kann, sollten Patienten vor dem Bedienen gefährlicher Maschinen, einschließlich Autos, gewarnt werden, bis sie hinreichend sicher sind, dass die Therapie mit Citalopram HBr-Tabletten ihre Fähigkeit, sich an solchen Aktivitäten zu beteiligen, nicht beeinträchtigt.
Anwendung bei Patienten mit Begleiterkrankungen
Die klinische Erfahrung mit Citalopram HBr-Tabletten bei Patienten mit bestimmten systemischen Begleiterkrankungen ist begrenzt. Aufgrund des Risikos einer QT-Verlängerung sollte die Anwendung von Citalopram bei Patienten mit bestimmten Herzerkrankungen vermieden werden, und eine EKG-Überwachung wird empfohlen, wenn Citalopram HBr-Tabletten bei solchen Patienten angewendet werden müssen. Elektrolyte sollten bei der Behandlung von Patienten mit Krankheiten oder Zuständen, die Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie verursachen, überwacht werden. (siehe WARNHINWEISE).
Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion war die Citalopram-Clearance erniedrigt und die Plasmakonzentrationen erhöht. Die Anwendung von Citalopram HBr-Tabletten bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollte mit Vorsicht erfolgen, und es wird eine niedrigere Höchstdosis empfohlen (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG).
Da Citalopram weitgehend metabolisiert wird, ist die Ausscheidung des unveränderten Arzneimittels im Urin ein untergeordneter Eliminationsweg. Bis eine ausreichende Anzahl von Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung während der chronischen Behandlung mit Citalopram HBr-Tabletten untersucht wurde, sollte es bei solchen Patienten jedoch mit Vorsicht angewendet werden (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG).
Informationen für Patienten
Ärzten wird empfohlen, die folgenden Fragen mit Patienten zu besprechen, denen sie Citalopram HBr-Tabletten verschreiben.
Patienten sollten vor dem Risiko eines Serotonin-Syndroms bei gleichzeitiger Anwendung von Citalopram HBr-Tabletten und Triptanen, Tramadol oder anderen serotonergen Wirkstoffen gewarnt werden.
Obwohl in kontrollierten Studien gezeigt wurde, dass Citalopram HBr Tabletten die psychomotorische Leistung nicht beeinträchtigen, kann jedes psychoaktive Medikament das Urteilsvermögen, das Denken oder die motorischen Fähigkeiten beeinträchtigen, so dass Patienten vor dem Bedienen gefährlicher Maschinen, einschließlich Autos, gewarnt werden sollten, bis sie hinreichend sicher sind, dass die Citalopram HBr Tablettentherapie ihre Fähigkeit, sich an solchen Aktivitäten zu beteiligen, nicht beeinträchtigt.
Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass, obwohl in Experimenten mit normalen Probanden nicht gezeigt wurde, dass Citalopram HBr Tabletten die durch Alkohol verursachten geistigen und motorischen Beeinträchtigungen erhöhen, die gleichzeitige Anwendung von Citalopram HBr Tabletten und Alkohol bei depressiven Patienten nicht empfohlen wird.
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, ihren Arzt zu informieren, wenn sie verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Arzneimittel einnehmen oder beabsichtigen, diese einzunehmen, da Wechselwirkungen möglich sind.
Patienten sollten vor der gleichzeitigen Anwendung von Citalopram-Hydrobromid-Tabletten und NSAR, Aspirin, Warfarin oder anderen Arzneimitteln, die die Gerinnung beeinflussen, gewarnt werden, da die kombinierte Anwendung von Psychopharmaka, die die Serotonin-Wiederaufnahme beeinträchtigen, und diesen Arzneimitteln mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden ist.
Patientinnen sollten angewiesen werden, ihren Arzt zu informieren, wenn sie während der Therapie schwanger werden oder beabsichtigen, schwanger zu werden.
Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie ein Kind stillen.
Während Patienten eine Besserung mit Citalopram HBr Tabletten Therapie in 1 bis 4 Wochen bemerken können, sollten sie angewiesen werden, die Therapie wie angewiesen fortzusetzen.
Verschreibende Ärzte oder andere Angehörige der Gesundheitsberufe sollten Patienten, ihre Familien und ihre Pflegekräfte über den Nutzen und die Risiken der Behandlung mit Citalopram informieren und sie bei der angemessenen Anwendung beraten. Ein Leitfaden für Patientenmedikamente zu „Antidepressiva, Depressionen und anderen schweren psychischen Erkrankungen sowie Selbstmordgedanken oder -handlungen“ ist für Citalopram verfügbar. Der verschreibende Arzt oder die medizinische Fachkraft sollte die Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer anweisen, den Medikationsleitfaden zu lesen, und ihnen helfen, den Inhalt zu verstehen. Patienten sollten die Möglichkeit erhalten, den Inhalt des Medikationsleitfadens zu diskutieren und Antworten auf ihre Fragen zu erhalten. Der vollständige Text des Medikationsleitfadens wird am Ende dieses Dokuments nachgedruckt.
Patienten sollten auf die folgenden Probleme hingewiesen und gebeten werden, ihren verschreibenden Arzt zu benachrichtigen, wenn diese während der Einnahme von Citalopram auftreten.
Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko: Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer sollten ermutigt werden, auf das Auftreten von Angstzuständen, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie, Manie, aufmerksam zu sein andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen, Verschlechterung der Depression und Selbstmordgedanken, besonders früh während der Behandlung mit Antidepressiva und wenn die Dosis nach oben oder unten angepasst wird. Familien und Betreuungspersonen von Patienten sollten angewiesen werden, täglich nach dem Auftreten solcher Symptome zu suchen, da die Veränderungen abrupt sein können. Solche Symptome sollten dem verschreibenden Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal des Patienten gemeldet werden, insbesondere wenn sie schwerwiegend sind, abrupt auftreten oder nicht Teil der Symptome des Patienten waren. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für suizidales Denken und Verhalten verbunden sein und auf eine sehr genaue Überwachung und möglicherweise Änderungen der Medikation hinweisen.
Labortests
Es werden keine spezifischen Labortests empfohlen.
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln
Serotonerge Arzneimittel: Siehe KONTRAINDIKATIONEN , WARNHINWEISE sowie DOSIERUNG UND VERABREICHUNG).
Triptane: Nach Markteinführung gab es seltene Berichte über ein Serotonin-Syndrom unter Verwendung eines SSRI und eines Triptans. Wenn die gleichzeitige Behandlung von Citalopram HBr-Tabletten mit einem Triptan klinisch gerechtfertigt ist, wird eine sorgfältige Beobachtung des Patienten empfohlen, insbesondere zu Beginn der Behandlung und bei Dosiserhöhungen (siehe WARNHINWEISE – Serotonin-Syndrom ).
ZNS-Arzneimittel – Angesichts der primären ZNS-Wirkungen von Citalopram ist Vorsicht geboten, wenn es in Kombination mit anderen zentral wirkenden Arzneimitteln eingenommen wird.
Alkohol – Obwohl Citalopram die kognitiven und motorischen Wirkungen von Alkohol in einer klinischen Studie nicht potenzierte, wie bei anderen Psychopharmaka, wird die Verwendung von Alkohol durch depressive Patienten, die Citalopram HBr-Tabletten einnehmen, nicht empfohlen.
Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer) – Siehe KONTRAINDIKATIONEN , WARNHINWEISE sowie DOSIERUNG UND VERABREICHUNG.
Medikamente, die die Hämostase stören (NSAIDs, Aspirin, Warfarin usw.) – Die Serotoninfreisetzung durch Blutplättchen spielt eine wichtige Rolle bei der Blutstillung. Epidemiologische Studien des Fall-Kontroll- und Kohortendesigns, die einen Zusammenhang zwischen der Einnahme von Psychopharmaka, die die Serotonin-Wiederaufnahme beeinträchtigen, und dem Auftreten von Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt gezeigt haben, haben auch gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung eines NSAIDS oder Aspirin das Blutungsrisiko erhöhen kann. Veränderte gerinnungshemmende Wirkungen, einschließlich erhöhter Blutungen, wurden berichtet, wenn SSRIs und SNRIs gleichzeitig mit Warfarin verabreicht wurden. Patienten, die eine Warfarin-Therapie erhalten, sollten sorgfältig überwacht werden, wenn Citalopram begonnen oder abgesetzt wird.
Cimetidin – Bei Probanden, die 21 Tage lang 40 mg / Tag Citalopram-Hydrobromid-Tabletten erhalten hatten, führte die kombinierte Verabreichung von 400 mg / Tag Cimetidin über 8 Tage zu einem Anstieg der Citalopram-AUC und Cmax von 43% bzw. 39%.
Citalopram Hydrobromid Tabletten 20 mg/ Tag ist die empfohlene Höchstdosis für Patienten, die gleichzeitig Cimetidin einnehmen, da das Risiko einer QT-Verlängerung besteht (siehe WARNHINWEISE und DOSIERUNG UND ANWENDUNG).
Digoxin – Bei Probanden, die 21 Tage lang 40 mg / Tag Citalopram-Hydrobromid-Tabletten erhalten hatten, hatte die kombinierte Verabreichung von Citalopram-Hydrobromid und Digoxin (Einzeldosis von 1 mg) keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Citalopram oder Digoxin.
Lithium – Die gleichzeitige Anwendung von Citalopram HBr-Tabletten (40 mg / Tag für 10 Tage) und Lithium (30 mmol/ Tag für 5 Tage) hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Citalopram oder Lithium. Nichtsdestotrotz sollten die Lithiumspiegel im Plasma mit einer angemessenen Anpassung der Lithiumdosis gemäß der klinischen Standardpraxis überwacht werden. Da Lithium die serotonergen Wirkungen von Citalopram verstärken kann, ist Vorsicht geboten, wenn Citalopram HBr-Tabletten und Lithium gleichzeitig angewendet werden.
Pimozid – In einer kontrollierten Studie war eine Einzeldosis von 2 mg Pimozid zusammen mit 40 mg Citalopram einmal täglich über 11 Tage mit einem mittleren Anstieg der QTc-Werte um etwa 10 ms im Vergleich zu Pimozid allein verbunden. Citalopram veränderte die mittlere AUC oder Cmax von Pimozid nicht. Der Mechanismus dieser pharmakodynamischen Wechselwirkung ist nicht bekannt.
Theophyllin – Die kombinierte Verabreichung von Citalopram HBr-Tabletten (40 mg / Tag für 21 Tage) und dem CYP1A2-Substrat Theophyllin (Einzeldosis von 300 mg) beeinflusste die Pharmakokinetik von Theophyllin nicht. Die Wirkung von Theophyllin auf die Pharmakokinetik von Citalopram wurde nicht untersucht.
Sumatriptan – Nach Markteinführung gab es seltene Berichte über Patienten mit Schwäche, Hyperreflexie und Koordinationsstörungen nach Anwendung eines SSRI und Sumatriptan. Fluoxetin, Fluvoxamin, Paroxetin, Sertralin, Citalopram) klinisch gerechtfertigt ist, wird eine angemessene Beobachtung des Patienten empfohlen.
Warfarin – Die Verabreichung von 40 mg / Tag Citalopram HBr-Tabletten über 21 Tage hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Warfarin, einem CYP3A4-Substrat. Die Prothrombinzeit war um 5% erhöht, deren klinische Bedeutung unbekannt ist.
Carbamazepin – Die kombinierte Verabreichung von Citalopram HBr-Tabletten (40 mg / Tag für 14 Tage) und Carbamazepin (titriert auf 400 mg / Tag für 35 Tage) beeinflusste die Pharmakokinetik von Carbamazepin, einem CYP3A4-Substrat, nicht signifikant. Obwohl die Citalopram-Talplasmaspiegel nicht beeinflusst wurden, sollte angesichts der enzyminduzierenden Eigenschaften von Carbamazepin die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, dass Carbamazepin die Clearance von Citalopram erhöht, wenn die beiden Arzneimittel gleichzeitig angewendet werden.
Triazolam – Die kombinierte Verabreichung von Citalopram HBr-Tabletten (titriert auf 40 mg / Tag über 28 Tage) und dem CYP3A4-Substrat Triazolam (Einzeldosis von 0, 25 mg) hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Citalopram oder Triazolam.
Ketoconazol – Die kombinierte Verabreichung von Citalopram HBr-Tabletten (40 mg) und Ketoconazol (200 mg) verringerte die Cmax und AUC von Ketoconazol um 21% bzw. 10% und beeinflusste die Pharmakokinetik von Citalopram nicht signifikant.
CYP2C19-Inhibitoren – Citalopram HBr Tabletten 20 mg / Tag ist die empfohlene Höchstdosis für Patienten, die gleichzeitig CYP2C19-Inhibitoren einnehmen, da das Risiko einer QT-Verlängerung besteht (siehe WARNHINWEISE, DOSIERUNG UND ANWENDUNG UND KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).
Metoprolol – Die Verabreichung von 40 mg / Tag Citalopram HBr-Tabletten über 22 Tage führte zu einem zweifachen Anstieg der Plasmaspiegel des beta-adrenergen Blockers Metoprolol. Erhöhte Metoprolol-Plasmaspiegel wurden mit einer verminderten Kardioselektivität in Verbindung gebracht. Die gleichzeitige Anwendung von Citalopram HBr Tabletten und Metoprolol hatte keine klinisch signifikanten Auswirkungen auf den Blutdruck oder die Herzfrequenz.
Imipramin und andere trizyklische Antidepressiva (TCAs) – In-vitro-Studien legen nahe, dass Citalopram ein relativ schwacher Inhibitor von CYP2D6 ist. Die gleichzeitige Anwendung von Citalopram HBr-Tabletten (40 mg / Tag für 10 Tage) mit dem TCA Imipramin (Einzeldosis von 100 mg), einem Substrat für CYP2D6, hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Plasmakonzentrationen von Imipramin oder Citalopram. Die Konzentration des Imipraminmetaboliten Desipramin war jedoch um etwa 50% erhöht. Die klinische Bedeutung der Desipramin-Veränderung ist unbekannt. Dennoch ist Vorsicht geboten bei der gleichzeitigen Anwendung von TCAs mit Citalopram.
Elektrokrampftherapie (EKT) – Es gibt keine klinischen Studien zur kombinierten Anwendung von Elektrokrampftherapie (EKT) und Citalopram HBr-Tabletten.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fertilität
Karzinogenese
Citalopram wurde NMRI/BOM-Stammmäusen und COBS-WI-Stammratten über 18 bzw. 24 Monate über die Nahrung verabreicht. Es gab keine Hinweise auf eine Kanzerogenität von Citalopram bei Mäusen, die bis zu 240 mg / kg / Tag erhielten, was dem 20-fachen der empfohlenen maximalen Tagesdosis für den Menschen (MRHD) von 60 mg auf Oberflächenbasis (mg / m2) entspricht. Es gab eine erhöhte Inzidenz von Dünndarmkarzinomen bei Ratten, die 8 oder 24 mg / kg / Tag erhielten, Dosen, die ungefähr 1 betragen.3- und 4-fache der MRHD auf mg/m2-Basis. Eine No-Effect-Dosis für diesen Befund wurde nicht festgestellt. Die Relevanz dieser Befunde für den Menschen ist unbekannt.
Mutagenese
Citalopram war im In vitro Bacterial Reverse Mutation Assay (Ames-Test) in 2 von 5 Bakterienstämmen (Salmonellen TA98 und TA1537) in Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung mutagen. Es war klastogen im In-vitro-Lungenzelltest des chinesischen Hamsters auf Chromosomenaberrationen in Gegenwart und Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung. Citalopram war im In-vitro-Säugetier-Vorwärts-Genmutationstest (HPRT) in Maus-Lymphomzellen oder in einem gekoppelten In-vitro / In-vivo-ungeplanten DNA-Synthese-Test (UDS) in der Rattenleber nicht mutagen. Es war nicht klastogen im In-vitro-Chromosomenaberrationstest in menschlichen Lymphozyten oder in zwei In-vivo-Maus-Mikronukleus-Assays.
Beeinträchtigung der Fertilität
Bei oraler Verabreichung von Citalopram an 16 männliche und 24 weibliche Ratten vor und während der Paarung und Trächtigkeit in Dosen von 32, 48 und 72 mg / kg / Tag war die Paarung bei allen Dosen verringert, und die Fertilität war bei Dosen ≥ 32 mg / kg / Tag verringert, ungefähr das 5-fache der MRHD von 60 mg / Tag auf Körperoberflächenbasis (mg / m2). Die Trächtigkeitsdauer wurde mit 48 mg / kg / Tag erhöht, ungefähr das 8-fache der MRHD.
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C
In Reproduktionsstudien an Tieren wurde gezeigt, dass Citalopram nachteilige Auswirkungen auf die embryonale / fetale und postnatale Entwicklung hat, einschließlich teratogener Wirkungen, wenn es in Dosen verabreicht wird, die größer sind als die therapeutischen Dosen beim Menschen.
In zwei Embryo- / Fetalentwicklungsstudien an Ratten führte die orale Verabreichung von Citalopram (32, 56 oder 112 mg / kg / Tag) an trächtige Tiere während der Organogenese zu einem verminderten Embryo- / Fetalwachstum und -überleben und einer erhöhten Inzidenz von fetalen Anomalien (einschließlich Herz-Kreislauf- und Skelettdefekten) bei der hohen Dosis, die ungefähr dem 18-fachen der MRHD von 60 mg / Tag auf Körperoberflächenbasis (mg / m2) entspricht. Diese Dosis war auch mit einer maternalen Toxizität verbunden (klinische Symptome, verminderte Körpergewichtszunahme). Die Entwicklungsdosis ohne Wirkung von 56 mg / kg / Tag beträgt ungefähr das 9-fache der MRHD auf mg / m2-Basis. In einer Kaninchenstudie wurden bei Dosen von bis zu 16 mg / kg / Tag oder dem etwa 5-fachen der MRHD auf mg / m2-Basis keine nachteiligen Auswirkungen auf die embryonale / fetale Entwicklung beobachtet. Daher wurden bei einer maternal toxischen Dosis bei der Ratte teratogene Wirkungen beobachtet und beim Kaninchen nicht.
Wenn weibliche Ratten mit Citalopram behandelt wurden (4.8, 12.8 oder 32 mg / kg / Tag) von der späten Trächtigkeit bis zum Absetzen, eine erhöhte Nachkommensterblichkeit während der ersten 4 Tage nach der Geburt und eine anhaltende Wachstumsverzögerung der Nachkommen wurden bei der höchsten Dosis beobachtet, die ungefähr dem 5-fachen der MRHD auf mg / m2-Basis entspricht. Die No-Effect-Dosis von 12,8 mg / kg / Tag beträgt ungefähr das 2-fache der MRHD auf mg / m2-Basis. Ähnliche Auswirkungen auf die Mortalität und das Wachstum der Nachkommen wurden beobachtet, wenn Muttertiere während der gesamten Trächtigkeit und frühen Laktation mit Dosen ≥ 24 mg / kg / Tag behandelt wurden, was ungefähr dem 4-fachen der MRHD auf mg / m2-Basis entspricht. Eine Dosis ohne Wirkung wurde in dieser Studie nicht bestimmt.
Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei Schwangeren vor; Daher sollte Citalopram während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Schwangerschaft- nichtteratogene Wirkungen
Neugeborene, die spät im dritten Trimester Citalopram-Hydrobromid und anderen SSRIs oder SNRIs ausgesetzt waren, haben Komplikationen entwickelt, die einen längeren Krankenhausaufenthalt, Atemunterstützung und Sondenernährung erfordern. Solche Komplikationen können sofort nach der Lieferung auftreten. Zu den berichteten klinischen Befunden gehörten Atemnot, Zyanose, Apnoe, Krampfanfälle, Temperaturinstabilität, Fütterungsschwierigkeiten, Erbrechen, Hypoglykämie, Hypotonie, Hypertonie, Hyperreflexie, Tremor, Nervosität, Reizbarkeit und ständiges Weinen. Diese Merkmale stimmen entweder mit einer direkten toxischen Wirkung von SSRIs und SNRIs oder möglicherweise mit einem Arzneimittelabbruchsyndrom überein. Es ist zu beachten, dass das klinische Bild in einigen Fällen mit dem Serotonin-Syndrom übereinstimmt (siehe WARNHINWEISE: Serotonin-Syndrom).
Säuglinge, die SSRIs in der Schwangerschaft ausgesetzt sind, können ein erhöhtes Risiko für persistierende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen (PPHN) haben. PPHN tritt bei 1- 2 pro 1.000 Lebendgeburten in der Allgemeinbevölkerung auf und ist mit einer erheblichen Morbidität und Mortalität bei Neugeborenen verbunden. Mehrere neuere epidemiologische Studien deuten auf einen positiven statistischen Zusammenhang zwischen SSRI-Anwendung (einschließlich Citalopram-Hydrobromid-Tablette) in der Schwangerschaft und PPHN hin. Andere Studien zeigen keinen signifikanten statistischen Zusammenhang.
Ärzte sollten auch die Ergebnisse einer prospektiven Längsschnittstudie an 201 schwangeren Frauen mit einer Vorgeschichte schwerer Depressionen beachten, die entweder Antidepressiva erhielten oder weniger als 12 Wochen vor ihrer letzten Menstruation Antidepressiva erhielten und sich in Remission befanden. Frauen, die Antidepressiva während der Schwangerschaft absetzten, zeigten einen signifikanten Anstieg des Rückfalls ihrer schweren Depression im Vergleich zu Frauen, die während der Schwangerschaft Antidepressiva einnahmen.
Bei der Behandlung einer schwangeren Frau mit Citalopram-Hydrobromid-Tabletten sollte der Arzt sowohl die potenziellen Risiken der Einnahme einer SSRl als auch die nachgewiesenen Vorteile der Behandlung von Depressionen mit einem Antidepressivum sorgfältig abwägen. Diese Entscheidung kann nur von Fall zu Fall getroffen werden (siehe DOSIERUNG UND VERABREICHUNG).
Wehen und Entbindung
Die Wirkung von Citalopram HBr-Tabletten auf Wehen und Entbindung beim Menschen ist unbekannt.
Stillende Mütter
Wie bei vielen anderen Arzneimitteln festgestellt wurde, wird Citalopram in die Muttermilch ausgeschieden. Es gab zwei Berichte über Säuglinge, die übermäßige Schläfrigkeit, verminderte Fütterung und Gewichtsverlust in Verbindung mit dem Stillen von einer mit Citalopram behandelten Mutter erlebten; In einem Fall wurde berichtet, dass sich das Kind nach Absetzen von Citalopram durch seine Mutter vollständig erholte, und im zweiten Fall lagen keine Follow-up-Informationen vor. Bei der Entscheidung, ob die Stillzeit oder die Behandlung mit Citalopram HBr-Tabletten fortgesetzt oder abgebrochen werden soll, sollten die Risiken einer Citalopram-Exposition für den Säugling und der Nutzen der Behandlung mit Citalopram HBr-Tabletten für die Mutter berücksichtigt werden.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Population wurden nicht nachgewiesen (siehe BOXED WARNING und WARNUNGEN — Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko). Zwei placebokontrollierte Studien mit 407 pädiatrischen Patienten mit MDD wurden mit Citalopram durchgeführt, und die Daten reichten nicht aus, um einen Anspruch auf die Anwendung bei pädiatrischen Patienten zu stützen. Jeder, der die Anwendung von Citalopram bei einem Kind oder Jugendlichen in Betracht zieht, muss die potenziellen Risiken mit dem klinischen Bedarf in Einklang bringen.
Verminderter Appetit und Gewichtsverlust wurden in Verbindung mit der Verwendung von SSRIs beobachtet. Folglich sollte bei Kindern und Jugendlichen, die mit Citalopram behandelt werden, eine regelmäßige Überwachung von Gewicht und Wachstum durchgeführt werden.
Geriatrische Anwendung
Von 4422 Patienten in klinischen Studien mit Citalopram HBr-Tabletten waren 1357 60 und älter, 1034 65 und älter und 457 75 und älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden. Die meisten älteren Patienten, die in klinischen Studien mit Citalopram HBr-Tabletten behandelt wurden, erhielten Tagesdosen zwischen 20 und 40 mg (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG).
SSRIs und SNRIs, einschließlich Celexa, wurden mit Fällen klinisch signifikanter Hyponatriämie bei älteren Patienten in Verbindung gebracht, bei denen ein höheres Risiko für dieses unerwünschte Ereignis besteht (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, Hyponatriämie).
In zwei pharmakokinetischen Studien war die AUC von Citalopram bei Patienten ≥ 60 Jahren im Vergleich zu jüngeren Patienten um 23% bzw. 30% erhöht, und ihre Halbwertszeit war um 30% bzw. 50% erhöht (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).
20 mg / Tag ist die empfohlene Höchstdosis für Patienten über 60 Jahre (siehe WARNHINWEISE sowie DOSIERUNG UND ANWENDUNG).
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